專利名稱：含氮的6-員芳香環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的具有cGMP特異性磷酸二酯酶(TOE)抑制活性O(shè)3DEV抑制活性)并且可用作藥物的含氮的6-員芳香環(huán)化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
一般來說，已知作為細(xì)胞內(nèi)第二信使的cGMP能被廣泛分布于活體的多種細(xì)胞和組織中的磷酸二酯酶分解和滅活，而且當(dāng)所說的PDE活性被純化時(shí)，細(xì)胞中的cGMP水平就增高了，結(jié)果，各種藥理學(xué)活動例如血管平滑肌的松弛、支氣管平滑肌的松弛和血小板凝集受到抑制就表現(xiàn)出來了。而且，據(jù)報(bào)道，這種cGMP特異性PDF抑制劑(即I3DEV抑制劑)可用于治療由 cGMP-信號傳導(dǎo)功能紊亂引起的疾病，包括高血壓、心絞痛、心肌梗塞、慢性或急性心力衰竭、肺動脈高血壓等(參見PCT專利公開號W096/05176等)和前列腺增生(澳大利亞專利公開號9955977)。也已經(jīng)報(bào)道，PDE V抑制劑可用于治療女性性功能障礙(Vemulapalli 等人，Life Science, 67, 23-29 (2000))、糖尿病件胃輕癱(Watkins 等人，.T Clin. Invest. 106 :373-384(2000))、弛緩不能(Bortolotti 等人，Gastroenterology, 118 253-257 (2000))、腹瀉(Mule 等人，Br. J. Pharmacol. , 127, 514-520 (1999))、傾秘(Bakre 等人，J. Cell. Biochem. 77 159-167 (2000))和哮喘(Turner 等人，Br. J. Pharmacol. ,111, 1198-1204(1994))。還有，也已經(jīng)報(bào)道，I-[4-乙氧基-3- (6，7- 二氫-I-甲基-7-氧代_3_丙基-IH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-苯磺?；鵠-4-甲基哌嗪[通用名稱Sildenafil]具有I3DE V抑制活性，可用于治療疾病例如陰莖勃起障礙(無性交能力)等(參見Boolell等人， The Journal of Urology, Supplement, vol. 155, no. 5, p. 495A739 (1996) ;Terrett 等人， Biorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 6,no. 15,p.1819(1996);和 Ballard 等人,British Journal of Pharmacology,Proceeding Supplement,vol. 118,p. 153(1996))。然而，已經(jīng)報(bào)道，sildenafil具有副作用，例如頭痛、面部漲滿、腸病、鼻炎、色覺疾病、陰莖持續(xù)勃起等(Irwin 等人，The New England Journal of Medicine, vol. 338, no.20, p. 1397-1404(1998) ；Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998) jPGoldenberg，Clinical Therapeutics,vol. 20, no. 6，p.1033-1048(1998))。另外，還報(bào)道了在對狗進(jìn)行的試驗(yàn)中，sildenafil對視網(wǎng)膜的光反應(yīng)產(chǎn)生的影響與其 F1DE VI 抑制活性相關(guān)(Morales 等人,International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998)，同時(shí)報(bào)道了 PDE VI對視網(wǎng)膜的影響在光敏感中起著重要作用(Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10,no. 2, p. 69-73 (1998) ；Estrade 等人，European Journal of PharmacoIgy, vol.352, p.157-163(1998))。發(fā)明的公開本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種新的具有優(yōu)異的磷酸二酯酶V(PDE V)抑制活性的可用作預(yù)防或治療陰莖勃起障礙的藥物并且具有很少的副作用的含氮的6-員芳香環(huán)化合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備這種新的含氮的6-員芳香環(huán)化合物的方法。本發(fā)明涉及一種式(I)的含氮的6-員芳香環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其其中環(huán)A是一種取代的或未取代的含氮雜環(huán)基A1是一種取代的或未取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(tuán)(其中R3是一種取代的或未取代的含氮雜環(huán)基；而Q是低級亞烷基或一條單鍵)或式-NH-R4的基團(tuán)(其中R4是一種取代的或未取代的環(huán)烷基)；R2是一種取代的或未取代的芳基，和Z中的一個(gè)是式=CH的基團(tuán)，而另一個(gè)是式=N-的基團(tuán)。在本發(fā)明的化合物(I)中，環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”的含氮雜環(huán)基是5-10員單環(huán)或雙環(huán)含氮雜環(huán)基，更特別優(yōu)選為5-或6-員含氮雜單環(huán)基和8-10-員含氮雜雙環(huán)基，最特別優(yōu)選為5-或6-員含氮的非芳香雜單環(huán)基，例如吡咯烷基、哌嗪基、 哌啶基、嗎啉基等；5_或6-員含氮的芳香雜單環(huán)基，例如咪唑基、吡咯基等；和含氮的雜雙環(huán)基，例如6，7_ 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基、5，6，7，8-四氫咪唑并[l，2_a]_吡嗪-7-基、5，6，7，8-四氫-1，7-二氮雜萘-7-基、1，2，3，4-四氫-2-并喹啉基、1H-2，3，4， 5，6，7-六氫吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]-吡啶-6-基、5，6， 7，8-四氫吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-基、4，5，6，7-四氫-3H-咪唑并[4，5_c]吡啶_3_基等。R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，例如為5-或6-員含氮的非芳香雜單環(huán)基，例如嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、噻二唑基、二氫嘧啶基、二氫吡唑基；5_或6-員含氮的芳香雜單環(huán)基，例如嘧啶基、噠嗪基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、€-唑基、噻唑基、吡嗪基；和8-10員含氮的雜雙環(huán)基，例如苯并噻唑基、喹啉基、二氫苯并唸唑基等。環(huán)A和R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”的取代基例如為⑴低級烷基，⑵ 羥基取代的低級烷基，⑶甲?；?，⑷氧基，(5)氨基，(6) 二(低級烷基)氨基，(7)羥基， ⑶低級烷氧基，(9)低級烷氧基羰基，(10)低級烷氧基取代的低級烷酰基，(11)低級烷酰基，(12)氛基取代的低級燒基，和(13)被⑴含有齒素和低級燒氧基取代基的節(jié)基氣基及
(ii)含有羥基取代基的環(huán)烷基氨基甲?；〈泥奏せ取2的“取代的或未取代的芳基”中的芳基例如是5-10員單環(huán)或雙環(huán)芳香烴基，例
如苯基、蔡基等。R2的“取代的或未取代的芳基”中的取代基例如是低級烷氧基、鹵素原子、氰基、硝
基、輕基、低級燒基等。
制備方法
R1的“取代的或未取代的低級烷基”中的取代基和R4的“取代的或未取代的環(huán)烷
基”中的取代基例如是低級燒氧基、輕基、嗎琳基、低級燒基橫酸基、~■(低級燒基)勝基、~■ (低級烷基)氨基、嘧啶基取代的低級烷基氨基、吡啶基、吡啶基氨基、低級烷基取代的哌嗪基、嘧啶基氧基等。在本發(fā)明的整個(gè)說明書和權(quán)利要求書中，“低級烷基”是指含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基等?！暗图壨檠趸笔侵负?-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈燒氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、 異丁氧基、叔丁氧基等?！碍h(huán)烷基”是指含有3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、 環(huán)庚基等。“低級亞烷基”是指含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如亞甲基、乙氧
基、三亞甲基等?！胞u素原子”是指F、Cl、Br或I原子。在本發(fā)明的化合物⑴中，優(yōu)選的化合物是下列的式⑴化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基選自(1)低級烷基，(2) 羥基取代的低級烷基，⑶甲?；?，⑷氧基，(5)氨基，(6)羥基，(7)低級烷氧基羰基，和被Q)含有齒素和低級燒氧基取代基的節(jié)基氣基及(ii)含有輕基取代基的環(huán)燒基氣基甲?；〈泥奏せ?是可以選擇性地被選自低級烷氧基、羥基、嗎啉基、低級烷基磺?；?、 ~■(低級燒基)勝基、~■(低級燒基)氣基、喃唳基取代的低級燒基氣基、批唳基、批唳基氣基和低級烷基取代的哌嗪基的基團(tuán)取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(tuán)或式-NH-R4的基團(tuán)；R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基選自低級烷基、輕基取代的低級燒基、氧基、氣基、~■(低級燒基)氣基、低級燒酸基和氰1基取代的低級烷基；R4是被選自羥基、低級烷氧基和嘧啶基氧基的基團(tuán)取代的環(huán)烷基；R2是被一個(gè)選自低級燒氧基、齒素原子、氛基、硝基、輕基和低級燒基的基團(tuán)取代的苯基。更特別優(yōu)選的本發(fā)明的化合物是下列的式⑴的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的5-或6-員含氮雜單環(huán)基或下式的含氮雜雙環(huán)基，其中上述5-或6-員含氮雜單環(huán)基和5-或6-員環(huán)狀基
團(tuán)是稠合的
權(quán)利要求
1. 一種式(I)的含氮的6-員芳香環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求I的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮雜單環(huán)基或8-10-員含氮雜雙環(huán)基，上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基” 的取代基選自(1)低級烷基，⑵羥基取代的低級烷基，⑶甲?；?，⑷氧基，(5)氨基，(6)輕基，(7)低級燒氧基擬基，和(8)被(i)含有齒素和低級燒氧基取代基的節(jié)基氣基及 ( )含有羥基取代基的環(huán)烷基氨基甲?；〈泥奏せ?；R1是可以選擇性地被選自低級烷氧基、羥基、嗎啉基、低級烷基磺?；?、二(低級烷基) 勝基、_■(低級燒基)氣基、喃唳基取代的低級燒基氣基、批唳基、批唳基氣基和低級燒基取代的哌嗪基的基團(tuán)取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(tuán)或式-NH-R4的基團(tuán)；R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基選自低級烷基、輕基取代的低級燒基、氧基、氣基、~■(低級燒基)氣基、低級燒酸基和氰1基取代的低級燒基;R4是被選自輕基、低級燒氧基和喃唳基氧基的基團(tuán)取代的環(huán)燒基；R2是被一個(gè)選自低級烷氧基、鹵素原子、氰基、硝基、羥基和低級烷基的基團(tuán)取代的苯基。
3.權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的5-或6-員含氮雜單環(huán)基
4.權(quán)利要求I的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基選自低級烷基、羥基取代的低級烷基、甲?；脱趸?是可以選擇性地被選自低級烷氧基和嗎啉基的基團(tuán)取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(tuán)或式-NH-R4的基團(tuán)；R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”是可以選擇性地被一個(gè)低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環(huán)基；R4是被選自羥基和低級烷氧基的基團(tuán)取代的環(huán)烷基；R2是被一個(gè)選自低級烷氧基、鹵素原子和氰基的基團(tuán)取代的苯基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環(huán)基
6.權(quán)利要求1的化合物，其中環(huán)A是下式的基團(tuán)
7.權(quán)利要求I的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基選自低級烷基、羥基取代的低級烷基、甲?；脱趸?是低級烷氧基取代的低級烷基、式-NH-Q-R3的基團(tuán)或式-NH-R4的基團(tuán)；R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”是可以選擇性地被一個(gè)低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環(huán)基；R4是羥基取代的環(huán)烷基；和R2是被一個(gè)選自低級烷氧基和鹵素原子的基團(tuán)取代的苯基。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環(huán)基
9 R4是下式的基團(tuán)
10.權(quán)利要求的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是5-或6-員含氮的雜單環(huán)基或8-10員含氮的雜雙環(huán)基，并且上述“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的取代基是羥基取代的低級烷基#是式-NH-Q-R3的基團(tuán)；R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”是可以選擇性地被一個(gè)低級烷基取代的5-或6-員含氮的雜單環(huán)基；和 R2是被一個(gè)選自低級烷氧基和鹵素原子的基團(tuán)取代的苯基。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中環(huán)A的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的5-或6-員含氮的非芳香雜單環(huán)基R3的“取代的或未取代的含氮雜環(huán)基”中的含氮雜環(huán)基是下式的含氮非芳香雜單環(huán)基
12.權(quán)利要求I的化合物，其中環(huán)A是下式的基團(tuán)
13.權(quán)利要求1-12的任意一項(xiàng)的化合物，其中Y是式=N-的基團(tuán)，而Z是式=CH-的基團(tuán)。
14.下列化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5_[N-(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氫-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- [ (2S) -2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_ [N- [ [ (2R) -4-甲基-2-嗎啉基]甲基]氨基甲?；鵠嘧啶、2- [ (2S) -2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_ [N- [ [ (2S) -4-甲基-2-嗎啉基]甲基]氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-輕基環(huán)己基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- (4-甲?；?I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5_[N-(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-[順式-2，5-雙(羥甲基)-1_吡咯烷基]-4-(3_氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S)-2-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙酰基嘧啶、 (S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-[N- (4噠嗪基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-吡啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-嗎啉基乙基)羰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-[(4-甲基-2-嗎啉基)甲基]氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- (5，6，7，8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
15.下列化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基甲?；鵠嘧啶、2- (4-甲?；?I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N-(反式-4-羥基環(huán)己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N_(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲?；鵠嘧啶。
16.下列化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、2-(5,6,7,8-四氫-1，7- 二氮雜萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基芐基氨基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [2-羥甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S)-2-[N-(2嗎啉基乙基)氨基甲酰基]-3-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)吡嗪、(S)-2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
17.(S)-2-(2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5-[N_(2-嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽。
18.2-(5,6,7,8-四氧-1，7_ 二氣雜蔡-7-基)-4-(3-氣-4-甲氧基節(jié)基氛基)-5-[N-(2-嗎啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽。
19.(S) -2- (2-羥甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基芐基氨基)_5_[N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲?；鵠嘧啶或其藥學(xué)上可接受的鹽。
20.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-19的任意一項(xiàng)中所說的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組份。
21.權(quán)利要求1-19的任意一項(xiàng)中所說的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療陰莖勃起障礙的藥物中的用途。
22.權(quán)利要求1-19的任意一項(xiàng)中所說的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療肺動脈高血壓的藥物中的用途。
23.權(quán)利要求1-19的任意一項(xiàng)中所說的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療糖尿病性胃輕癱的藥物中的用途。
全文摘要
通式(I)的含氮的6-員芳香環(huán)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽具有優(yōu)異的選擇性地抑制PDE V的活性，可用于預(yù)防或治療陰莖勃起不力等疾病的藥物。在式(I)中A是一種被選擇性取代的含氮雜環(huán)基；R1是被選擇性取代的低級烷基、-NH-Q-R3(其中R3是一種被選擇性取代的含氮雜環(huán)基；而Q是低級亞烷基或一條單鍵)或-NH-R4(其中R4是被選擇性取代的環(huán)烷基)；R2是被選擇性取代的芳基；以及Y和Z中的一個(gè)是＝CH，而另一個(gè)是＝N-。
文檔編號C07F9/6558GK102584799SQ201210006859
公開日2012年7月18日 申請日期2000年9月13日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月16日
發(fā)明者吉川公平, 大森謙司, 山田幸一郎, 松木健司 申請人:田邊三菱制藥株式會社