一種制備5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種制備5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法,涉及一類重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。其特征在于：第一步，通過以5-溴-2,4-二氯嘧啶為起始原料，在室溫下與硫甲醇鈉反應(yīng)，生成5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶；第二步，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于低溫與丁基鋰作用，再分別與三甲基硼酸酯，N,N二甲基甲酰胺，和固體二氧化碳反應(yīng)，生成2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛和2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸。其有益效果在于：所生成的目標(biāo)化合物，收率高，純度好，具有廣泛的應(yīng)用前景；操作簡便，原料易得，反應(yīng)選擇性好，環(huán)境友好，易于放大生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品。
【專利說明】一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及涉及一類重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成技 術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶因?yàn)楹袃蓚€(gè)甲硫基基團(tuán)，是一類重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥 中間體，現(xiàn)有的文獻(xiàn)很少報(bào)道它們的合成方法，本發(fā)明運(yùn)用兩當(dāng)量的弱親核試劑硫甲醇鈉 與5-溴-2, 4-二氯嘧啶反應(yīng)在2, 4位引入兩個(gè)甲硫基，然后再與丁基鋰作用，再加入其他 親電試劑生成5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶有機(jī)化合物。此類有機(jī)小分子是合成一些藥物 和農(nóng)藥的重要中間體，也可以用作有機(jī)化工試劑。因此，這類5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶 具有廣泛的應(yīng)用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明彌補(bǔ)了一些5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶制備上的缺憾，提供了一類5-取 代-2, 4-二甲硫基嘧的制備方法，產(chǎn)品純度好，其性質(zhì)穩(wěn)定，容易實(shí)現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品，其制備 路線如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，包括5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶的制 備，2, 4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸的制備，2, 4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛的制備和2, 4-二甲硫 基嘧啶-5-甲酸的制備，其特征在于： ① 5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的結(jié)構(gòu)如下：
② 通過以5-溴-2, 4-二氯喃啶為起始原料，在室溫下與硫甲醇鈉反應(yīng)，生成 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶； ③ 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于低溫下與丁基鋰作用，再分別與三甲基 硼酸酯，N，N二甲基甲酰胺，和固體二氧化碳反應(yīng)，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH= 3-4,用有機(jī)溶劑萃 取，分離，或過濾，干燥，濃縮溶劑，純化得到2, 4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2, 4-二甲硫基嘧 啶-5-甲醛和2, 4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸。
2. 如權(quán)利要求1所述的5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的制備方法，其特征在于：所述② 中的反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述②中，原料5-溴-2, 4-二氯嘧啶與硫甲醇鈉的摩爾比為1:2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，低溫為-78 °C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，有機(jī)萃取溶劑為乙醚或乙酸乙酯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，純化技術(shù)為重結(jié)晶。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征 在于：所述③中，原料5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶與丁基鋰和三甲基硼酸酯的摩爾比 為I: I. 1:1. 05, 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶與丁基鋰和N，N二甲基甲酰胺的摩爾比為 1:1. 1:1. 05,5_溴-2, 4-二甲硫基嘧啶與丁基鋰和二氧化碳的摩爾比為1:1. 1:40。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，稀酸為IN鹽酸。
【文檔編號(hào)】C07D239/58GK104496913SQ201410800373
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月22日
【發(fā)明者】唐擁軍, 莫珊, 劉玉琴 申請(qǐng)人:成都安斯利生物醫(yī)藥有限公司