4-甲基-2,6-二羧基吡啶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種 4- 甲基 -2,6- 二羧基吡啶的制備方法。它依次包括如下步驟： A 化合物 1 和雙氧水在加熱條件下生成化合物 2 ； B 化合物 2 在 TMSCN 作用下得到化合物 3 ； C 化合物 3 和雙氧水在加熱條件下生成化合物 4 ； D 化合物 4 在 TMSCN 作用下得到化合物 5 ； E 化合物 5 水解得到化合物 6 。本發(fā)明的目的是提供一種 4- 甲基 -2,6- 二羧基吡啶的制備方法，其能夠簡化操作條件、降低成本、易于大批量生產(chǎn)。合成路線如下：
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【專利說明】4-甲基-2, 6-二錢基n比惦的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種4-甲基-2, 6-二駿基化巧的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-甲基-2, 6-二駿基化巧是一種非常有用的化巧衍生物，也是一種非常重要 的中間體化合物，廣泛地應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域。到目前為止關(guān)于4-甲基-2, 6-二駿基化 巧的合成方法報道很少。其中，Mathes和Sauermilc等人于1955年在《化emische Berichte》，vol. 88, P. 1276, 1281上刊登了一篇相關(guān)的文獻(xiàn)，該文獻(xiàn)公開的合成路線中使 用2, 4, 6- H甲基化巧和氧化試劑進(jìn)行選擇性氧化來合成該化合物，但是需要用到昂貴的 氧化試劑，須達(dá)到30(TC的高溫，而且該合成路線的收率很低。隨后也有文獻(xiàn)（Synthetic Communications, 2004, vol. 34, #20 P. 3743-3749)報道了該化合物前體化合物5的合成，路 線如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種4-甲基-2, 6-二羧基吡啶的制備方法，其特征在于，依次包括如下步驟： A化合物1和雙氧水在加熱條件下生成化合物2，
B化合物2和TMSCN在堿的作用下得到化合物3，
C化合物3和雙氧水在加熱條件下生成化合物4，
D化合物4和TMSCN在堿的作用下得到化合物5，
E化合物5在堿的作用下水解得到化合物6，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，反應(yīng)溫度為6(T12(TC。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，在溶劑中，化合物1和雙 氧水在加熱條件下生成化合物2,溶劑為三氟醋酸或乙酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟B中，堿為氫氧化鈉、三乙胺或 二甲氨基甲酰氯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟C中，反應(yīng)溫度為6(T12(TC。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟C中，在溶劑中，化合物3和雙 氧水在加熱條件下生成化合物4,溶劑為三氟醋酸或乙酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟D中，堿為氫氧化鈉、三乙胺或 二甲氨基甲酰氯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟E中，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀 或氫氧化鋰。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：堿和化合物5的摩爾比為2:1~4:1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：堿和化合物5的摩爾比為 2. 5:1 ?3. 5:1。
【文檔編號】C07D213/79GK104447530SQ201410753032
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】黃新江, 李云峰 申請人:蘇州歐凱醫(yī)藥技術(shù)有限公司