一種一級芳香酰胺化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種一鍋法由2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物和銨源制備一級芳香酰胺的方法。利用金屬銅為催化劑，以環(huán)境友好型的分子O2(氧氣)為氧化劑，在有機溶劑中加熱，通過此方法可以實現(xiàn)操作簡單，溫和條件下活化2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物的sp3C-H鍵同時與銨源進行酰胺化合成一系列一級芳香酰胺化合物。本發(fā)明的優(yōu)點在于：金屬銅催化劑價格便宜且屬于水溶性催化劑，毒性相對較??；反應條件要求低，易于操作，危險性??；直接由甲基官能化成酰胺鍵；原子經濟性好，官能團適用性強。本方法具有良好的工業(yè)應用前景。
【專利說明】-種一級芳香醜胺化合物的合成方法 【【技術領域】】
[0001] 本發(fā)明屬于化學合成領域，具體涉及一種一鍋法由2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物和 饋源直接制備一級芳香醜胺化合物的實用合成方法。 【【背景技術】】
[0002] 醜胺化合物在許多天然產物和藥物中間體處于非常重要的地位。目前發(fā)現(xiàn)，許多 醜胺化合物具有廣泛的生活活性，包括殺菌、抗腫瘤、抗微生物、抗癌和抗炎等活性。因此， 在藥物和生物研究領域，醜胺化合物一直備受關注，更是有機合成及其他工業(yè)研究領域的 炙熱課題之一。
[0003] -級芳香醜胺化合物的合成方法很多，最常用的合成方法是芳香駿酸衍生物的醜 胺化反應。該些方法普遍存在的不足有；（1)原子經濟性低；（2)需要使用危險的試劑；（3) 反應體系產生的副產物不僅降低反應速率而且對環(huán)境產生污染。為了解決一級芳香醜胺 合成中遇到的該些難題，近年來研究工作者不懈努力，相繼報道了一級芳香醜胺化合物的 下列合成方法；（1)A.化ennfii虹er,比Neumann和M. Beller等人用過渡金屬催化有機團代 物的氨基駿基化得到一級芳香醜胺化合物；（2)C.化en和H.化ng等研究出酵和醇的氧化 氨化來制備一級芳香醜胺化合物；（3) J. W. Kim, K. Yamaguchi和N. Mizuno等人利用亞胺的 氧化來合成一級芳香醜胺化合物，等等。雖然采用該些方法都能有效地合成一級芳香醜 胺化合物，但是該些方法都太過于依賴功能性官能團的轉化或需要預活化的官能團W及需 要用對環(huán)境有污染的氧化劑進行氧化，它們不僅存在原子經濟性差的缺陷，而且存在官能 團容忍性不高的局限性。因此，開發(fā)一種在溫和條件下直接由C-H鍵活化醜胺化制備一級 芳香醜胺化合物的合成方法，是可持續(xù)發(fā)展理念下最捷徑和最理想的合成方法，也是有機 合成迫切解決的技術難題之一。（參考文獻；Angew. Chem.，Int. Ed.，2009, 48, 4114-4133 ; Chem. Soc. Rev. , 2011, 40, 4986-5009 ；0rganometal 1 ics, 2008, 27, 5402-5422 ；0rg. Biomol.化em, 2011, 9, 20-26 ;Angew. Chem. , Int. Ed. , 2008, 47, 9249-9251 ;Chem. Commun, 2012, 48, 2642-2644 ；Synlett, 2012, 801-804.)
[0004] 本發(fā)明提供一種環(huán)境污染小，簡單易行，金屬銅催化劑催化，條件溫和、原料易得 高效制備一級芳香醜胺化合物的合成方法。 【
【發(fā)明內容】
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[0005] 本發(fā)明的目的是發(fā)展一種一鍋法用金屬銅做催化劑、廉價易得2-甲基-N-雜環(huán)芳 香化合物和饋源為原料，選用氧氣做氧化劑，高轉化率和高原子經濟性制備一級芳香醜胺 化合物的方法。
[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的是通過如下技術方法實現(xiàn)的：
[0007] -種如結構式（I)所示的一級芳香醜胺化合物的合成方法，
[0008]
【權利要求】
1. 一種具有下述結構式（I)的一級芳香酰胺化合物的合成方法， 包含如下反應步驟：
將轉有金屬銅催化劑、2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物和銨源的反應容器抽真空，填充氧 氣，然后加入有機溶劑密封；加熱到120?150°C反應8?48h，反應結束后冷卻至室溫，用 飽和碳酸氫鈉洗滌，然后用三氯甲烷萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產品經柱色譜 分離，即得目標產物； 其中，所述N-雜環(huán)是選自吡啶環(huán)、噻唑環(huán)、吡嗪環(huán)、苯并噻唑環(huán)、喹喔啉環(huán)、喹啉環(huán)或菲 羅林環(huán)； 所述R1是選自氨基、三甲基乙酰氨基、甲基、氟、氯、溴、硝基、甲酸甲酯或甲氧基。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一級芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的金屬 銅催化劑、2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物和銨源的摩爾比為[0. 05?0. 2] :I: [2. 0?8. 0]。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一級芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述有機溶 劑選自1，4-二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、氯苯、苯甲醚、甲苯、四氫呋喃或者乙醇的一種 或兩種以上。
4. 根據(jù)權利要求1所述的一級芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的金屬 銅催化劑是選自Cu、Cufc、CuCl、CuI、Cu(OAc) 2、Cufc、Cufc2、Cul2、CuO或Cu(OTf)2 的一種 或兩種以上。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一級芳香酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的銨源 選自醋酸銨、氨水、甲酸銨或磷酸氫二銨。
6. 根據(jù)權利要求所述的2-甲基-N-雜環(huán)芳香化合物選自2-甲基吡啶、2-甲基噻唑、 2-甲基吡嗪、2-甲基苯并噻唑、2-甲基喹喔啉、2-甲基喹啉、2-甲基-4-氨基喹啉、2-甲 基-4-三甲基乙酰胺基喹啉、2, 6-二甲基喹啉、2-甲基-6-氟喹啉、2-甲基-6-氯喹啉、 2-甲基-6-溴喹啉、2-甲基-6-硝基喹啉、2-甲基-6-甲酸甲酯喹啉、2-甲基-6-甲氧基 喹啉、2-甲基-8-甲氧基喹啉或2, 9-二甲基-1，10-菲啰啉。
【文檔編號】C07D277/56GK104447540SQ201410635839
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月12日 優(yōu)先權日:2014年11月12日
【發(fā)明者】尹雙鳳, 韓立彪, 陳鐵橋, 黃堯, 周永波 申請人:湖南大學