一種水楊酰胺的合成方法
【專利說(shuō)明】一種水楊釀胺的合成方法
[0001] 一、技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種有機(jī)精細(xì)化學(xué)品的制備方法，確切地說(shuō)是一種水楊酰胺的合成方法。
[0002] 二、【背景技術(shù)】 水楊酰胺是解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱頭痛，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)性風(fēng)濕癥等。同時(shí)也 是其它醫(yī)藥、農(nóng)藥等精細(xì)化學(xué)品的中間體。水楊酰胺的合成方法近幾年已有許多文獻(xiàn)報(bào)道， 通常用催化劑由鄰羥基苯甲腈加熱水解后得到。【1-3】 參考文獻(xiàn)： I. Kiss, Arpad; Hell, Zoltanj A heterogeneous catalytic method for the conversion of nitriles into amides using molecular sieves modified with copper(II)? Tetrahedron Letters^ 2011^ 52(45), Pages 6021-6023. By Garcia-Alvarezj Rocio et al，Arene-Ruthenium(II) Complexes Containing Inexpensive Tris (dimethylamino)phosphine: Highly Efficient Catalysts for the Selective Hydration of Nitriles into Amides, Organometallies, 2011, 30 (20), 5442-5451. 3. Cadiernoj Victorio et al，Bis (allyl)ruthenium(IV) Complexes Containing Water-Soluble Phosphane Ligands: Synthesis， Structure, and Application as Catalysts in the Selective Hydration of Organonitriles into Amides, 2010, Chemistry-A European Journal，2010，16 (32)，9808-9817. 申請(qǐng)人在用一鍋法合成噁唑啉-氯化鋅配合物的實(shí)驗(yàn)中，意外地得到了另一種化合物 水楊酰胺。
[0003] 三、
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明旨在提供化合物水楊酰胺，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是一步合成得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0004] 本合成方法包括合成和分離，所述的合成是是鄰羥基苯甲腈與D-苯丙氨醇在氯 苯溶劑中有催化劑無(wú)水PtCl4存在時(shí)于無(wú)水無(wú)氧條件下回流反應(yīng)60~70小時(shí)，PtCl 4的用量 為原料量的39. 8 mol % ; 反應(yīng)結(jié)束后脫去氯苯、加40mL水?dāng)嚢枞芙?，再用氯仿萃取，萃取相?jīng)干燥、脫溶后上硅 膠層析柱分離，用石油醚/二氯甲烷按體積比為1 :1〇〇洗脫，收集最后組份點(diǎn)，脫去洗脫劑 后得到目標(biāo)產(chǎn)物水楊酰胺。
[0005] 合成反應(yīng)如下：
本合成方法一步得到目標(biāo)產(chǎn)物，工藝簡(jiǎn)單，操作方便。
[0006] 該反應(yīng)機(jī)理可推測(cè)為鄰羥基苯甲腈在39. 8 mol%的強(qiáng)路易斯酸四氯化鉑作用下， 遇水分子進(jìn)行親核加成反應(yīng)，產(chǎn)物為水楊酰胺。
[0007] 四、【附圖說(shuō)明】 圖1是水楊酰胺的X-衍射分析圖。
[0008] 晶體的鍵長(zhǎng)數(shù)據(jù)： O(I)-C(I) 1.352(5) 0(2)-C (7) 1.248(4) C(I)-C (6) 1.387(5) C (I)-C (2) 1.388(6) C (2)-C (3) 1. 367(6) C (3)-C (4) 1.371(6) C (4) -C (5) 1. 366(6) C (5)-C (6) 1.400(5) C (6)-C (7) 1.471(5) 晶體的鍵角數(shù)據(jù) O(I)-C(I)-C (6) 122.0(3) 0(1)-C (I)-C (2) 117.6(3) C (6)-C (I)-C (2) 120.4(3) C (3)-C (2)-C(I) 120.2(4) C(I)-C (6)-C (5) 117.9(3) C(I)-C (6)-C (7) 119.4(3) C (5)-C (6)-C (7) 122.8(3) 0(2)-C (7)-N(I) 119.7(3) 0(2)-C (7)-C (6) 120.2(3) N (I)-C (7)-C (6) 120.1(3) 五、【具體實(shí)施方式】 在IOOmL兩口瓶中，無(wú)水無(wú)氧條件下，加入無(wú)水PtCl4 1.2952g (3. 84mmol)，40ml氯 苯，鄰羥基苯甲腈I. 1483g(9. 64mmol), D-苯丙氨醇2. 4897 g,將混合物在高溫下回 流72h，停止反應(yīng)，減壓以除去溶劑，，將剩余物用30mL水溶解，并用CHCl3(20mLx2) 萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)除去溶劑，上硅膠層析柱分離純化，用石油醚/ 二氯甲烷(體積比1 :9)混合液洗脫，收集最后組份點(diǎn)，脫去洗脫劑得到目標(biāo)產(chǎn)物水楊酰 胺。產(chǎn)率：20%;!11.口.：139-142。(：；1!1匪1?(5001抱，0)(：1 3，27。(：），6(??111)=6.84~ 7.71 (m, 4H), 5.96 (s，2H)。IR (KBr，cm1) : 3397 (s)，1675 (s)，1590 (m), 1492 (m)， 1447(m), 1304(w)，1082(w)，951(w)，751 (w); HRMS(EI):m/z (%): CalcdforC7H7NO2: 137.0477; found: 137. 0481 ； 化合物的晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定： 在顯微鏡下選取合適大小的單晶在室溫下進(jìn)行X-射線單晶衍射實(shí)驗(yàn)，在296 (2) k溫 度下，在牛津X-射線單晶衍射儀上，用經(jīng)石墨單色器單色化的MoKa射線（λ =0.71073 A) 以ω- Θ掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行Lp因子及經(jīng)驗(yàn)吸收校正，晶體結(jié)構(gòu)由直 接法解出，衍射數(shù)據(jù)還原和結(jié)構(gòu)解析工作分別使用SAINT-5. 0和SHELXS-97程序完成。晶 體數(shù)據(jù)如下： 配合物晶體數(shù)據(jù)如下： 經(jīng)驗(yàn)式 C7H72N02 分子量 137. 14 溫度 296 (2) K 波長(zhǎng) 0· 71073 A 晶系，空間群 單斜C2/c 晶胞參數(shù) a = 24. 357 (7) A α=90°· b = 4. 9650(14) A β = 120. 557 (11) ° · c = 12.857(5) A γ = 90° . 體積 1338.9 (8) A~3 電荷密度 8， 1. 361 Mg/m'3 吸收校正參數(shù) 0· 101 rnnT-1 單胞內(nèi)的電子數(shù)目 576 晶體大小 0· 180x 0· 120x 0· 050 mm Theta 角的范圍 1.942 to 25.996 HKL 的指標(biāo)收集范圍 -28〈=h〈=30，-6〈k〈6，_15〈1〈=15 收集 / 獨(dú)立衍射數(shù)據(jù) 4545/ 1313[R(int) =0· 1286] theta = 30. 5的數(shù)據(jù)完整度 100. 0 % 吸收校正的方法 多層掃描 最大最小的透過(guò)率 0. 7456 and 0. 6049 精修使用的方法 F~2的矩陣最小二乘法 數(shù)據(jù)數(shù)目/使用限制的數(shù)目/參數(shù)數(shù)目1313/0/101 精修使用的方法 0.950 衍射點(diǎn)的一致性因子 Rl = 0. 0453, coR2= 0. 0982 可觀察衍射的吻合因子 Rl = 0. 1067，coR2 = 0. 1268 絕對(duì)構(gòu)型參數(shù) 0.0029 (12) 差值傅里葉圖上的最大峰頂和峰谷 0. 209 and -0. 165e. A~-3 晶體典型的鍵長(zhǎng)數(shù)據(jù)： N(l)-C(7) 1.329(3) N(I)-H(IA) 0.94(3) N(I)-H(IB) 0.95(3) O(I)-C(I) I. 352(3) O(I)-H(I) 0.8200 0(2)-C (7) 1.248(3) C (I)-C (2) I. 381(3) C(I)-C (6) 1.400(3) C (2)-C (3) I. 364(4) C (2)-H (2) 0.9300 C (3)-C (4) 1.373(4) C (3)-H (3) 0.9300 C (4) -C (5) I. 368(3) C (4) -H (4) 0.9300 C (5)-C (6) 1.382(3) C (5)-H (5) 0.9300 C (6)-C (7) 1.478(3) 晶體典型的鍵角數(shù)據(jù)： C (7)-N (I)-H (IA) 119.2(15) C (7)-N (I)-H (IB) 118.8(15) H(IA) -N(I)-H(IB) 122(2) C(I)-O(I)-H(I) 109.5 0(1)-C (I)-C (2) 118.2(2) O(I)-C(I)-C (6) 121.6(2) C (2)-C (I)-C (6) 120.2(2) C (3)-C (2)-C(I) 120.4(2) C (3)-C (2)-H (2) 119.8 C (I)-C (2)-H (2) 119.8 C (2)-C (3)-C (4) 120.3(3) C (2)-C (3)-H (3) 119.8 C (4) -C (3)-H (3) 119.8 C (5)-C (4) -C (3) 119.4(3) C (5)-C (4) -H (4) 120.3 C (3)-C (4) -H (4) 120.3 C (4) -C (5)-C (6) 122.1(2) C (4) -C (5)-H (5) 119.0 C (6)-C (5)-H (5) 119.0 C (5)-C (6)-C(I) 117.5(2) C (5)-C (6)-C (7) 123.7(2) C(I)-C (6)-C (7) 118.8(2) O (2)-C (7)-N (I) 120.1(2) O (2)-C (7)-C (6) 120.6(2) N (I)-C (7)-C (6) 119.4(2)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種水楊酰胺的合成方法，包括合成和分離，其特征在于：所述的合成是鄰羥基苯 甲腈與D-苯丙氨醇在氯苯溶劑中，有催化劑無(wú)水PtCl 4存在時(shí)于無(wú)水無(wú)氧條件下回流反應(yīng) 72小時(shí)，PtCl4的用量為原料量的39. 8 mol %，反應(yīng)結(jié)束后脫去氯苯、加40mL水?dāng)嚢枞芙猓?再用氯仿萃取，萃取相經(jīng)干燥、脫溶后上硅膠層析柱分離，用石油醚/二氯甲烷按體積比為 1 :100洗脫，收集最后組份點(diǎn)，脫去洗脫劑后得到目標(biāo)產(chǎn)物水楊酰胺。
【專利摘要】一種水楊酰胺的合成方法，是鄰羥基苯甲腈與D-苯甘氨醇在氯苯溶劑中有催化劑無(wú)水PtCl4存在時(shí)于無(wú)水無(wú)氧條件下回流反應(yīng)72小時(shí)，PtCl4的用量為原料量的39.8mol%，反應(yīng)結(jié)束后脫去氯苯、加40mL水?dāng)嚢枞芙?，再用氯仿萃取，萃取相?jīng)干燥、脫溶后上硅膠層析柱分離，用石油醚/二氯甲烷按體積比1：100洗脫，收集最后組份點(diǎn)，脫去洗脫劑后得到目標(biāo)產(chǎn)物水楊酰胺。
【IPC分類】C07C231/06, C07C235/60, C07C231/24
【公開號(hào)】CN105017053
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510418089
【發(fā)明人】羅梅
【申請(qǐng)人】合肥祥晨化工有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年7月16日