環(huán)己烷羧酸酰胺類(lèi)衍生物、其制備方法和用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及具有通式I的含環(huán)己烷羧酸酰胺結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑及其制備方法、含有它們的藥物組合物、以及它們?cè)谥苽涮悄虿∷幬镏械膽?yīng)用。其中，基團(tuán)定義如說(shuō)明書(shū)所述。
【專(zhuān)利說(shuō)明】環(huán)己烷羧酸酰胺類(lèi)衍生物、其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)糖尿病有治療作 用的含環(huán)己烷羧酸酰胺結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑及其制備方法、含有它們的藥物組合 物和在治療糖尿病方面的藥物。

【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年全球糖尿病患者大約有2. 5億左右，其中絕大數(shù)為II型（即非 胰島素依賴(lài)型）糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類(lèi)、二甲雙胍 類(lèi)和胰島素類(lèi)藥物，近年來(lái)上市的還有胰島素增敏劑類(lèi)藥物和葡糖苷酶抑制劑等。這 些藥物具有良好的治療效果，但普遍存在低血糖等嚴(yán)重副作用，而且長(zhǎng)期治療存在安全性 問(wèn)題，如肝毒性和體重增加等諸多問(wèn)題。
[0003] 二肽基肽酶IV(dipeptidylpeptidaseIV，DPP-IV)能有效并能快速地降解胰高 血糖素樣肽1 (GLP-1)，GLP-1是胰島素生產(chǎn)和分泌最有效的刺激劑之一，因此抑制DPP-IV 能加強(qiáng)內(nèi)源性GLP-1的作用，從而提高血液中胰島素的水平。目前醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)DPP-IV抑 制劑是一種新型的抗糖尿病治療藥物，目前已經(jīng)有多個(gè)藥物上市銷(xiāo)售。臨床結(jié)果顯示該類(lèi) 藥物具有良好的降糖效果，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)其他糖尿病藥物所產(chǎn)生的常見(jiàn)體重增加和低血糖等 不良反應(yīng)物。
[0004] 本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)環(huán)己烷羧酸酰胺類(lèi)DPP-IV抑制劑，這些化合物可以用于制備 治療糖尿病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有良好活性，具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可 接受的鹽。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物及其鹽的方法。
[0007] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物作為有效成分，以及一種或多種 藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在治療糖尿病方面的應(yīng)用。
[0008] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0009] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：

【權(quán)利要求】
1. 具有通式I的化合物或其鹽：
其中，R1選自H、Cl-ClO的烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物或其鹽： 其中，R1選自H、C1-C5的烷基。
3. 權(quán)利要求2所定義的通式I化合物或其鹽，選自：
4. 合成權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物或其鹽的方法，包括以下步驟：
化合物II與氯化亞砜反應(yīng)得到對(duì)應(yīng)的酰氯，而后在堿存在下與化合物III反應(yīng)得到 IV ;IV與在堿性條件下水解得到化合物V ;化合物V與化合物VI在縮合劑存在下反應(yīng)得到 化合物I ;其中R1的定義如前所述。
5. 權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物或其鹽在制備治療糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D209/52GK104356048SQ201410635734
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】郭章華 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校