一種金催化不對稱醚的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種有機合成中不對稱醚的合成方法，反應(yīng)通式如下，式中R-OH為芐醇，對甲氧基芐醇，叔丁醇，二苯甲醇，三苯甲醇。式中R’OH為普通烷基醇或含羥基化合物。反應(yīng)所需的金催化劑為Ph3PAuCl，Ph3PAuNTf2，HAuCl4，NaAuCl4，Ph3PAuOTf，Ph3PAuSbF6，IPrAuCl，納米金。反應(yīng)所需的介質(zhì)為：無溶劑，甲苯，均三甲苯，1,2-二氯乙烷，四氫呋喃，乙腈，丙酮。反應(yīng)的實施為微波反應(yīng)器加熱，本發(fā)明方法原料易得，操作簡單，應(yīng)用范圍廣，原子經(jīng)濟性好，反應(yīng)綠色。
【專利說明】一種金催化不對稱醚的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種在金催化劑的作用下，兩種醇在微波介導(dǎo)下直接脫水成不對稱醚 的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 醚是一類非常重要的結(jié)構(gòu)，在有機合成中起著十分重要的作用，尋找簡單有效的 醚的制備方法，也一直是有機化學(xué)家關(guān)注的焦點。（Angew.Chem.Int.Ed.，2007, 46, 298 -300.)醚由于結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，常作為有機合成中的保護基使用，目前常見的經(jīng)典合成醚的方 法有：
[0003] (I)Williamson合成法。（AdvancedOrganicChemistry,Reactions,Mechanisms andStructure, 4thed·，Wiley,NewYork, 1992,pl512·)，該合成法發(fā)現(xiàn)于 1850年，利用齒 代烴與醇鈉和酚鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的醚，是合成對稱醚與不對稱醚的常用方法。但是，該反應(yīng) 不利于工業(yè)生產(chǎn)，主要是因為鹵代烴不容易得到，或者價格十分昂貴，同時在反應(yīng)當(dāng)中通常 需要較強的堿，例如鈉或氫鈉，因此如果底物不耐堿也不能選用該方法。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：在金催化劑的作用下以容易形成碳 正離子的醇與烷基醇或含羥基的化合物反應(yīng)，在微波介導(dǎo)下生成不對稱醚，反應(yīng)通式為：
其中R-OH為芐醇，對甲氧基芐醇，叔丁醇，二苯甲醇，三苯甲醇；R' OH為烷基醇或含羥 基的化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：所述的烷基醇 中R'為烷基、環(huán)烷基或含有取代基團的烷基、環(huán)烷基，含羥基化合物中R'為天然產(chǎn)物母核 或片段，其中烷基選自直鏈或支鏈的Cl-ClO烷基，環(huán)烷基選自-(CH2) n-(n=4-8)的環(huán)烷 基；燒基、環(huán)燒基上的取代基為氫*、齒素、C1-C4燒氧基、娃氧基、硝基、C1-C6醋基、麗撰基、 C2-C10炔基、C2-C10烯基、C6-C12六元糖環(huán)及Cl-ClO酰胺；含羥基的化合物選自取代苯 酚或含羥基的雜環(huán)化合物，所述取代基為齒素、硝基或C1-C4烷氧基，所述雜環(huán)化合物為含 氧、氮、硫的C3-C8的雜環(huán)。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：反應(yīng)中加 入反應(yīng)介質(zhì)，所述的反應(yīng)介質(zhì)為甲苯，均三甲苯，1，2-二氯乙烷，四氫呋喃，乙腈或丙酮中的 一種。
4. 如權(quán)利要求1-3任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：反 應(yīng)物1、2的物質(zhì)的量的比例為1:1 - 10:1。
5. 如權(quán)利要求1-4任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：反 應(yīng)所使用的金催化劑為 Ph3PAuCl, Ph3PAuNTf2, HAuCl4, NaAuCl4, Ph3PAuOTf, Ph3PAuSbF6, IPrAuCl或納米金中的一種。
6. 如權(quán)利要求1-5任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：金 催化劑的用量為反應(yīng)物2的物質(zhì)的量的0. 05%-1%。
7. 如權(quán)利要求1-6任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：所 述的反應(yīng)用微波反應(yīng)器加熱到50 °C - 150 °C下，攪拌反應(yīng)10分鐘-90分鐘。
8. 如權(quán)利要求1-7任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：以 薄層色譜檢測反應(yīng)過程，薄層色譜的展開劑為石油醚、乙酸乙酯、正己烷、甲醇、氯仿、二氯 甲烷、丙酮、四氫呋喃、水或者其中的兩者或三者的混合液， 優(yōu)選：石油醚/乙酸乙酯，50:1-100:1。
9. 如權(quán)利要求8所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于：產(chǎn)物的分離提 純方法為：直接用柱層析的方法進行分離提純，展開劑的體系為：石油醚、乙酸乙酯、正己 烷甲醇、氯仿、二氯甲烷丙酮、四氫呋喃、水或者其中的兩者或三者的混合液，優(yōu)選：石油醚 /乙酸乙酯50:1-100:1。
10. 如權(quán)利要求1-9任何一項所述的一種金催化不對稱醚的合成方法，其特征在于： 底物1、底物2、反應(yīng)介質(zhì)以及金催化劑的加入順序任意互換。
【文檔編號】C07C43/188GK104326883SQ201410478288
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】劉永祥, 程卯生, 王曉宇, 石慧, 杜川, 王巖石, 劉洋 申請人:沈陽藥科大學(xué)