新型瑪卡酰胺類化合物及其合成方法和其藥物用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新型瑪卡酰胺類化合物及其合成方法和其藥物用途，屬于新化合物及其合成方法和其藥物用途。本發(fā)明化合物是9Z-N-(4-氯-芐基)-十八碳烯酰胺和9Z,12Z-N-(4-氯-芐基)-十八碳二烯酰胺，本發(fā)明的有益效果在于，瑪咖酰胺類化合物可用于制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提高性功能的保健品或制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提高性功能、治療男性勃起功能障礙的藥物，有促進(jìn)性欲、提高交配能力、增加性器官指數(shù)、增加精子數(shù)量和活性、增加血液睪酮含量、提高腦內(nèi)5-羥色胺水平的作用，具有療效顯著的特點(diǎn)。其作用效果與天然的瑪咖酰胺相比更為突出。
【專利說明】新型瑪卡酰胺類化合物及其合成方法和其藥物用途【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新化合物及其合成方法，尤其涉及一種新型瑪卡酰胺類化合物及其合成方法，及在制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提高性功能的保健品或藥物中的應(yīng)用?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]瑪卡酰胺(macamides)是瑪卡提取物中具促進(jìn)性功能的有效物質(zhì)之一(ZhengB Lj HeKj Kim CH，et al.Effect of a lip idic extract from Lepidium m eyeniion sexual behavior in mice and rats.U rology, 2000，55: 598 ~602)。 米用HPLC-UV-MS/MS法對各種瑪卡樣品進(jìn)行分析、鑒定的結(jié)果表明，主要的瑪卡酰胺為:η-芐基-十六焼酰胺(n-benzylhexadecanamide)、η-芐基_(9Ζ)_十八烯酰胺(n-benzyl (9Z)_octadecenamide)、η_ 芐基-(9Ζ，12Ζ)-二烯十八酉先胺(n_benzyl_ (9Ζ，12Z)octadecadienamide)、n_ 芐基 _(9Z，12Z，15Z)-三稀十八酉先胺(n-benzyl- (9Z, 12Z，15Z)_octadecatrienamide)及 η-芐基-十八焼酸胺(n-benzyl-octadecamide)。在干燥植物原料中瑪卡酰胺的含量為0.0016%~0.0123% (Cui B Lj Zheng B LHe K，et al，Imidazolealkaloids from Lepidiumm eyeni1.Journal of Natural Products2003，66 (8): 1101 ~1103)o
[0003]藥理試驗(yàn)結(jié)果表明，瑪卡無論在短期或長期喂養(yǎng)中，均能增強(qiáng)雄性大鼠的性行為及增加精子數(shù)量(Cicero A Fj Bandieri Ej Arietti R.Lepidium m eyeniiWalp.1mp roves sexual behaviour i n male rats independently from its action onspontaneous locomotor activity.Journal of Ethnopharm acology, 2001，75 ； 225 ~229)。在增強(qiáng)性行為的作用上，已烷瑪卡提取物要優(yōu)于甲醇和氯仿瑪卡提取物(Cicero A F，Piacente S，Plaza A, et al.Hexanic maca extract improves ratsexual performancemore effectively than methanolic and chloroformic macaextracts.Andrologiaj 2002, 34: 177~179)。給瑪卡后，能增加大鼠精子的數(shù)量(Gonzales G F，Gasco Mj cordova A，et al.Effect of Lepidium m eyenii (Maca)onspermatogenesis in male rats acutely exposed to high altitude (4340m)Journalof Endocrinology.2004，180: 87~95)?，斂ǖ乃崛∥飳Υ笫蟛G丸功能及不同器官的重量呈量效關(guān)系(Chung F，Rubio Jj Gonzales C，et al.Dose-response effects ofLepidium m eyenii(Maca)aqueous extract on testicular function and weight ofdifferent organs in adult rats.Journal of Ethnopharm acology,2005，98 ； 143 ~147.)。給瑪卡7日后，大鼠每日精子產(chǎn)生數(shù)量(DSP)增加，而且，這種作用在給藥后第一天便出現(xiàn)，但對睪丸中睪丸酮的數(shù)量無影響(Gonzales G F，Nieto Jj Rubio Jj etal.Effect of Black maca(Lepidiumm eyenii)on one spermatogenic cycle in rats.Andrologia, 2006, 38(5): 166~172)。瑪卡能逆轉(zhuǎn)乙酸鉛所致雄性大鼠的生殖功能低下，防止乙酸鉛引起產(chǎn)生精子的破壞作用，因而有可能治療因鉛中毒所致的男性不育癥(Rubio J，RiquersM I，Gasco Mj et al.Lepidium m eyenii (Maca)reversed the leadacetate induced Damaged on rep roductive function in male rats, Food and Chemical Toxicology, 2006, 44(7): 1144 ~1122.)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種新型瑪卡酰胺類化合物及其合成方法和其藥物用途，用于制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提聞性功能等保健品和藥物。
[0005]本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種如下式的新型瑪卡酰胺類化合物:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種如下式的新型瑪卡酰胺類化合物:


2.如權(quán)利要求1所述的新型瑪卡酰胺類化合物的制備方法如下: a、半合成方法，用N，N’- 二環(huán)己基碳酰亞胺作為脫水劑，4- 二甲氨基吡啶作為催化劑進(jìn)行合成，將脂肪酸、對氯芐胺、三乙胺置于反應(yīng)釜，以二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑，中速攪拌，過程中用滴液漏斗慢速滴加催化劑量的4- 二甲氨基吡啶、N，N’ - 二環(huán)己基碳酰亞胺于室溫下反應(yīng)24h ； b、純化:反應(yīng)得粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離純化，以石油醚-乙酸乙酯系統(tǒng)進(jìn)行洗脫，以除去其中未反應(yīng)的反應(yīng)物及催化劑。
3.如權(quán)利要求1所述的新型瑪卡酰胺類化合物在制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提高性功能的保健品或制備增強(qiáng)體力、消除疲勞、提高性功能、治療男性勃起功能障礙的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07C231/02GK103980146SQ201410247800
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月5日
【發(fā)明者】鄭茜, 李平亞, 張慶賀 申請人:吉林大學(xué)