一種重要四氫異喹啉衍生物中間體及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種重要四氫異喹啉衍生物的合成方法，以8-溴異喹啉與芐溴為起始原料，經(jīng)過成鎓鹽、還原、氰化、水解得到2-芐基-1,2,3,4-四氫異喹啉-8-羧酸，該化合物是合成四氫異喹啉衍生物的重要中間體。
【專利說明】一種重要四氫異喹啉衍生物中間體及其合成方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種重要四氫異喹啉衍生物中間體及其新型合成方法，特別涉及化合物2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸及其合成方法。
技術背景
[0002]化合物2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸，英文化學名為2-benzyl-8-bromo-l, 2, 3, 4-tetra hydroisoquinoline, CAS:1053656-29-3,結構式為:
[0003]
【權利要求】
1.一種四氫異喹啉衍生物中間體及其合成方法，其特征是以8-溴異喹啉為起始原料，經(jīng)過成鎗鹽、還原、氰化、水解四步反應合成2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸，合成路線如下。
2.根據(jù)權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是， (1)以8-溴異喹啉起始原料，與芐溴或芐氯反應得到2，
3.根據(jù)權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎗鹽的反應所用上芐基試劑選自溴化芐或氯化芐中的一種或兩種的混合物；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1，2，3，4-四氫異喹啉所用的還原劑選自硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、氫化鋁鋰中的一種或幾種的混合物；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1，2，3，4-四氫異喹啉所用的氰化試劑選自氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅中的一種或幾種的混合物；水解反應合成2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸所用的水解試劑選自鹽酸、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或時幾種的混合物。
4.根據(jù)權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鎗鹽的反應所用溶劑選自四氫呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1，2，3，4-四氫異喹啉所用的溶劑選自四氫呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1，2，3，4-四氫異喹啉所用的溶劑選自四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；水解反應合成2-芐基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉-8-羧酸所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或時幾種的混合物。
5.根據(jù)權利要求1-2的方法,其特征在于，所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鐵鹽的反應溫度是0°C -溶劑的回流溫度；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1，2，3，4-四氫異喹啉的反應溫度是0°C -溶劑的回流溫度；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1，2，3，4-四氫異喹啉的反應溫度是0°C -溶劑的回流溫度；水解反應合成2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸的反應溫度是0°C -溶劑的回流溫度。
6.根據(jù)權利要求1-5的方法,其特征在于，所述的合成2-芐基-8-溴喹啉鐵鹽的反應溫度是溶劑的回流溫度；說述的還原反應合成2-芐基-8-溴-1，2，3，4-四氫異喹啉的反應溫度是室溫；所述的親核取代反應合成2-芐基-8-氰基-1，2，3，4-四氫異喹啉的反應溫度是溶劑的回流溫度；水解反應合成2-芐基-1，2，3，4-四氫異喹啉-8-羧酸的反應溫度是溶劑的回流溫度。`
【文檔編號】C07D217/04GK103772278SQ201410000496
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月2日 優(yōu)先權日:2014年1月2日
【發(fā)明者】鄧澤平, 陳芳軍, 蔣江平 申請人:湖南華騰制藥有限公司