專利名稱：一種合成多取代呋喃的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成多取代呋喃的方法，即通過3-碘_丙烯-1-醇與末端炔丙醇 發(fā)生Sogashira偶聯(lián)反應(yīng)，生成4_炔_2_己烯_1， 6_ 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟 甲磺酸銀的共同催化下發(fā)生異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)生成一系列多取代呋喃的方法。 呋喃是有機(jī)合成中最重要的中間體之一，也是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)單元之 一，具有多種重要的生理活性，在生物技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價(jià) 值。以往文獻(xiàn)報(bào)道以聯(lián)烯酮、炔酮、環(huán)丙基酮、官能團(tuán)化的環(huán)氧等為底物構(gòu)建呋喃骨架。最 近才發(fā)展了以烯炔醇為原料在強(qiáng)堿或金、鈀、銠等金屬催化劑作用下異構(gòu)環(huán)化構(gòu)建呋喃 環(huán)，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反應(yīng)對條件要求比較苛刻。文獻(xiàn)中 (Marshall, J. A. ;DuBay，W. J. J. Org. Chem. 1993,58,3435.)雖然報(bào)道了一個合成2-烯基呋 喃的例子，然而強(qiáng)堿性的反應(yīng)體系對很多對堿性敏感的基團(tuán)不利，以甲氧基甲醚為離去基 團(tuán)，底物的兼容性較差。為了更廣泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能團(tuán)化的多取 代呋喃將為選擇性地對呋喃骨架引入更豐富的官能團(tuán)提供更廣地選擇空間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種用金屬催化的異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)有效的合成多取代呋喃 的方法，反應(yīng)可分別在呋喃的3， 4， 5-位引入兩個不同的取代基，并把2-位上的取代基從以 往的烷基擴(kuò)展為烯基。 本發(fā)明提供的合成多取代呋喃的方法，通3-碘-丙烯-l-醇與炔丙醇發(fā)生
Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)，生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺
酸銀的共同催化下發(fā)生異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)生成一系列多取代呋喃。反應(yīng)式如下
R1 =氫、烷基、芳基；R2 =烷基、芳基；R3 二氫、烷基、芳基，R4 =烷基、芳基。其步驟 是 (1) 3-碘-丙烯-1-醇1與末端的炔丙醇2發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)生成 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3 :在室溫下，氮?dú)獗Ｗo(hù)，按3-碘-丙烯-1-醇1/炔丙醇2/ 二氯 二三苯基磷鈀/碘化亞銅/三乙胺/N，N-二甲基亞楓二 l毫摩爾/0. 5-6毫摩爾/0. 005-0. 1 毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/1 5毫升/0. 2-3毫升，將3-碘-丙烯-1-醇1、末端炔丙醇2、 二氯二三苯基磷鈀、碘化亞銅、三乙胺、N， N-二甲基亞楓加入到反應(yīng)瓶中，加熱到40-45t:，
背景技術(shù)：
反應(yīng)O. 5 12小時。 (2)步驟(2)反應(yīng)完全后，加入5mL飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚萃取，無水硫酸鈉干 燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得中間產(chǎn)物4-炔-2-己烯-1，6_ 二醇3。
(3)步驟(2)結(jié)束后，按4-炔-2_己烯-l，6-二醇3/三苯基磷一氯化金/三 氟甲磺酸銀/ 二氯甲烷=1毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/0. 5-8毫升，將 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸銀、二氯甲烷加入反應(yīng)瓶，室溫 反應(yīng)攪拌1-4小時。 (4)步驟(3)反應(yīng)完全后，加5mL水終止反應(yīng)，用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾， 濃縮，快速柱層析，獲得多取代呋喃4。 本發(fā)明的二氯二三苯基磷鈀與碘化亞銅的當(dāng)量比為1 : l;三苯基磷一氯化金與
三氟甲磺酸銀的當(dāng)量比為i : i。 本發(fā)明的3-碘-丙烯-1-醇為伯醇、仲醇。本發(fā)明的炔丙醇為叔醇。 本發(fā)明涉及一種多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇與末端的炔丙
醇發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三
氟甲磺酸銀的共同催化下發(fā)生異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)生成一系列多取代呋喃，本方法操作簡單，原
料和試劑易得，反應(yīng)產(chǎn)率較高，能同時引入多個取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成多種
取代的多取代呋喃。 本發(fā)明在不同位置引入多個取代基合成呋喃將是對以往反應(yīng)的很大突破。
本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下優(yōu)點(diǎn)1)適用于多取代的碘代烯丙醇；
2)反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高；3)能同時引入多個取代基；4)產(chǎn)物易分離純化。 本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)在于發(fā)展了一種金屬催化的異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)合成多取代呋喃的方法學(xué)。 本方法所得的相應(yīng)的多取代呋喃的產(chǎn)率為68-87%。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1 向一干燥的反應(yīng)管內(nèi)加入碘化亞銅(3. Omg，O. 015mmol，6mol% )，二氯二三苯基 磷鈀(7. Omg，O. 010mmol，4mo1 % ) ， 4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(85. 5mg， 0. 25,1)，三乙胺(lmL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(124. lmg， 1. 5mmo1， 6. 0equiv) ， 二甲基 亞楓(lmL) ，4(TC反應(yīng)3個小時，加入5毫升飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚(3x 15mL)萃取。 有機(jī)相用5 %鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液，食鹽水各洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，快 速柱層析(淋洗劑石油醚/乙酸乙酯=2/1)，將得到的粗產(chǎn)品7-甲基-4-苯基-3-正戊 基-5-炔-3-辛烯-2， 7- 二醇，收集于瓶中，向另瓶中一次加入1毫升二氯甲烷，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)，三氟甲磺酸銀(1.6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，室溫?cái)?拌5分鐘，將所得混合溶液加入上述粗產(chǎn)品溶于1毫升二氯甲烷的溶液中。室溫?cái)嚢?個小 時，加入5毫升水淬滅，乙醚(3x 15mL)萃取，有機(jī)相用食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，過 濾，旋干，快速柱層析(淋洗劑石油醚)。得到產(chǎn)物2-甲基-5- (2-甲基丙烯-1-基)-3-正 戊基-4-苯基呋喃，產(chǎn)率56. 2mg， 80 % ，無色液體。
力畫R(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 22 (m， 3H) ， 5. 85 (s， 1H)， 2. 34-2. 27(m，5H) ，2. 05(s，3H) ， 1. 80(s，3H) ， 1. 32-1. 08(m，6H) ，0. 78(t， J = 6.6Hz，3H); 13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 4， 145. 9， 134. 4， 133. 4， 129. 7， 128. 2， 126. 4， 124. 2， 119. 7， 112. 4， 31. 4， 29. 8， 27. 3， 23. 3， 22. 3， 20. 2， 14. 0， 12. 0 ;IR(neat， cm—0 3028， 2957， 2927， 2858，1655，1604，1547，1491，1445，1376，1272，1191，1055，1005 ;MS (m/z)283 (M++l， 23. 2)， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd forC20H260 :282. 1984， found :282. 1984.
實(shí)施例2 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(ll.Omg， 0. 058mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 7mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 2- 丁基-3-己 基-4-碘-2-丙烯-1-醇(80. Omg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL) ，40。C反應(yīng)3個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(7. 2mg，0. 015mmol，6mol% )/三氟甲磺酸銀(4. Omg，0. 015mmol， 6mol% )，室溫?cái)嚢?小時，得到產(chǎn)物46. 5mg， 72%產(chǎn)率，無色液體。 力NMR (300MHz ， CDC13) S 7. 08 (s， 1H) ， 5. 91 (s， 1H) ， 2. 36—2. 28 (m， 4H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 88(s，3H) ， 1. 59-1. 24(m， 12H) ，0. 98-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 149.3， 136. 6， 133. 2， 126. 0， 121. 5， 112. 2， 31. 7， 31. 6， 30. 6， 29. 2， 27. 3， 23. 5， 23. 4， 22. 7， 22. 6，
20. 0， 14. 1， 13. 9 ;IR(neat， cm—1) 2957， 2927， 2858， 2732， 1662， 1534， 1465， 1376， 1344， 1284， 1233， 1202， 1136， 1099， 1059， 1020 ;MS (m/z) 263 (M++l， 14. 3) ， 262 (M"， 65. 5) ，205(100);匪S calcd for C18H300 :262. 2297， found :262. 2296. 實(shí)施例3 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(l.Omg，
0. 005mmol，2mol% ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 6mg，0. 005mmol， 2mol % )，2-正戊基-l-對甲 基苯基-3-碘-2-丙烯-1-醇(85. 2mg， 0. 25,1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (45. lmg，O. 54mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL) ，40。C反應(yīng)10個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.4mg，0. 005mmol， 2mol% )，室溫?cái)嚢?小時，得到產(chǎn)物61. lmg，87X產(chǎn)率，無色液體。 力NMR (300MHz ， CDC13) S7.50(d， J = 7. 8Hz， 2H) ， 7. 19 (d， J = 8.1Hz，2H)， 6. 13(s， 1H) ，6. 05(s， 1H) ，2. 62(t， J = 7. 8Hz， 2H) ， 2. 35 (s， 3H) ， 2. 06 (s， 3H) ， 1. 91 (s， 3H)，
1. 70-1. 55(m，2H) ， 1. 44-1. 27(m，4H) ，0. 94-0. 85(m，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 151.5， 146. 5， 136. 1， 134. 6， 129. 2， 125. 1， 122. 7， 114. 2， 111. 5， 31. 7， 29. 7， 27. 1，25. 9， 22. 6，
21. 2，20. 2，14. 1 ;IR(neat，cm—03025，2957，2926，2859，1658，1614，1593，1530，1501，1455， 1376， 1341， 1296， 1186， 1108， 1058， 1005 ;MS (m/z) 283 (M++1 ， 21. 6) ， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd for C20H260 :282. 1984， found :282. 1983. 實(shí)施例4 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1. lmg， 0. 005mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 3mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-苯基_3_異丙 基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(79. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (121. 3mg，1. 5mmol，6equiv)/二甲基亞砜(lmL). ，45。C反應(yīng)5個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.4mg，0. 005mmol，2mol% )，室溫?cái)嚢?. 5小時，得到產(chǎn)物49. 5mg， 78%產(chǎn)率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 33-7. 26 (m， 1H) ， 7. 26-7. 20 (m，
2H) ， 5. 73 (s， 1H) ， 2. 73 (s印tet， J = 7. 1Hz， 1H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 05 (s， 3H) ， 1. 77 (s， 3H)，
1. 13(d，J = 7. 1Hz，6H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 2， 144. 8， 134. 5， 133. 1， 130. 5， 128. 0， 126. 6， 125. 3， 124. 3， 112. 2， 27. 3， 24. 1，22. 7， 20. 1， 13. 4 ;IR(neat， cm—0 3021， 2962， 2925， 1658，1603，1545，1444，1375，1363，1273，1186，1076，1027，1005 ;MS (m/z)255 (M++l， 20. 1)， 254(M+，100) ;HRMScalcd for C18H220 :254. 1671， found :254. 1671. 實(shí)施例5 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.4mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 8mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-己基-3-苯 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(88. 5mg， 0. 25mmo1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (44. Omg，O. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應(yīng)2小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 7mg，0. 007mmo1， 3mo1 % )， 反應(yīng)攪拌2小時，得到產(chǎn)物56. 3mg，77X產(chǎn)率，無色液體。 力畫R(300MHz， CDC13) S 7. 42-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 21 (m， 3H) ， 5. 96 (s， 1H)，
2. 36(t， J = 7. 5Hz，2H) ，2. 26(s，3H) ，2. 09(s，3H) ， 1. 91 (s，3H) ， 1. 33-1. 08 (m， 8H)， 0.81(t，J = 6.6Hz，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) S 147. 1 ， 146. 3， 134. 3， 132. 7， 129. 4， 128. 2， 126. 4， 122. 8， 121. 8， 111. 9， 31. 4， 30. 4， 29. 0，27. 4， 23. 5， 22. 5， 20. 1， 14. 0， 12. 4 ; IR(neat， cm—0 2926，2857，1621，1599，1549，1495，1444，1376，1309，1250，1202，1109，1069， 1011 ;MS(m/z)297(M++l，22. 7) ，296(M+， 100);匪S calcd for C21H280 :296. 2140， found: 296. 2141. 實(shí)施例6 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mol% ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 7mg，0. 005mmol， 2mol % )，4-苯基-3-對甲氧 基苯基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(95. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL).反應(yīng)6小時，第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 5mg，0. 006mmol， 2mol % )， 反應(yīng)攪拌1小時，得到產(chǎn)物59. 4mg，75X產(chǎn)率。固體，熔點(diǎn)111. 4-111. 8°C 。
力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 30—7. 16 (m， 3H) ， 7. 13—7. 06 (m， 2H) ， 7. 01—6. 94 (m， 2H) ， 6. 83-6. 76 (m， 2H) ， 5. 99 (s， 1H) ， 3. 78 (s， 3H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 09 (s， 3H) ， 1. 85 (s， 3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 158. 0， 147. 8， 146. 6， 134. 9， 133. 5， 130. 7， 130. 1， 127. 9， 126. 2， 125. 6， 123. 0， 121. 4， 113. 5， 112. 4，55. 1，27. 3，20. 3， 12. 6 ;IR(KBr， cm—工)3035， 2914， 2835， 1655，1602，1573，1549，1511，1443，1376，1321，1288，1246，1176，1106，1041，1021 ;MS(m/ z)319(M++l，24. 2) ，318(M+， 100) ;Elemental analysis calcd for C22H2202 :C， 82. 99， H， 6. 96 ;Found :C，82. 82， H，6. 91.
實(shí)施例7 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 6mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 3- 丁基-4-己 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(84. 2mg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇
6(43. 0mg， 0. 51,1 ， 2equiv) / 二甲基亞砜(lmL) 反應(yīng)8小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1. 8mg，0. 006mmo1， 3mo1 % )， 反應(yīng)攪拌3小時，得到產(chǎn)物46. 9mg，68X產(chǎn)率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 88 (s， 1H) ， 2. 32—2. 23 (m， 4H) ， 2. 20 (s， 3H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 48-1. 24(m， 12H) ，0. 95-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 146.6， 145. 4， 131. 4， 122. 4， 119. 8， 112. 1，32. 9， 31. 7， 31. 0，29. 3， 27. 3， 23. 7， 23. 2， 22. 7， 22. 6， 20. 0， 14. 1， 14. 0， 11. 9 ;IR(neat， cm—1) 2955， 2926， 2857， 1622， 1547， 1457， 1376， 1296， 1251， 1198， 1154， 1107， 1064， 1035 ;MS(m/z) 277(M++l，21. 6) ，276(M+， 100) ;HRMS calcd for C19H320 :276. 2453， found :276. 2451.
實(shí)施例8 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(2.4mg，
0. 012mmol，4mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(11. 5mg，0. 015mmol，6mo1 % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(67. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (42. 2mg，0. 50mmol，2equiv)/ 二甲基亞砜(lmL)，反應(yīng)O. 5小時。第二步二氯甲烷兩毫 升，三苯基磷一氯化金(2.6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.6mg，0. 006mmol， 2mol % )，反應(yīng)攪拌3小時，得到產(chǎn)物42. 6mg， 83%產(chǎn)率，無色液體。 畫R(300MHz， CDC13) S 5. 98(s，2H) ，2. 28(t， J = 7. 5， 2H) ， 2. 20 (s， 3H)，
1. 96(s，3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 55—1. 43(m，2H) ， 1. 39—1. 22(m，4H) ，0. 89(t， J = 6. 9Hz，3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 7， 145. 2， 133. 1， 120. 6， 114. 4， 109. 4， 31. 4， 30. 1，26. 9， 24. 8， 22. 5， 20. 1，14. l，ll. 5 ;IR(neat，cm—1) 2958， 2926， 2857， 1662， 1624， 1542， 1450， 1376， 1340， 1295， 1241， 1200， 1158， 1060 ;MS (m/z) 207 (M++l， 12. 4) ， 206 (M+， 79. 0) ， 150 ((M_C4H8)+， 100); HRMS calcd for C14H220 :206. 1671， found :206. 1672. 實(shí)施例9 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1. lmg， 0. 006mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 5mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. lmg，O. 25mmol)/Et3N(lmL) ， 3-丁基-1-己炔-3-醇(71. 7mg， 0. 51mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應(yīng)3小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三苯基磷一 氯化金(2. 3mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1. 6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，反應(yīng)攪拌 2小時，得到產(chǎn)物54. 6mg，84X產(chǎn)率，無色液體。 NMR(300MHz， CDC13) S 5. 96 (s， 1H) ， 5. 94 (s， 1H) ， 2. 36—2. 24 (m， 4H) ， 2. 20 (s，
3H)，2.09(t， J = 7. 2Hz， 2H) ， 1. 57-1. 41 (m，6H)， 1.38-1. 22 (m，4H)， 1.01-0. 84 (m，9H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 6， 145. 2， 141. 4， 120. 6， 113. 9， 109. 3，40. 3，34. 1，31. 5，30. 1， 24. 7，22. 5，21. 36，21. 34， 14. 4， 14. 1， 13. 9， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2958， 2929， 2871 ， 1651 ， 1623， 1540， 1465， 1378， 1338， 1296， 1211， 1102 ;MS (m/z) 263 (M++1 ， 14. 3) ， 262 (M+， 76. 3)， 233(M-C2H5)+， 100) ;HRMScalcd for C18H3。0 :262. 2297， found :262. 2296.
實(shí)施例10 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(l.Omg， 0. 005mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 4mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. 5mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1-乙炔-1-環(huán)己醇(58. 2mg，
70. 47mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL).，反應(yīng)2小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 3mg，0. 005mmo1， 2mo1 % )，反應(yīng)攪 拌2小時，得到產(chǎn)物48. 8mg，80X產(chǎn)率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 97(s， 1H) ，5. 87(s， 1H) ，2. 61—2. 54(m，2H) ，2. 27(t， J =7. 5Hz，2H) ，2. 22-2. 16(m，5H) ， 1. 64—1. 54(m，6H) ， 1. 54—1. 42 (m， 2H) ， 1. 38—1. 22(m，4H)， 0. 88(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 4， 145. 3， 141. 4， 120. 5， 111. 2， 109. 9， 37. 6， 31. 4， 30. 1，30. 0，28. 6， 27. 5， 26. 5， 24. 7， 22. 5， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2927， 2854，1659，1624，1543，1447，1378，1342，1296，1233，1213，1002 ;MS (m/z)247(M++l， 18. 9)， 246 (M+， 100) ;HRMScalcd for C17H260 :246. 1984， found :246. 1986.
實(shí)施例11 按實(shí)施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 8mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(67. 3mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1， 1-二苯基-2-丙炔-1-醇 (101. lmg，O. 49mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應(yīng)4小時。第二步二氯甲烷兩毫 升，三苯基磷一氯化金(12. lmg，O. 025mmol，10mol% )/三氟甲磺酸銀(6. 5mg，0. 025mmol， 10mol% )，反應(yīng)攪拌4小時，得到產(chǎn)物61. 6mg，73X產(chǎn)率，無色液體。 畫R(300MHz， CDC13) S 7. 47-7. 35(m，3H) ，7. 34-7. 18(m，7H) ，6. 89(s， 1H)，
5. 23(s， 1H) ，2. 16-2. 09 (m， 5H) ， 1. 37-1. 10(m，6H) ，0. 86(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 2， 146. 6， 141. 9， 140. 5， 137. 9， 129. 7， 128. 8， 128. 2， 127. 4， 127. 0， 126. 6， 121. 5， 116. 3， 111. 5，31. 2，29. 8，24. 5，22. 4， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 3057， 2956， 2927， 2856，1593，1531，1491，1444，1375，1277，1186，1145，1073，1031，1001 ;MS(m/z)331(M++l， 26. 2) ，330 (M+， 100);匪S calcd forC24H260330. 1984， found 330. 1974.
權(quán)利要求
一種合成多取代呋喃的方法，其特征是通過3-碘-丙烯-1-醇與末端的炔丙醇發(fā)生Sogashira偶聯(lián)反應(yīng)，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的共同催化下發(fā)生異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)生成多取代呋喃，反應(yīng)式如下R1＝氫、烷基、芳基；R2＝烷基、芳基；R3＝氫、烷基、芳基，R4＝烷基、芳基；其步驟是(1)3-碘-丙烯-1-醇1與末端的炔丙醇2發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇3在室溫下，氮?dú)獗Ｗo(hù)，將原料3-碘-丙烯-1-醇1、炔丙醇2、二氯二三苯基磷鈀、碘化亞銅、三乙胺和N，N-二甲基亞楓加入到反應(yīng)瓶中，加熱到40-45℃，反應(yīng)0.5～12小時，所述原料配比為3-碘-丙烯-1-醇1∶炔丙醇2∶二氯二三苯基磷鈀∶碘化亞銅∶三乙胺∶N，N-二甲基亞楓＝1毫摩爾∶0.5-6毫摩爾∶0.005-0.1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶1～5毫升∶0.2-3毫升；(2)步驟(2)反應(yīng)完全后，加入5mL飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得中間產(chǎn)物4-炔-2-己烯-1，6-二醇3；(3)合成多取代呋喃4步驟(2)結(jié)束后，將4-炔-2-己烯-1，6-二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸銀、二氯甲烷加入反應(yīng)瓶，室溫反應(yīng)1-4小時，所述原料配比為4-炔-2-己烯-1，6-二醇3∶三苯基磷一氯化金∶三氟甲磺酸銀∶二氯甲烷＝1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶0.5-8毫升；(4)步驟(3)反應(yīng)完全后，加5mL水終止反應(yīng)，用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代呋喃4。FSA00000064561100011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的二氯二三苯 基磷鈀與碘化亞銅的當(dāng)量比為1 : 1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的當(dāng)量比為i : i。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的3-碘-丙 烯-1-醇為伯醇、仲醇，炔丙醇為叔醇。
全文摘要
一種合成多取代呋喃的方法，通過多取代3-碘-2-丙烯-1-醇與末端炔丙醇發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的共同催化下發(fā)生異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)生成一系列多取代呋喃類化合物，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應(yīng)具有較高的產(chǎn)率，能同時引入多個取代基，產(chǎn)物易分離純化，適用于合成各種多取代呋喃類化合物。
文檔編號C07D307/36GK101792427SQ20101013241
公開日2010年8月4日 申請日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月25日
發(fā)明者傅春玲, 張小兵, 麻生明 申請人:浙江大學(xué)