作為fgfr抑制劑的取代的三環(huán)化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及作為一種或多種FGFR酶的抑制劑且適用于治療FGFR相關(guān)的疾病如癌癥的式I三環(huán)化合物和所述式I三環(huán)化合物的藥物組合物。
【專利說明】作為FGFR抑制劑的取代的三環(huán)化合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及作為一種或多種FGFR酶的抑制劑且適用于治療FGFR相關(guān)的疾病如癌 癥的三環(huán)化合物和包括所述三環(huán)化合物的藥物組合物。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR)是結(jié)合成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF)配體的受體 酪氨酸激酶。存在四種能夠結(jié)合配體且涉及于包括組織發(fā)育、血管生成、傷口愈合和代謝調(diào) 控的許多生理過程的調(diào)控中的FGFR蛋白（FGFR1-4)。在配體結(jié)合后，受體經(jīng)受二聚化和磷 酸化，從而導(dǎo)致刺激蛋白質(zhì)激酶活性以及募集許多細(xì)胞內(nèi)對(duì)接蛋白。這些相互作用有助于 活化一系列對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)路徑，包括Ras-MAPK、AKT-PI3K 和磷酸脂酶C(綜述于Eswarakumar等Cytokine&GrowthFactorReviews, 2005 中）。通 過過度表達(dá)FGF配體或FGFR或活化FGFR的突變達(dá)成的這個(gè)路徑的異?；罨蓪?dǎo)致腫瘤發(fā) 展、進(jìn)展以及對(duì)常規(guī)癌癥療法具有抗性。在人癌癥中，已描述導(dǎo)致配體非依賴性受體活化的 遺傳改變，包括基因擴(kuò)增、染色體易位和體細(xì)胞突變。對(duì)數(shù)以千計(jì)腫瘤樣本的大規(guī)模DNA測(cè) 序已揭示FGFR路徑的組分在人癌癥中最常被突變。這些活化性突變中的許多與導(dǎo)致骨骼 發(fā)育不良綜合征的生殖系突變一致。導(dǎo)致人疾病中的異常配體依賴性信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)制包括 FGF過度表達(dá)和FGFR剪接中導(dǎo)致受體具有更混雜配體結(jié)合能力的變化（綜述于Knights和 CookPharmacology&Therapeutics, 2010;Turner和Grose,NatureReviewsCancer, 2010 中）。因此，開發(fā)靶向FGFR的抑制劑可適用于臨床治療FGF或FGFR活性升高的疾病。
[0004] FGF/FGFR牽涉于其中的癌癥類型包括但不限于：癌瘤（例如膀胱癌、乳癌、子宮頸 癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌）；造血 性惡性腫瘤（例如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、成人T細(xì)胞白血病、急性骨髓性 白血病、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma)、骨髓增生性贅瘤和瓦爾登斯特倫氏巨 球蛋白血癥（Waldenstrom'sMacroglubulinemia));和其它贅瘤（例如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、黑 素瘤和橫紋肌肉瘤）。除在致癌性贅瘤中的作用之外，F(xiàn)GFR活化也已牽涉于骨骼和軟骨細(xì) 胞病癥，包括但不限于軟骨發(fā)育不全和顱縫早閉綜合征中。
[0005] 對(duì)開發(fā)用于治療癌癥和其它疾病的新型藥物存在持續(xù)需要，而本文所述的FGFR 抑制劑有助于解決這個(gè)需要。
[0006] 發(fā)明概述
[0007] 本發(fā)明涉及一種式I化合物：
[0008]
【權(quán)利要求】
1. 一種式I化合物：
或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： W是NR9、O或CR17R18; 環(huán)A是：
X是CR15或N; Y是NR16、O或S; Z是N或CH; Q是不存在、〇、順163或CR12aR13a; n是0或1，其中當(dāng)n是0時(shí)，那么Q不是不存在； R1是H、NRARB、鹵基和CV3燒基； R2和R3各自獨(dú)立地選自H、CN、C(0)NReRd和Ci_7烷基，其中所述Ci_7烷基任選被1、2或 3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵基、0Ra、CN、NReRd和C(0)NReRd; 或R2和R3連同它們所連接的碳原子一起形成3-7元環(huán)烷基環(huán)或4-7元雜環(huán)烷基環(huán)，各 自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵基、Cp6烷基、CH鹵烷基、CN、ORa、 SR\C(0)R\C(0)NRcRd,C(0) 0R\OC(0)R\OC(0)NRcRd,NRcRd,NRcC(0)Rb^PNRcC(0) 0Ra； R4、R5、R6、R7和R8各自獨(dú)立地選自H、鹵基、CH烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH鹵烷基、C6_1Q芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10 元雜芳基、4-10 元雜環(huán)烷基、CNWRalJRalX(O)RblX(O)NRcaR' C(0)ORal、OC(0)Rbl、OC(0)NRclRdl、NRclRdl、NRclC(0)Rbl、NRclC(0)ORal、NRclC(0)NRclRdl、C(= NRel)Rb\C( =NRel)NRclRdl,NRclC( =NRel)NRclRdl,NRclS(0)Rb\NRclS(O)2Rbl,NRclS(O)2NRclRd1, S(0)Rbl、S(0)NRelRdl、S(0) 2Rbl和S(0) 2NRelRdl;其中所述C^烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH。芳 基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自 以下的取代基取代：齒基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^鹵烷基、CN、NO2、ORal、SRal、C(0) Rbl、C(0)NRclRdl、C(0)ORal、OC(0)Rbl、OC(0)NRclRdl、C( =NRel)NRclRdl、NRclC( =NRel)NRclRdl、 NRclRdl,NRclC(O)Rbl,NRclC(0)ORal,NRclC(0)NRclRdl,NRclS(0)Rbl,NRclS(0) 2Rbl,NRclS(0) 2NRclRdl,S(0)Rbl、S(0)NRclRdl、S(0) 2Rbl和S(0) 2NRclRdl; R9是H、CH烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(l芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜 環(huán)烷基、C6_1(l芳基-Ci_4烷基、C3_1(|環(huán)烷基-Ci_4烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基或（4-10元 雜環(huán)烷基）-Cp4烷基，其中所述CH烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元 雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1(|環(huán)烷基-CH烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4 烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-CV4烷基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自R93的取代基 取代； 各R9a獨(dú)立地選自Cy\鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^鹵烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(0)Rb2、C(0)NRc2Rd2、C(0)ORa2、OC(0)Rb2、OC(0)NRc2Rd2、C( =NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(= NRe2)NRc2Rd2,NRc2Rd2,NRc2C(O)Rb2,NRc2C(O)ORa2,NRc2C(O)NRc2Rd2,NRc2S(O)Rb2,NRc2S(O)2Rb2, Nr2S(0) 2Nr2Rd2、S(0)Rb2、S(0)NR。2#2、S(0) 2Rb2和S(0) 2Nr2Rd2,其中所述Cp6烷基、C2_6烯基 和C2_6炔基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy\鹵基、CN、NO2、ORa2、 SRa2、C(0)Rb2、C(0)NRc2Rd2、C(0)ORa2、OC(0)Rb2、OC(0)NRc2Rd2、C( =NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(= NRe2)NRc2Rd2,NRc2Rd2,NRc2C(O)Rb2,NRc2C(O)ORa2,NRc2C(O)NRc2Rd2,NRc2S(O)Rb2,NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(0) 2NRe2Rd2、S(0)Rb2、S(0)NRe2Rd2、S(0) 2Rb2和S(0) 2NRe2Rd2; R10、R11、R12、R13、R12a、R13a、R14、R15、R17和R18各自獨(dú)立地選自H、鹵基、CH烷基、C2_6烯 基、C2_6炔基、(^_6鹵烷基、(： 6_1(|芳基、(：3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、0隊(duì)勵(lì) 2、 ORa3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0)ORa3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(0)Rb3、NRc3C(0) 0Ra\NRc3C(O)NRc3Rd3,C( =NRe3)Rb\C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O) 2NRc3Rd3;其中所述CH烷 基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選 被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自#° 3的取代基取代； 各Rltla獨(dú)立地選自Cy2、鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^鹵烷基、CN、NO2、0Ra3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、0C(0)Rb3、OC(O)NRc3Rd3'C( =NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(= NRe3)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(O)Rb3,NRc3C(O)ORa3,NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3S(O)Rb3,NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(0) 2Nr3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRHS(0) 2Rb3和S(0) 2Nr3Rd3,其中所述C1^烷基、C2_6烯基 和C2_6炔基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CN、N02、0Ra3、 SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、0C(0)Rb3、OC(O)NRc3Rd3'C( =NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(= NRe3)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(O)Rb3,NRc3C(O)ORa3,NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3S(O)Rb3,NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(0) 2NRc3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRc3Rd3、S(0) 2Rb3和S(0) 2NRc3Rd3; 或R12和R13連同它們所連接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元環(huán)烷基或4、5、6或7元 雜環(huán)烷基，各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、CV6烷基、CH鹵烷基、 鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(0) Rb\NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,S(O)Rb3,S(O) 殿。3儼、5(0)2妒3、殿。 35(0)2妒3、殿。35(0)2殿。 3儼和5(0)2殿。3儼，其中所述(：1_6烷基任選被1、 2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRe3Rd3、C(0) 0Ra\OC(O)Rb3,OC(O)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(O)Rb3,NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3) NRc3Rd3、NRe3C( =NRe3)NRe3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRe3Rd3、S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2NRe3Rd3 和 S(O)2NRc3Rd3; 或R12^PR13a連同它們所連接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元環(huán)烷基或4、5、6或7元 雜環(huán)烷基，各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、CV6烷基、CH鹵烷基、 鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(0) Rb\NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,S(O)Rb3,S(O) 殿。3儼、5(0)2妒3、殿。 35(0)2妒3、殿。35(0)2殿。 3儼和5(0)2殿。3儼，其中所述(：1_6烷基任選被1、 2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRe3Rd3、C(0) 0Ra\OC(O)Rb3,OC(O)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(O)Rb3,NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3) NRc3Rd3、NRe3C( =NRe3)NRe3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRe3Rd3、S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2NRe3Rd3 和 S(O)2NRc3Rd3; 或R17和R18連同它們所連接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元環(huán)烷基或4、5、6或7元 雜環(huán)烷基，各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、CV6烷基、CH鹵烷基、 鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(0) Rb\NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,S(O)Rb3,S(O) 殿。3儼、5(0)2妒3、殿。 35(0)2妒3、殿。35(0)2殿。 3儼和5(0)2殿。3儼，其中所述(：1_6烷基任選被1、 2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CN、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRe3Rd3、C(0) 0Ra\OC(O)Rb3,OC(O)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(O)Rb3,NRc3C(O)NRc3Rd3,NRc3C(O)ORa3,C( =NRe3) NRc3Rd3、NRe3C( =NRe3)NRe3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRe3Rd3、S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2Rb3、NRe3S(0) 2NRe3Rd3 和 S(O)2NRc3Rd3; R16和R163各自獨(dú)立地選自H、C^烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10 元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、芳基-CV4烷基、環(huán)烷基-CH烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷 基和（4-10元雜環(huán)烷基）-Cp4烷基，其中所述C^烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(|芳基、C3_1Q 環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、芳基-CV4烷基、環(huán)烷基-Ci_4烷基、（5-10元雜芳 基）-Cp4烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下 的取代基取代：Cy3、鹵基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^鹵烷基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(0) Rb\C(0)NRc4Rd4,C(0) 0Ra\OC(0)Rb\OC(0)NRc4Rd4,C( =NRe4)NRc4Rd4,NRc4C( =NRe4)NRc4Rd4, NRc4Rd4、NRc4C(0)Rb4、NRc4C(0)ORa4、NRc4C(0)NRc4Rd4、NRc4S(0)Rb4、NRc4S(0) 2Rb4、NRc4S(0) 2NRc4Rd4、 S(0)Rb4、S(0)Nr4Rd4、S(0) 2RM和S(0) 2Nr4Rd4,其中所述Cp6烷基、C2_6烯基和C2_6炔基各自任 選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy3、鹵基、CN、N02、0Ra4、SRa4、C(0)Rb4、C(0) NRc4Rd4,C(O)ORa4,OC(O)Rb4,OC(O)NRc4Rd4,C( =NRe4)NRc4Rd4,NRc4C( =NRe4)NRc4Rd4,NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4,NRc4C(O)ORa4,NRc4C(O)NRc4Rd4,NRc4S(O)Rb4,NRc4S(O)2Rb4,NRc4S(O)2NRc4Rd4,S(O) Rb4、S(0)NRc4Rd4、S(0) 2RM和S(0) 2NRc4Rd4; Ra和RB各自獨(dú)立地選自H、Ci_4烷基、Ci_4鹵烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C6_1Q芳基、C3_1Q環(huán) 烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-Ci_4烷基、C3_1(|環(huán)烷基-Ci_4烷基、（5-10 元雜芳基）-Cp4烷基或（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基，其中所述CH烷基、C2_4烯基、C2_4炔 基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1(l環(huán)烷 基-CV4烷基、（5-10元雜芳基）-CH烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-CH烷基任選被1、2或3 個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：〇H、CN、氨基、鹵基、CV4烷基、Ci_4烷氧基、Ci_4烷基硫基、 CV4烷基氨基、二（CH烷基）氨基、CH鹵烷基和CH鹵烷氧基； Cy1、Cy2和Cy3各自獨(dú)立地選自C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)燒基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)燒 基，其各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自由下的取代基取代：鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、 C2_6炔基、(^_6鹵烷基、(： 6_1(|芳基、(：3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、3-10元雜環(huán)烷基、0隊(duì)勵(lì) 2、0儼、 SRa5,C(O)Rb5,C(O)NRc5Rd5,C(O)ORa5,OC(O)Rb5,OC(O)NRc5Rd5,NRc5Rd5,NRc5C(O)Rb5,NRc5C(O) ORa5,NRc5C(O)NRc5Rd5,C( =NRe5)Rb5,C( =NRe5)NRc5Rd5,NRc5C( =NRe5)NRc5Rd5,NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd'S(O)2Rb5和S(O) 2NRc5Rd5;其中所述CH烷 基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選 被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH 鹵烷基、CN、N02、0Ra5、SRa5、C(0)Rb5、C(0)NRc5Rd5、C(0) 0Ra5、OC(0)Rb5、OC(0)NRc5Rd5、C( =NRe5) NRc5Rd5、NRe5C( =NRe5)NRe5Rd5、NRe5Rd5、NRe5C(0)Rb5、NRe5C(0)ORa5、NRe5C(0)NRe5Rd5、NRe5S(0)Rb5、 NRc5S(0) 2Rb5、NRc5S(0) 2NRc5Rd5、S(0)Rb5、S(0)NRc5Rd5、S(0) 2Rb5和S(0) 2NRc5Rd5; 各Rbj^cj^dj^alRblj^clj^dlj^a2j^b2j^c2j^d2j^a3j^b3j^c3j^d3j^a4j^b4gc4 以 Ra5、Rb5、R。5和Rd5獨(dú)立地選自H、CH烷基、Ci_4齒烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1Q芳基、C3_1Q環(huán) 烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-Ci_4烷基、C3_1(l環(huán)烷基-Ci_4烷基、（5-10 元雜芳基）-Cp4烷基或（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基，其中所述CH烷基、C2_6烯基、C2_6炔 基、C6_1(l芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳基-Ci_4烷基、C3_1(|環(huán) 烷基-Cp4烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基任選被1、2、3、 4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：CV4烷基、CH鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、 C(0)NRc6Rd6、C(0)ORa6、OC(0)Rb6、OC(0)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(0)Rb6、NRc6C(0)NRc6Rd6、NRc6C(0) ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C( =NRe6)NRc6Rd6,S(O)Rb6,S(O)NRc6Rd6,S(O)2Rb6,NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(0) 2NRe6Rd6和S(O) 2NRe6Rd6; 或任何IT和Rd連同它們所連接的N原子一起形成任選被I、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的 取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：CV6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳基、5-6 元雜芳基、C1-J5鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRe6Rd6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、OC(0) NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C( =NRe6) NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、Nr6S(0) 2Rb6、Nr6S(0)ARc6Rti6和S(0) 2NRc6Rd6,其中所述 CV6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú)立地 選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRe6Rd6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、OC(0) NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C( =NRe6) NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6Rd6; 或任何Rca和Rdl連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳 基、5-6 元雜芳基、C1^ 鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRcfiRd6、C(0)ORa6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(0)Rb6、NRc6C(0)NRc6Rd6、NRc6C(0) 0Ra6、C( =NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0)2NP 所述Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú) 立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NR。6#6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6R?^ 或任何Rc"和Rd2連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下 的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：CV6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳基 和 5-6 元雜芳基、C1-J5鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O) 0Ra6、OC(O)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0)2NP 所述Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú) 立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NR。6#6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6R?^ 或任何IT3和Rd3連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳 基、5-6 元雜芳基、C1^ 鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRcfiRd6、C(0)ORa6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(0)Rb6、NRc6C(0)NRc6Rd6、NRc6C(0) 0Ra6、C( =NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0)2NP 所述Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú) 立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NR。6#6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6R?^ 或任何IT4和Rd4連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳 基、5-6 元雜芳基、C1^ 鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRcfiRd6、C(0)ORa6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(0)Rb6、NRc6C(0)NRc6Rd6、NRc6C(0) 0Ra6、C( =NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0)2NP 所述Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú) 立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NR。6#6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6R?^ 或任何IT5和Rd5連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳 基、5-6 元雜芳基、C1^ 鹵烷基、鹵基、CN、ORa6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NRcfiRd6、C(0)ORa6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(0)Rb6、NRc6C(0)NRc6Rd6、NRc6C(0) 0Ra6、C( =NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0)2NP 所述Cp6烷基、C3_7環(huán)烷基、4-7元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基和5-6元雜芳基任選被I、2或3個(gè)獨(dú) 立地選自以下的取代基取代：鹵基、CN、0Ra6、SRa6、C(0)Rb6、C(0)NR。6#6、C(0) 0Ra6、OC(0)Rb6、 OC(0)NRc6Rd6,NRc6Rd6,NRc6C(0)Rb6,NRc6C(0)NRc6Rd6,NRc6C(0)ORa6,C( =NRe6)NRc6Rd6,NRc6C(= NRe6)NRc6Rd6、S(0)Rb6、S(0)NRc6Rd6、S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2Rb6、NRc6S(0) 2NRc6Rd6和S(0) 2NRc6R?^ 各Rel、Re2、Re3、Re4和Re5獨(dú)立地選自H、C卜4烷基、CN、ORa6、SRb6、S(O)2R'C(0)Rb6、S(0) 2NRc6Rd6和C(0)NRc6Rd6; 各Ra6、Rb6、R。6和Rd6獨(dú)立地選自H、Ci_4烷基、Ci_4鹵烷基、C2_4烯基和C2_4炔基，其中所 述Cp4烷基、C2_4烯基和C2_4炔基任選被I、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：0H、CN、 氨基、鹵基、Cp4烷基、CH烷氧基、CH烷基硫基、CH烷基氨基、二（CH烷基）氨基、CH鹵 燒基和CnP^j'燒氧基； 或任何Rcfi和Rd6連同它們所連接的N原子一起形成任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下 的取代基取代的4、5、6或7元雜環(huán)烷基：OH、CN、氨基、鹵基、Cp6烷基、CH烷氧基、CH烷基 硫基、Cp4燒基氣基、_ (c i_4燒基）氣基、c nplf燒基和c '燒氧基；且 各Re6獨(dú)立地選自H、Ci_4烷基和CN; 前提是當(dāng)環(huán)A是
W是NR9; 1^、1?2、1?3各自是11;且R9是C^烷基時(shí)； 那么1?4、1?5、1?6、1? 7和1?8中至少四者不同于11。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式II、III或IV:
或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是0。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是NR9。
5. 如權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是HXp6 烷基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1Q環(huán) 烷基-Cp4烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基或（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基，其中所述CH 烷基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1Q環(huán) 烷基-Cp4烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基各自任選被R9a 取代。
6. 如權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是H、CV6烷基、C3_1(|環(huán)烷基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳基-Ci_4烷基或C3_1(|環(huán)烷基-Ci_4烷基。
7. 如權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是CH 燒基。
8. 如權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是甲基。
9. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是CR17R18。
10. 如權(quán)利要求1、2和9中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18 各自獨(dú)立地選自H、鹵基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C^鹵烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、 5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基和CN，其中所述Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6_1(|芳基、C3_1Q環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自R1Qa 的取代基取代。
11. 如權(quán)利要求1、2和9中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18 各自獨(dú)立地選自H、鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基和CH鹵烷基，其中所述CH烷基、C2_6 烯基、C2_6炔基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自1? 1(|3的取代基取代。
12. 如權(quán)利要求1、2和9中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18 各自獨(dú)立地選自H和Cp6烷基。
13. 如權(quán)利要求1、2和9中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18 連同它們所連接的碳原子一起形成C3_7環(huán)烷基。
14. 如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R\R2和 R3各自是H。
15. 如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4、R5、R6、 R7和R8各自獨(dú)立地選自H、鹵基、C^烷基、C^鹵烷基、CN和ORal。
16. 如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4、R5、R6、 R7和R8各自獨(dú)立地選自H、鹵基和甲氧基。
17. 如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R5和R7均 是甲氧基且R4、R6和R8各自獨(dú)立地選自H和鹵基。
18. 如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4是鹵基， R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是[^|'基。
19. 如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式II。
20. 如權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X是CR15。
21. 如權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X是CH。
22. 如權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R15是H或 任選被Cp6烷基取代的5-10元雜芳基。
23. 如權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H、 CV6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、CN或C(O)NRId3,其中 所述Cp6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2、 3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH鹵 烷基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3、NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O) Rb3、NRc3S(O)2R'NRc3S(O)2NRHS(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O) 2NRc3Rd3,其中所述 CV6烷基、C2_6烯基和C2_6炔基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、 鹵基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(0)Rb\NRc3C(0) 0Ra\NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0) 2Rb3、NRc3S(0) 2NRc3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRc3Rd3、S(0) 2Rb3和S(0) 2NRc3Rd3。
24. 如權(quán)利要求I至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Rltl是H、甲 基、乙基、苯基、吡唑基、哌啶基、四氫吡啶基、CN或C(0)NRe3Rd3，其中所述甲基、乙基、苯基、 吡唑基、哌啶基和四氫吡啶基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、 NRc3Rd3和任選被ORa3取代的C^烷基。
25. 如權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H、 (4-甲基哌嗪-1-基）苯基、1-甲基-IH-吡唑基、1-(2-羥基乙基）-IH-吡唑基、甲基氨基 羰基、氰基、1-甲基-1，2, 3, 6-四氫吡啶基、1-甲基哌啶-4-基、二甲基氨基羰基、（3-羥 基氣雜環(huán)丁燒_1_基）幾基、（3 -輕基B比略燒基）幾基、（4_甲基哌嘆-1-基）幾基、 環(huán)丙基氨基羰基、（3-氰基吡咯烷-1-基）羰基、（3-羥基哌啶-1-基）羰基、四氫-2H-吡 喃-4-基、（4-甲基哌嗪-1-基）羰基、嗎啉-4-基羰基或（4, 4-二氟哌啶-1-基）羰基。
26. 如權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是任選 被4-7元雜環(huán)烷基取代的Cp6烷基，其中所述4-7元雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、 吡咯烷基、四氫呋喃基和氮雜環(huán)丁烷基，且其中所述4-7元雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立 地選自以下的取代基取代：齒基、CV6烷基、CH鹵烷基、CN、ORa5、C(0)Rb5、C(0)NRe5Rd5、C(0) ORa5、OC(0)Rb5、NRc5Rd5和NRc5C(0)Rb5。
27. 如權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H、 (4-甲基哌嗪-1-基）苯基、1-甲基-IH-吡唑基、1-(2-羥基乙基）-IH-吡唑基、甲基氨基 羰基、氰基、1-甲基-1，2, 3, 6-四氫吡啶基、1-甲基哌啶-4-基、二甲基氨基羰基、（3-羥基 氮雜環(huán)丁烷-1-基）羰基、（3-羥基吡咯烷-1-基）羰基、（4-甲基哌嗪-1-基）羰基、環(huán) 丙基氨基羰基、（3-氰基吡咯烷-1-基）羰基、（3-羥基哌啶-1-基）羰基、嗎啉-4-基甲 基、（4-甲基哌嗪-1-基）甲基、4-乙基哌嗪-1-基）甲基、4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-基] 甲基、氰基乙基哌嗪基甲基、氰基哌啶基甲基、氰基吡咯烷基甲基、（1-甲基哌啶-4-基）氨 基甲基、（四氫呋喃-3-基氨基）甲基、IH-咪唑-1-基甲基、IH-吡唑-1-基甲基、（1-甲 基-IH-吡唑-4-基）甲基、2-吡啶-2-基乙基、2-嗎啉-4-基乙基、2-(二乙基氨基）乙 基、2-(3-氟氮雜環(huán)丁烷-1-基）乙基、2-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-基）乙基、（4-乙基哌 嗪-1-基）甲基、3_(二甲基氨基）吡咯烷-1-基]甲基、2-(4-乙基哌嗪-1-基）乙基、 2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙基、（吡啶-3-基氧基）甲基、（2-氧代吡啶-I(2H)-基）甲基、 (3-氰基氮雜環(huán)丁烷-1-基）甲基、（3-氟氮雜環(huán)丁烷-1-基）甲基或（3-羥基氮雜環(huán)丁 燒_1 _基）甲基。
28. 如權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H。
29. 如權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式III。
30. 如權(quán)利要求1至18和29中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z是 CHo
31. 如權(quán)利要求1至13、29和30中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 Y是S。
32. 如權(quán)利要求1至13以及29和31中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中R11是H。
33. 如權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式IV。
34. 如權(quán)利要求1至18和33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R14 是HXp6烷基、4-10元雜環(huán)烷基或CN;其中所述CH烷基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、 2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自#°3的取代基取代。
35. 如權(quán)利要求1至18和33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R14 是H、甲基、1-甲基哌啶基、CN、氰基甲基或2-羥基乙基。
36. 如權(quán)利要求1至18和33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R14 是任選被Rltla取代的苯基。
37. 如權(quán)利要求1至18和33中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R14 是（4-乙基喊嘆基）苯基。
38. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式IIa:
39. 如權(quán)利要求38所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4是鹵基，R5是甲氧基， R6是H，R7是甲氧基且R8是[^|'基。
40. 如權(quán)利要求38或39所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是CH烷基。
41. 如權(quán)利要求38至40中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H、 CV6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、CN或C(O)NRId3,其中 所述Cp6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2、 3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH鹵 烷基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O) 0Ra3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3、NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O) Rb3、NRc3S(O)2R'NRc3S(O)2NRHS(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O) 2NRc3Rd3,其中所述 CV6烷基、C2_6烯基和C2_6炔基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、 鹵基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(0)Rb\NRc3C(0) 0Ra\NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0) 2Rb3、NRc3S(0) 2NRc3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRc3Rd3、S(0) 2Rb3和S(0) 2NRc3Rd3。
42. 如權(quán)利要求38至40中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是任 選被4-7元雜環(huán)烷基取代的Cp6烷基，其中所述4-7元雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶 基、吡咯烷基、四氫呋喃基和氮雜環(huán)丁烷基，且其中所述4-7元雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè) 獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵基、CV6烷基、CH鹵烷基、CN、ORa5、C(0)Rb5、C(0)NIT5Rd' C(0)ORa5、OC(0)Rb5、NRc5Rd5和NRc5C(0)Rb5。
43. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式IIb:
44. 如權(quán)利要求43所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4是鹵基，R5是甲氧基， R6是H，R7是甲氧基且R8是[^|'基。
45. 如權(quán)利要求43或44所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18各自獨(dú) 立地選自H、鹵基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基和CH鹵烷基，其中所述CH烷基、C2_6烯基、 C2_6炔基各自任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自R^的取代基取代。
46. 如權(quán)利要求43或44所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R17和R18均是CH 燒基。
47. 如權(quán)利要求43至46中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1(1是H、 CV6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、CN或C(O)NRId3,其中 所述Cp6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2、 3、4或5個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、鹵基、CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、CH鹵 烷基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(0)Rb3、C(0)NRc3Rd3、C(0) 0Ra3、OC(0)Rb3、OC(0)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3、NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O) Rb3、NRc3S(O)2R'NRc3S(O)2NRHS(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O) 2NRc3Rd3,其中所述 CV6烷基、C2_6烯基和C2_6炔基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：Cy2、 鹵基、CN、N02、0Ra3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O) 0Ra3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C( =NRe3) NRc3Rd3,NRc3C( =NRe3)NRc3Rd3,NRc3Rd3,NRc3C(0)Rb\NRc3C(0) 0Ra\NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0) 2Rb3、NRc3S(0) 2NRc3Rd3、S(0)Rb3、S(0)NRc3Rd3、S(0) 2Rb3和S(0) 2NRc3Rd3。
48. 如權(quán)利要求I所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式IVa:
49. 如權(quán)利要求48所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4是鹵基，R5是甲氧基， R6是H，R7是甲氧基且R8是[^|'基。
50. 如權(quán)利要求48或49所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是H、CH烷 基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1(l環(huán)烷 基-Cg烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基或（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基，其中所述CH烷 基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基、C6_1(l芳基-CH烷基、C3_1(l環(huán)烷 基-CV4烷基、（5-10元雜芳基）-Ci_4烷基和（4-10元雜環(huán)烷基）-Ci_4烷基各自任選被1、2 或3個(gè)獨(dú)立地選自1^的取代基取代。
51. 如權(quán)利要求47至49中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R14選自 HXp6烷基、C6_1(|芳基、C3_1(|環(huán)烷基、5-10元雜芳基、4-10元雜環(huán)烷基和CN;其中所述C^烷 基、C6_1(l芳基、C3_1(l環(huán)烷基、5-10元雜芳基和4-10元雜環(huán)烷基各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立 地選自#° 3的取代基取代。
52. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式V:
或其藥學(xué)上可接受的鹽。
53. 如權(quán)利要求1和52中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是NR9 或CR17R18。
54. 如權(quán)利要求1、52和53中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是 NR90
55. 如權(quán)利要求1以及52至54中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R9是H、C烷基、C3_1Q環(huán)烷基、3-10元雜環(huán)烷基、C6_1Q芳基、C6_1Q芳基-Ci_4烷基或C3_1Q環(huán)烷 基-Cp4烷基，各自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自R93的取代基取代。
56. 如權(quán)利要求1以及52至54中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9 是。卜6燒基。
57. 如權(quán)利要求1以及52至54中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9 是甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基、3-氟苯基甲基或4-氯-2-氟苯基。
58. 如權(quán)利要求1以及52至54中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9 是甲基。
59. 如權(quán)利要求1和52所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中W是CR17R18。
60. 如權(quán)利要求1以及52至59中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1、R2和R3各自是H。
61. 如權(quán)利要求1以及52至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R4、R5、R6、R7和R8各自獨(dú)立地選自H、鹵基、C烷基、C鹵烷基、CN和ORa1。
62. 如權(quán)利要求1以及52至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R4、R5、R6、R7和R8各自獨(dú)立地選自H、鹵基和甲氧基。
63. 如權(quán)利要求1以及52至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R5 和R7均是甲氧基且R4、R6和R8各自獨(dú)立地選自H和鹵基。
64. 如權(quán)利要求1以及52至60中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4 是齒基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是齒基。
65. 如權(quán)利要求1以及52至64中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q 是不存在。
66. 如權(quán)利要求1以及52至64中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Q 是 〇、順163或〇?12%133。
67. 如權(quán)利要求1以及52至66中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R12和R13各自是H。
68. 如權(quán)利要求1以及52至66中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R12和R13連同它們所連接的碳原子一起形成C3_7環(huán)烷基。
69. 如權(quán)利要求1、52以及65至68中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其 中n是1且Q是不存在。
70. 如權(quán)利要求1或52所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有式Va:
71. 如權(quán)利要求70所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R4是鹵基，R5是甲氧基， R6是H，R7是甲氧基且R8是[^|'基。
72. 如權(quán)利要求70或71所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R9是H、CH烷基、 C3_1Q環(huán)烷基、3-10元雜環(huán)烷基、C6_1(|芳基-Ci_4烷基或C3_1(|環(huán)烷基-Ci_4烷基。
73. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ：5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧 啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1_(環(huán)丙基甲基）-3_(3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ：5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-苯甲基-3-(3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ：5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氯-3, 5-二甲氧基苯基）_1_ 甲基_1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并[3'，2' ：5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 4-二氯-3, 5-二甲氧基苯基）_1_ 甲基_1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并[3'，2' ：5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]-1，3,4,7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-N，1-二甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）_1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-3,5-二甲氧基苯基）-8-[1-(2_羥基乙基）-lH-吡唑-4-基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-5-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲腈； 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(1-甲基-1，2, 3, 6-四氫吡 啶-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(1-甲基哌啶-4-基）-1，3, 4,7_四氫-2H-吡咯 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-N，N，1-三甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3- (3, 5-二甲氧基苯基）-8- [ (3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基）羰基]-1-甲基-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基）-8-[(3-羥基吡咯烷-1-基）羰基]-1-甲基-1，3,4,7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基_8_[ (4-甲基哌嗪-1-基）羰基]_1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-N，1-二甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-N，N，1-三甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-8-[(3_羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基）羰基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2-氯-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[ (4-甲基哌嗪-1-基）羰基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； N-環(huán)丙基-3-(2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-[(3_羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基）羰基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-{[3-(2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]羰基}吡咯烷-3-甲腈； 3- (2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[ (4-甲基哌嗪-1-基）羰基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8- [ (3-羥基哌啶-1-基）羰基]-1-甲基-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1_ 甲基_1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并[3'，2' ：5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-N，N，1-三甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-N，N，1-三甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-甲酰胺； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-3, 4-二氫噻吩并[2'，3' ： 5, 6]R比啶并 [4, 3-d]嘧啶-2 (IH)-酮， 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
74. -種化合物，其選自： 3-(3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ：5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基）-1-乙基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ：5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮；和 3_(2_氯-3, 5-二甲氧基苯基）_1_甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并[3'，2' ：5, 6] [!比 啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮， 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
75. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其是3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲 基-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮或其藥學(xué)上 可接受的鹽。
76. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(四氫-2H-吡喃-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基）羰 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(嗎啉-4-基羰基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_8_ [ (4, 4-二氟哌啶-1-基）幾基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-9-(1-甲基-IH-吡 唑-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1_(2-輕基乙基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(四氫-2H-吡喃-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）-1-苯基 _1，3, 4, 7_ 四氛-2H-P比略并[3'，2' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1,9-二甲基_1，3,4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-9-甲腈； [3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-9-基]乙腈； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-9-(1-甲基哌啶-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9- (2-羥基乙基）-1-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）-1-乙基 _1，3, 4, 7_ 四氛-2H-P比挫并[4'，3' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮；和 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-羥基乙基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ：5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
77. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）-1-乙基 _3, 4, 7, 9_ 四氛-IH-P比略并[3'，2' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮；和 1_(環(huán)丙基甲基）-3_(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
78. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3' -(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1' -甲基-4'，7' -二氫螺[環(huán)丙燒-1，9' -P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶]-2'，8'（1'H，3'H)-二酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-3, 6, 7, 9-四氫-8H-P比略并[2, 3_c] -2, 7-萘 啶-8-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9-甲基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-咪唑并[4'，5' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-4, 7-二氫吡唑并[4'，3' ：5, 6]吡啶并[3, 4-e] [1，3]噁嗪-2(3H)_ 酮， 7' -(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-6'，7' -二氫螺[環(huán)丙燒-1，9' -卩比略并[2, 3_c] [2, 7]萘啶]-8'（3'H)-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9, 9-二甲基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-P比略并 [2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮；和 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9-[4-(4_乙基哌嗪-1-基）苯基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
79. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3' -(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1' -甲基-4'，7' -二氫螺[環(huán)丙燒-1，9' -P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶]-2'，8'（1'H，3'H)-二酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 1-環(huán)丁基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯甲基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-卩比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮；和 1_(4-氯-2_氟苯基）-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_3, 4, 7, 9-四氫-IH-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
80. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4-乙基哌嗪-1-基）甲基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[2-(4_乙基哌嗪-1-基）乙基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[3-(4_乙基哌嗪-1-基）丙基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(1_乙基哌啶-4-基）甲基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I- [ (IR, 2R) -2-輕基環(huán)戊基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I- [ (IR, 2R) -2-輕基環(huán)戊基]-3, 4, 7, 9-四 氫-IH-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2, 3-二氟苯基）_1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2, 3-二氟苯基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基甲基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 1_ (4-氯苯基）-3_ (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-3, 4, 7, 9-四氫-IH-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 1_(5-氯P比啶-2_基）-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_3, 4, 7, 9-四氫-IH-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3-[3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_2_氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-卩比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]苯甲腈； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-卩比啶-3-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-卩比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1_(3-氣-2_氣苯基）-3-(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(吡啶-2-基甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑 并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I-[ (3S)-四氫-2H-吡喃-3-基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-l-[(3S)_ 四氫呋喃-3-基]_1，3,4,7_ 四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-l-[(3R)_ 四氫呋喃-3-基]_1，3,4,7_ 四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-異丙基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1_[2_(二氟甲氧基）苯基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_[3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_2_氧代_2, 3, 4, 7_四氛-IH-P比挫并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]苯甲腈； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-吡啶-3-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-喹啉-8-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-9-甲基_1，3, 4,7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-9- (2-嗎啉-4-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-環(huán)丙基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-環(huán)丁基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1，3, 4,7_四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1，9-二甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； [3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-9-基]乙腈； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-環(huán)丁基-3, 4, 7, 9-四氫-IH-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-吡啶-3-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-噠嗪-3-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-(嗎啉-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4-羥基哌啶-1-基）甲基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4,4_二氟哌啶-1-基）甲基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_8_ [ (3, 3-二氟哌啶-1-基）甲基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8- (2-嗎啉-4-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 8_ (2_氣雜環(huán)丁燒-1-基乙基）_3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8- (2-吡咯烷-1-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8- (3-嗎啉-4-基丙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 8-[3-(4_環(huán)丙基哌嗪-1-基）丙基]-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4_乙基哌嗪-1-基）羰基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）_8_ {[ (3R, 5S) _3, 5_ 二甲基哌嘆-1-基]幾 基}-1-甲基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）-1-乙基 _1，3, 4, 7_ 四氛-2H-P比略并[3'，2' ： 5, 6] 吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 4- [3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2, 8-二氧代-2, 3, 4, 7, 8, 9-六氫-IH-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]苯甲腈； 3- {[3_ (2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）_2, 8_ 二氧代 _2, 3, 4, 7, 8, 9_ 六氛-IH-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]甲基}苯甲腈； 3_(2_氣_6_氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2, 3_二氣苯基）_3, 4, 7, 9_四氛-IH-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮；和 4- [3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2, 8-二氧代-2, 3, 4, 7, 8, 9-六氫-IH-P比略并 [3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]-3-氟苯甲腈； 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
81.如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自： 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-8-(嗎啉-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-乙基-8-[(4-乙基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8- {[4- (2-羥基乙基）哌嗪-1-基]甲基} -1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (4- {[3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]甲基}哌嗪-1-基）丙腈； 1-{ [3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]甲基}哌啶-4-甲腈； (3S) -1- {[3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基 _2_ 氧代-2, 3, 4, 7-四 氫-IH-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]甲基}吡咯烷-3-甲腈； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-{[(1-甲基哌啶-4-基）氨基]甲 基} -1，3, 4, 7-四氫-2H吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-{[(3S)_四氫呋喃-3-基氨基]甲 基} -1，3, 4, 7-四氫-2H吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-{[(3R)_四氫呋喃-3-基氨基]甲 基} -1，3, 4, 7-四氫-2H吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-(lH-咪唑-1-基甲基）-1-甲基-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8_(1H-吡唑-1-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8-[(1-甲基-111-吡唑-4-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-8- (2-吡啶-2-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-8-(嗎啉-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 8-[2-(二乙基氨基）乙基]_3_(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_1_甲基-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_8_[2_(3_氣氣雜環(huán)丁燒-1-基）乙基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8- [2- (3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-基）乙基]-1-甲 基-1，3, 4, 7-四氫-2H吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2-氯-6-氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-羥基乙基）-8-(2-嗎啉-4-基乙 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1_(3-氯P比啶-2_基）-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_3, 4, 7, 9-四氫-IH-P比略 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2, 8-二酮； 7' - (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-6'，7' -二氫螺[環(huán)丁燒-1，9' -卩比略并[2, 3_c] [2, 7]萘啶]-8'（3'H)-酮； 7' -(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-6'，7' -二氫螺[環(huán)戊燒-1，9' -卩比略并[2, 3_c] [2, 7]萘啶]-8'（3'H)-酮； 7' - (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2, 3, 5, 6, 6'，7' -六氫螺[卩比喃-4, 9' -卩比略并 [2, 3-c] [2, 7]萘啶]-8'（3'H)-酮； 7' -(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-6'，7' -二氫螺[哌啶-4, 9' -吡咯并 [2, 3-c] [2, 7]萘啶]-8'（3'H)-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9, 9-二甲基-2-(嗎啉-4-基甲基）-3, 6, 7, 9-四 氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9, 9-二甲基-2- [ (4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2-[(4_乙基哌嗪-1-基）甲基]-9, 9-二甲 基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 1_{[7_(2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）_9, 9_ 二甲基 _8_氧代 _6, 7, 8, 9_ 四氛-3H-P比 咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-2-基]甲基}哌啶-4-甲腈； 7-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2-{[ (3S)-3-(二甲基氨基）吡咯烷-1-基]甲 基}-9, 9-二甲基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2-{[ (3R)-3-(二甲基氨基）吡咯烷-1-基]甲 基}-9, 9-二甲基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9, 9-二甲基-2-(2-嗎啉-4-基乙 基）-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2-[2-(4_乙基哌嗪-1-基）乙基]-9, 9-二甲 基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-9, 9-二甲基-2-[2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙 基]-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- (1，3-噁唑-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(異噁唑-3-基甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- (1，3-噻唑-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1_[2_(二氟甲氧基）苯基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基吡唑-1-基）乙基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-l-[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-l-[(2S)_四氫呋喃-2-基甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2-P比嘆_2_基乙基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2-P比啶_2_基乙基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2-P比啶_3_基乙基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2-P比啶_4_基乙基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比 唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I- (1-乙基-IH-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-[1-(2-羥基-2-甲基丙基）-111-吡 唑-4-基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基甲氧基乙基）-lH-吡 唑-4-基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氣-3,5-二甲氧基苯基）_1_[1-(2,2-二氣乙基）_1H_P比 唑-4-基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-[ (6-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-[ (2-甲氧基吡啶-4-基）甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-l-[(3R)-四氫呋喃-3-基甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-l-[(3S)_四氫呋喃-3-基甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-(2-氟苯基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-[(4_乙基哌嗪-1-基）甲基]-1-(2-氟苯 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丁基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-(嗎啉-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丁基-3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8- (2-嗎啉-4-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-(嗎啉-4-基甲基）-1-丙基_1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-乙基-8- (2-嗎啉-4-基乙基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-(嗎啉-4-基甲基）-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_8_[ (4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-環(huán)丙基-3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-[(4_乙基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(4-氟苯基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(4-氟苯基）-8-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(4-氟苯基）-8-[ (4-乙基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- (2, 3-二氟苯基）-8-[ (4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1- (2, 3_二氣苯基）_8_ [ (4_乙基哌嘆-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-(嗎啉-4-基甲基）-1-吡啶-4-基-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-8-[(4_甲基哌嗪-1-基）甲基]-1-吡 啶-4-基-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-(2-氟苯基）-8-(2-嗎啉-4-基乙 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-氟苯基）-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(2-氣苯基）_8-[2-(4_乙基哌嘆-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_[3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_2_氧代_2, 3, 4, 7_四氛-IH-P比挫并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]-2-氟-N-異丙基苯甲酰胺； N-環(huán)丙基-3- [3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡唑 并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]-2-氟苯甲酰胺； 3_[3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_2_氧代_2, 3, 4, 7_四氛-IH-P比挫并 [4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-1-基]-N-乙基-2-氟苯甲酰胺； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- [ (2-甲氧基吡啶-4-基）甲基]-8-(嗎啉-4-基 甲基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-I- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4_甲基哌嗪-1-基）甲基]-1-(1-甲 基-1H-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6_二氟-3,5-二甲氧基苯基）-8-[(4_乙基哌嗪-1-基）甲基]-1-(1-甲 基- 1H-吡唑-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_2_[ (3-輕基氮雜環(huán)丁燒-1-基）甲基]-9, 9-二 甲基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 7- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）_2_[ (3-氟氮雜環(huán)丁燒-1-基）甲基]-9, 9-二甲 基-3, 6, 7, 9-四氫-8H-吡咯并[2, 3-c]-2, 7-萘啶-8-酮； 1-{ [3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2, 3, 4, 7-四氫-IH-吡咯 并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]甲基}氮雜環(huán)丁烷-3-甲腈； (3R)-l-{[3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-甲基-2-氧代-2,3,4,7-四 氫-IH-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]甲基}吡咯烷-3-甲腈； 3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_8_ [2_ (3_氣氣雜環(huán)丁燒-1-基）乙基]-1- (2_輕 基乙基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2, 3-二氟苯基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯基）-8-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯基）-8-[ (4-乙基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-甲基-9-(1-甲基-IH-吡 唑-4-基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- [ (6-氟P比啶-2-基）甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-l-[ (6-甲基吡啶-2-基）甲基]-1，3, 4, 7-四 氫-2H-吡唑并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(3-氣P比啶_2_基）_1，3, 4, 7_四氛-2H-P比挫 并[4'，3' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-乙基_8_ [ (2_氧代P比啶-I(2H)-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-乙基_8_[(吡啶-3-基氧基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-羥基乙基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1- (2, 3_二氣苯基）_8_ (2_嗎琳_4_基乙 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- (2, 3-二氟苯基）-8- [2- (4-甲基哌嗪-1-基） 乙基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_ (2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1- (2, 3_二氣苯基）_8_ [2_ (4_乙基哌嘆-1-基） 乙基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-(4-氟苯基）-8-(2-嗎啉-4-基乙 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3- (2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1- (4-氟苯基）-8-[2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯基）-8-(2-嗎啉-4-基乙 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2, 6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(3-氟苯基）-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）-1-(3-氣苯基）_8-[2-(4_乙基哌嘆-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 1-{2-[3_(2, 6_ 二氣 _3, 5_ 二甲氧基苯基）_1_ 乙基 _2_ 氧代 _2, 3, 4, 7_ 四氛-IH-P比 咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-8-基]乙基}氮雜環(huán)丁烷-3-甲腈； 3_(2, 6_二氣_3, 5_二甲氧基苯基）_1_乙基_8_[2_(3_氣氣雜環(huán)丁燒-1-基）乙 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-氟乙基）-8-(嗎啉-4-基甲 基）-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮；和 3-(2,6-二氟-3, 5-二甲氧基苯基）-1-(2-氟乙基）-8-[ (4-甲基哌嗪-1-基）甲 基]-1，3, 4, 7-四氫-2H-吡咯并[3'，2' ： 5, 6]吡啶并[4, 3-d]嘧啶-2-酮； 或任何以上提及者的藥學(xué)上可接受的鹽。
82. -種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至81中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可 接受的鹽以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
83. -種抑制FGFR酶的方法，其包括使所述酶與如權(quán)利要求1至81中任一項(xiàng)所述的化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽接觸。
84. -種治療患者的癌癥的方法，其包括向所述患者施用治療有效量的如權(quán)利要求I 至81中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
85. 如權(quán)利要求84所述的方法，其中所述癌癥選自膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結(jié)腸直腸 癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、食道癌、膽囊癌、胰腺 癌、甲狀腺癌、皮膚癌、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、成人T細(xì)胞白血病、 B細(xì)胞淋巴瘤、急性骨髓性白血病、霍奇金氏或非霍奇金氏淋巴瘤、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋 白血癥、毛細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、黑素瘤和橫紋肌肉瘤。
86. -種治療患者的骨髓增生性病癥的方法，其包括向所述患者施用治療有效量的如 權(quán)利要求1至81中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
87. 如權(quán)利要求86所述的方法，其中所述骨髓增生性病癥選自真性紅細(xì)胞增多癥、原 發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化。
88. -種治療患者的骨骼或軟骨細(xì)胞病癥的方法，其包括向所述患者施用治療有效量 的如權(quán)利要求1至81中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
89. 如權(quán)利要求88所述的方法，其中所述骨骼或軟骨細(xì)胞病癥選自軟骨發(fā)育不全、軟 骨發(fā)育不良、侏儒癥、致死性骨發(fā)育不良（TD)、亞伯特綜合征、克魯宗綜合征、杰克遜-韋斯 綜合征、比爾-史蒂文森皮膚回旋綜合征、普法伊弗綜合征和顱縫早閉綜合征。
90. -種治療患者的低磷酸鹽血癥病癥的方法，其包括向所述患者施用治療有效量的 如權(quán)利要求1至81中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
91. 如權(quán)利要求90所述的方法，其中所述低磷酸鹽血癥病癥是X連鎖低磷酸鹽血癥性 佝僂病、常染色體隱性低磷酸鹽血癥性佝僂病和常染色體顯性低磷酸鹽血癥性佝僂病、或 腫瘤誘發(fā)的軟骨病。
【文檔編號(hào)】C07D471/14GK104507943SQ201380041027
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年6月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月13日
【發(fā)明者】吳亮星, 張豐雷, 何春紅, 孫亞平, 路良, 錢定權(quán), 徐美忠, 卓金聰, 姚文慶 申請(qǐng)人:因塞特公司