5-溴苯并呋喃的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域,特別涉及一種5-溴苯并呋喃的制備方法。該5-溴苯并呋喃的制備方法包括如下步驟:以對(duì)溴苯酚和2-溴乙醛縮二甲醇或2-氯乙醛縮二甲醇,在適當(dāng)溶劑及堿作用下,于適當(dāng)溫度反應(yīng)數(shù)小時(shí)生成1-溴-4’-(2,2-二甲氧基乙基)苯。1-溴-4’-(2,2-二甲氧基乙基)苯在酸作用下,與相應(yīng)的溶劑中加熱經(jīng)環(huán)化反應(yīng),提純后得到5-溴苯并呋喃。本發(fā)明的有益效果是:反應(yīng)采用兩步法制備5-溴苯并呋喃,操作簡便,降低了生產(chǎn)成本,易于工業(yè)化放大生產(chǎn),同時(shí)又避免了重金屬催化劑將對(duì)環(huán)境將造成的污染。
【專利說明】5-溴苯并呋喃的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域,特別涉及一種5-溴苯并呋喃的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯并呋喃及其衍生物是很重要的有機(jī)化合物,具有很高的生物活性并廣泛存在于許多天然產(chǎn)物骨架之中,因此苯并呋喃及其衍生物的合成得到了廣泛的關(guān)注。有很多的文獻(xiàn)報(bào)道了苯并呋喃環(huán)的合成,經(jīng)典的苯并呋喃的合成是通過氯乙酸對(duì)水楊醛發(fā)生O-烷基化,而后失水得到。近年也有用苯酚及其衍生物與氯乙醛或溴乙醛發(fā)生O-烷基化,而后在酸的作用下失水得到。
[0003]苯并呋喃類化合物具有抗組胺、抗腫瘤及抗心律失常等多種生物活性,其中很多活性化合物有望成為治療相關(guān)疾病的藥物。苯并呋喃類衍生物在藥物化學(xué)中占有非常重要的位置,在殺菌、抗癌、抗病毒、免疫抑制劑、抗氧化和抗自由基等諸多方面顯示出良好的生物活性和藥用價(jià)值。其中,用于治療心血管類疾病的Al苷受體拮抗劑以及用于治療前列腺增生的5-α還原酶抑制劑等具有苯并呋喃環(huán)系結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床。隨著人們對(duì)該類雜環(huán)化合物的深入研究和廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)和篩選具有新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)和高效低毒的藥理活性的苯并呋喃類衍生物在藥物合成的研究領(lǐng)域中日益受到人們的關(guān)注。例如鹽酸胺碘酮片用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過速及室顫的預(yù)防,也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng),包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療,可用于持續(xù)房顫、房撲時(shí)室率的控制。
[0004]目前無論是國外還是國內(nèi)合成苯并呋喃類化合物的方法主要有傳統(tǒng)的方法、鈀催化合成、銅催化合成以及其他的貴金屬催化合成。傳統(tǒng)的方法在合成具有生物活性苯并呋喃的起到了重要的作用,但是普遍存在路線過長,底物和反應(yīng)條件要求苛刻,取代官能團(tuán)擴(kuò)展有限的問題。鈀及其它的貴金屬作為催化劑來合成苯并呋喃能夠克服傳統(tǒng)合成方法的缺點(diǎn),產(chǎn)率有了進(jìn)一步的提高,但成本較高。近年來,便宜的過渡金屬銅就逐漸成了人們研究的新熱點(diǎn),用銅作為催化劑合成苯并呋喃的研究已經(jīng)有了比較可喜的成果,但是仍存在底物受限制、所用的試劑比較昂貴等缺點(diǎn)。這些成果雖然非常成功,然而其工業(yè)化生產(chǎn)遇到了極大的挑戰(zhàn),所使用的重金屬催化劑將對(duì)環(huán)境將造成污染。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供了一種能夠應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化合成的5-溴苯并呋喃的制備方法。
[0006]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)在溶劑中,采用對(duì)溴苯酚和2-溴乙醛縮二甲醇或者2-氯乙醛縮二甲醇為反應(yīng)物,在堿的作用下于25~153°C反應(yīng)廣36小時(shí)生成1_溴_4’- (2,2-二甲氧基乙基)苯;
(2)在溶劑中,1-溴-4’-(2,2- 二甲氧基乙基)苯在酸的作用下加熱至4(T210°C經(jīng)環(huán)化生成5-溴苯并呋喃,提純后得到5-溴苯并呋喃。
[0007]所述步驟(1)中,反應(yīng)物為對(duì)溴苯酚和2-溴乙醛縮二甲醇,投料量為對(duì)溴苯酚:2-溴乙醛縮二甲醇=1:1.5~2,以上為摩爾比。
[0008]所述步驟(1)中,溶劑為四氫呋喃,二氧六環(huán),乙腈,N,N- 二甲基甲酰氨,N,N- 二甲基乙酰氨(DMA)或者N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一種物質(zhì),溶劑用量為對(duì)溴苯酚:溶劑=1:4~4.6,以上為重量比。
[0009]所述步驟(1)中,堿為碳酸氫鉀,碳酸鉀,碳酸氫鈉,碳酸鈉,氫氧化鈉,氫氧化鈣,氫氧化鉀或者氫化鈉中的任意一種物質(zhì),投料量為對(duì)溴苯酚:堿=4:1-1.3,以上為摩爾比。[0010]所述步驟(2)中,溶劑為苯,甲苯,氯苯,二甲苯或者硝基苯中的任意一種物質(zhì),溶劑用量為1-溴-4’ -(2,2- 二甲氧基乙基)苯:溶劑=1:4-4.2,以上為重量比。
[0011]所述步驟(2)中,酸為硫酸,磷酸或者多聚磷酸中的任意一種物質(zhì),投料量為1-溴-4’ -(2,2-二甲氧基乙基)苯:酸=1:5~5.5,以上為摩爾比。
[0012]所述反應(yīng)條件采用如下方案中的一種:25~50°C下反應(yīng)廣5小時(shí)后環(huán)化加熱至40~80V,50~80°C下反應(yīng)5~8小時(shí)后環(huán)化加熱至80~120°C,80~120°C下反應(yīng)8~12小時(shí)后環(huán)化加熱至12(Tl40°C或者120~153°C下反應(yīng)12~18小時(shí)后環(huán)化加熱至14(Tl80°C。
[0013]所述步驟(2)中,5-溴苯并呋喃提純方法是指分液,過濾,水洗滌,無水硫酸鈉干燥,蒸發(fā)濃縮,蒸餾取140°C~150°C餾分,精餾。
[0014]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的反應(yīng)采用兩步法制備5-溴苯并呋喃,操作簡便,降低了生產(chǎn)成本,易于工業(yè)化放大,同時(shí)又避免了重金屬催化劑將對(duì)環(huán)境將造成的污染。
【具體實(shí)施方式】
[0015]實(shí)施例1:.9
【權(quán)利要求】
1.一種5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于,包括以下步驟: (1)在溶劑中,采用對(duì)溴苯酚和2-溴乙醛縮二甲醇或者2-氯乙醛縮二甲醇為反應(yīng)物,在堿的作用下于25~153 °C反應(yīng)廣36小時(shí)生成1_溴_4’- (2,2-二甲氧基乙基)苯; (2)在溶劑中,1-溴-4’-(2,2- 二甲氧基乙基)苯在酸的作用下加熱至4(T210°C經(jīng)環(huán)化生成5-溴苯并呋喃,提純后得到5-溴苯并呋喃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,反應(yīng)物為對(duì)溴苯酚和2-溴乙醛縮二甲醇,投料量為對(duì)溴苯酚:2_溴乙醛縮二甲醇=1:1.5^2,以上為摩爾比。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,溶劑為四氫呋喃,二氧六環(huán),乙腈,N,N-二甲基甲酰氨,N,N-二甲基乙酰氨(DMA)或者N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一種物質(zhì),溶劑用量為對(duì)溴苯酚:溶劑=1:1~4.6,以上為重量比。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(1)中,堿為碳酸氫鉀,碳酸鉀,碳酸氫鈉,碳酸鈉,氫氧化鈉,氫氧化鈣,氫氧化鉀或者氫化鈉中的任意一種物質(zhì),投料量為對(duì)溴苯酚:堿=4:1~1.3,以上為摩爾比。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,溶劑為苯,甲苯,氯苯,二甲苯或者硝基苯中的任意一種物質(zhì),溶劑用量為1-溴-4’ -(2,2-二甲氧基乙基)苯:溶劑=1:1~4.2,以上為重量比。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,酸為硫酸,磷酸或者多聚磷酸中的任意一種物質(zhì),投料量為1-溴_4’ -(2,2-二甲氧基乙基)苯:酸=1:5^5.5,以上為摩爾比。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述反應(yīng)條件采用如下方案中的一種:25~50°C下反應(yīng)I~5小時(shí)后環(huán)化加熱至4(T80°C,5(T8(rC下反應(yīng)5~8小時(shí)后環(huán)化加熱至8(Tl20°C,8(Tl2(rC下反應(yīng)8~12小時(shí)后環(huán)化加熱至12(Tl40°C或者120~153°C下反應(yīng)12~18小時(shí)后環(huán)化加熱至14(Tl80°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-溴苯并呋喃的制備方法,其特征在于:所述步驟(2)中,5-溴苯并呋喃提純方法是指分液,過濾,水洗滌,無水硫酸鈉干燥,蒸發(fā)濃縮,蒸餾取1400C~150°C餾分,精餾。
【文檔編號(hào)】C07D307/79GK103724304SQ201310720714
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】韓猛, 曹驚濤, 來新勝 申請人:定陶縣友幫化工有限公司