高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法。包括以下步驟：將頭孢吡肟內(nèi)鹽、濃鹽酸、亞硫酸氫鈉和EDTA-Na2加入到甲醇中溶解，加入活性炭攪拌，過濾；濾液中加入丙酮析晶，然后再次過濾，洗滌濾餅，得到頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物。本發(fā)明條件溫和，對頭孢吡肟影響較小，過程容易操作。反應(yīng)過程中頭孢吡肟的損失低，且該方法得到的為頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物，避免了頭孢吡肟二鹽酸鹽二水合物的形成，提高了頭孢吡肟的純度，使得頭孢吡肟的質(zhì)量得以大大提升。
【專利說明】高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢吡肟是第四代頭孢菌素，相比第三代抗生素藥物具有更廣泛的抗菌譜，且增強(qiáng)了對革蘭氏陽性菌的活性，對β_內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。其藥物具有高度的水溶性，能快速穿透細(xì)菌外膜及帶負(fù)電子的微孔蛋白通道，從而具備了迅速擴(kuò)散到細(xì)菌點(diǎn)位的性能，并維持了藥物的高度活性，可直接影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成代謝，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和部分抗生素耐藥菌株均有較好的抑制作用。在治療敏感菌所致的下呼吸道、皮膚和骨組織、泌尿系、婦科和腹腔感染的臨床中發(fā)揮了良好的作用。
[0003]頭孢吡I虧由Bristol-Myers Squibb公司研制成功，1993年首次在瑞典上市,之后陸續(xù)在法國、意大利、日本、加拿大等多國上市。1996年I月，Dura和Elan兩家制藥公司的頭孢吡肟獲得美國FDA批準(zhǔn)后上市，隨后以最快的步伐進(jìn)入了如日中天的中國市場。2004年頭孢吡肟是48個(gè)已上市抗感染藥物中的惟一一個(gè)第四代頭孢菌素。目前，頭孢吡肟注射劑已作為乙類藥品被載入2004年9月版的《國家基本藥物目錄》。 [0004]頭孢吡肟結(jié)構(gòu)為:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將頭孢吡肟內(nèi)鹽、濃鹽酸、亞硫酸氫鈉和EDTA-Na2加入到甲醇中溶解，加入活性炭攪拌,過濾； (2)濾液中加入丙酮析晶，然后再次過濾，洗滌濾餅，得到頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:頭孢吡肟內(nèi)鹽與濃鹽酸、亞硫酸氫鈉、EDTA-Na2,甲醇、活性炭和丙酮的用量比為200:50-80:10-20:5-20 =800-1200:1_10:100_400，其中頭孢吡肟內(nèi)鹽、亞硫酸氫鈉、EDTA-Na2和活性炭以kg計(jì)，甲醇和丙酮以L計(jì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:步驟(1)中溶解為升溫至30-50°C溶解。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:步驟(1)中加入活性炭攪拌時(shí)間為l_4h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:步驟(1)中過濾為通過裝有0.01um高精度濾芯的過濾罐進(jìn)行過濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:步驟(2)中濾液中加入丙酮析晶為將濾液轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐攪拌，加入晶種，降溫至5°C以下，滴加丙酮，滴加時(shí)間3-6h，滴加過程維持溫度在0-10°C，滴加結(jié)束后養(yǎng)晶2-5h。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:晶種為頭孢吡肟鹽酸鹽，頭孢吡肟內(nèi)鹽與晶種的重量比為1:0.5-1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:所述的丙酮為:在丙酮中加入活性`炭攪拌l_4h，通過裝有0.01um高精度濾芯的過濾罐過濾后再降溫至5°C以下得到的丙酮；其中:活性炭與丙酮的比例為1-10:500-1000，活性炭以kg計(jì)，丙酮以L計(jì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度頭孢吡肟二鹽酸鹽一水合物的精制方法，其特征在于:步驟(2)中洗滌濾餅所用溶劑為丙酮和乙醇，丙酮為在丙酮中加入活性炭攪拌l_4h，通過裝有0.01um高精度濾芯的過濾罐過濾后再降溫至5°C以下得到的丙酮；乙醇為在乙醇中加入活性炭攪拌l_4h，通過裝有0.01um高精度濾芯的過濾罐過濾后再降溫至5°C以下得到的乙醇；其中:活性炭與丙酮的比例為1-10:500-1000，活性炭與乙醇的比例為1-10:300-600,活性炭以kg計(jì),丙酮和乙醇以L計(jì)。
【文檔編號】C07D501/46GK103665003SQ201310628717
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】周浩, 張立明 申請人:山東鑫泉醫(yī)藥有限公司