專利名稱：一種月橘烯堿的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于天然藥物化學領域，尤其是涉及一種月橘烯堿的制備方法。
背景技術：
九里香(iforraja exotica L.)屬蕓香科九里香屬植物,據(jù)中藥大辭典記載,該植物根部民間曾外用于引產(chǎn)，現(xiàn)代藥理研究表明，九里香具有抗生育和終止妊娠、抗菌消炎等作用。月橘烯堿是一種一種雙吲哚生物堿，藥理研究發(fā)現(xiàn)，小鼠口服或皮下注射月橘烯堿有明顯的抗著床作用，同時月橘烯堿存在明顯的雌激素活性，無孕激素或抗孕激素活性。月橘烯堿極性較小，不溶于水，易溶于乙醚，乙腈，甲醇等有機溶劑，分子結(jié)構(gòu)如下:現(xiàn)有工藝中從九里香中制備月橘烯堿的方法較少。如謝晶曦等發(fā)表的“九里香抗生育活性物質(zhì)——月橘烯堿的仿生合成研究”，該文獻采用化學合成的方法制得月橘烯堿；再如高紅等公開的“新型避孕化合物月橘烯堿的提純”，該文獻以全合成的產(chǎn)物為原料進一步分離純化得到產(chǎn)品，該文獻公開的方法是:月橘烯堿的最后一步合成產(chǎn)物經(jīng)常壓硅膠柱層析，石油醚-乙醚系統(tǒng)洗脫后經(jīng)制備反相高效液相色譜法分離，再經(jīng)低壓硅膠柱層析，最后產(chǎn)品置于乙醚-己烷溶劑系統(tǒng)中重結(jié)晶。該方法提純步驟繁多，純化過程中損失較大，且制備量小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種操作簡便、污染小的月橘烯堿的制備方法。本發(fā)明的目的是采用以下技術方案實現(xiàn)的:一種月橘烯堿的制備方法，其特征在于:取九里香原料粉碎20-80目，用堿水浸潤，置于CO2超臨界萃取罐中萃取，CCV流量為l-5ml/min/g原料，選用90%丙酮做夾帶劑，流量為0.1-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60°C，壓力20-30Mpa·，萃取時間l_4h，萃取物用氯仿溶解，濾過，回收氯仿加入氧化鋁干燥，裝柱，以氯仿/甲醇梯度洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得。所述的氯仿/甲醇梯度洗脫為:先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脫10-15倍柱體積，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脫8-20倍柱體積。采用本方法制備月橘烯堿，提取效率高，純化步驟簡單易操作，而且污染小，易于工業(yè)化放大。下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施方式
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實施例1:
將九里香原料粉碎40目，取5kg，用Ph=II的氨水溶液浸潤8小時，烘干，置于超臨界萃取罐中萃取，通入CO2流量為2ml/min/g原料，90%丙酮做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度40°C，壓力22Mpa，萃取時間2h，萃取物用氯仿溶解，濾過，回收氯仿加入200g氧化鋁干燥，裝柱，先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液2L洗脫，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脫2L洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得，月橘烯堿1.2g，含量98.2%。實施例2:
將九里香原料粉碎60目，取5kg，用ph=ll的三乙胺溶液浸潤8小時，烘干，置于超臨界萃取罐中萃取，通入CO2流量為3ml/min/g原料，90%丙酮做夾帶劑，流量為0.2ml/min/g原料，在萃取溫度45°C,壓力25Mpa,萃取時間3h,萃取物用氯仿溶解,濾過，回收氯仿加入150g氧化鋁干燥，裝柱，先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液1.5L洗脫，再用V (氯仿)(甲醇)=3:4混合溶液2L洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得，月橘烯堿1.5g，含量95.1%。實施例3:
將九里香原料粉碎80目，取5kg，用ph=12的氨水溶液浸潤8小時，烘干，置于超臨界萃取罐中萃取，通入CO2流量為4ml/min/g原料，90%丙酮做夾帶劑，流量為0.lml/min/g原料，在萃取溫度40°C，壓力28Mpa，萃取時間3h，萃取物用氯仿溶解，濾過，回收氯仿加入180g氧化鋁干燥，裝柱，先以V(石油醚 ):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脫2.2L，再用V (氯仿):V(甲醇)=3:4混合溶液2.5L洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得，月橘烯堿1.5g，含量96.3%ο
權(quán)利要求
1.一種月橘烯堿的制備方法，其特征在于:取九里香原料粉碎20-80目，用堿水浸潤，置于CO2超臨界萃取罐中萃取，CO2流量為l-5ml/min/g原料，選用90%丙酮做夾帶劑，流量為0.1-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60°C，壓力20_30Mpa，萃取時間l_4h，萃取物用氯仿溶解，濾過，回收氯仿加入氧化鋁干燥，裝柱，以氯仿/甲醇梯度洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得。
2.如權(quán)利要求1所述的月橘烯堿的制備方法，其特征在于所述的氯仿/甲醇梯度洗脫為:先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脫10-15倍柱體積，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脫8 -20倍柱體積。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種操作簡便、污染小的月橘烯堿的制備方法，工藝步驟為取九里香原料粉碎20-80目，用堿水浸潤，置于CO2超臨界萃取罐中萃取，CO2流量為1-5ml/min/g原料，選用90%丙酮做夾帶劑，流量為0.1-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力20-30Mpa，萃取時間1-4h，萃取物用氯仿溶解，濾過，回收氯仿加入氧化鋁干燥，裝柱，以氯仿/甲醇梯度洗脫，TCL法檢測，收集流分減壓干燥即得。采用本發(fā)明制備月橘烯堿，產(chǎn)品純度高，易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化放大。
文檔編號C07D209/94GK103232386SQ201310194448
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月23日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司