三羥乙基蘆丁的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種三羥乙基蘆丁的制備方法，該方法首先將蘆丁制備成重量含量98%以上的7-單羥乙基蘆丁，然后繼續(xù)對7-單羥乙基蘆丁進行羥乙基化，得到非蘆丁羥乙基化衍生物雜質小于2%的曲克蘆丁，該曲克蘆丁中7,3’4’—三羥乙基蘆丁重量含量大于80%，該產物繼續(xù)精制，可以得到重量含量98%以上的7,3’4’—三羥乙基蘆丁。
【專利說明】三羥乙基蘆丁的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物化合物的制備方法，特別涉及一種三羥乙基蘆丁的制備方法。

【背景技術】
[0002]曲克蘆丁(Troxerutin)也稱:維腦路通，其主要成分的化學名稱為7，3’，4’ -三羥乙基蘆丁 (簡稱三羥乙基蘆丁)，分子式C33H42O19, CAS N0.7085-55-4，分子量:742.69，結構式如下:
[0003]

【權利要求】
1.一種三羥乙基蘆丁的制備方法，其特征在于，將蘆丁羥乙基化制成7-單羥乙基蘆丁，純化后，再將7-單羥乙基蘆丁繼續(xù)羥乙基化制成三羥乙基蘆丁。
2.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將蘆丁制備成7-單羥乙基蘆丁， 2)對7-單羥乙基蘆丁進行純化， 3)用純化后的7-單羥乙基蘆丁制備三羥乙基蘆丁， 4)對三羥乙基蘆丁進行純化。
3.權利要求1所述的制備方法，其特征在于， 其中所述對7-單羥乙基蘆丁進行純化，是將其純化到95%以上的純度，再進行投料。
4.權利要求1所述的制備方法，其特征在于， 其中所述對7-單羥乙基蘆丁進行純化，是將其純化到98%以上的純度，再進行投料。
5.權利要求1所述的制備方法，其特征在于， 其中所述對7-單羥乙基蘆丁進行純化，是將其純化到99%以上的純度，再進行投料。
6.權利要求1所述的制備方法，其特征在于， 其中，步驟I)的7-單羥乙基蘆丁的制備，制備過程中，蘆丁用羥基保護試劑對羥基進行保護，然后加入羥乙基化試劑在溶劑中進行反應，其中，羥基保護劑為硼砂，羥乙基化試劑為環(huán)氧乙烷，反應溶劑選自:水、甲醇、乙醇，反應溫度為30-50°C，反應時間為4-12小時； 其中，步驟2)的7-單羥乙基蘆丁純化采用重結晶法，重結晶溶劑選自:水、甲醇、乙醇、異丙醇或它們的混合物，重結晶的步驟包括:溶解，析晶，過濾的過程； 其中，步驟3)用純化的7-單羥乙基蘆丁制備三羥乙基蘆丁，制備過程中，7-單羥乙基蘆丁分散或溶解于溶劑后，加入羥乙基化試劑進行反應，其中，羥乙基化試劑為環(huán)氧乙烷，反應溶劑選自:水、甲醇、乙醇、吡啶或它們的混合物，催化劑選用氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氨水，反應溫度為50-80°C，反應時間為3-8小時，反應完成后，分別過陽離子樹脂和過陰離子樹脂，或用大孔樹脂處理； 其中所述過陽離子樹脂和過陰離子樹脂，陽離子樹脂選自:強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂，如007 X 7(732)、001 X 12,001 X 14,001 X 16，陰離子樹脂選自:強堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂，如201X4 (710,201X7 (717)。 所述的大孔樹脂，選自弱苯乙烯類非性大孔樹脂，如D101、上試101、上試102及弱極性大孔樹脂如Da、DAB-8、D301。 其中，步驟4)所述純化采用重結晶法，重結晶溶劑選自:水、甲醇、乙醇、異丙醇或它們的混合物，重結晶的步驟包括:溶解，析晶，過濾的過程。
7.權利要求6所述的制備方法，其特征在于， 其中，步驟I)的7-單羥乙基蘆丁的制備，其中，羥基保護劑為硼砂，羥乙基化試劑為環(huán)氧乙烷，反應溶劑選自:水、甲醇、乙醇，反應溫度為30-50°C，反應時間為4-12小時； 其中，步驟2)的7-單羥乙基蘆丁純化采用重結晶法，重結晶溶劑選自:水、甲醇、乙醇或它們的混合物； 其中， 步驟3)用純化的7-單羥乙基蘆丁制備三羥乙基蘆丁，其中，羥乙基化試劑為環(huán)氧乙燒，反應溶劑選自:水、甲醇、乙醇或它們的混合物，反應溫度為50-80°C，反應時間為3-13小時，反應完成后，分別過陽離子樹脂和過陰離子樹脂脫鹽，或經過大孔樹脂除雜； 其中，步驟4)所述純化采用重結晶法，重結晶溶劑選自:水、甲醇、乙醇或它們的混合物。
8.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在蘆丁的羥乙基化產物中，非蘆丁羥乙基化衍生物含量小于2%。
9.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，最終產物三羥乙基蘆丁中，雜質含量小于2%。
10.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，最終產物三羥乙基蘆丁中，雜質含量小于1%。
【文檔編號】C07H17/07GK104177461SQ201310188451
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月21日 優(yōu)先權日:2013年5月21日
【發(fā)明者】李思, 梁旭彤, 李大鵬 申請人:濟南新力特科技有限公司