一種三乙酰葡萄烯糖的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種乙酰化葡萄烯糖的制備方法，該方法包括下列步驟：1）使葡萄糖與醋酸酐在碘的催化作用下生成五乙?；咸烟?；2）將生成的五乙?；咸烟桥c溴化氫反應得到溴代四乙酰葡萄糖；3）用活化過的鋅粉還原溴代四乙酰葡萄糖生成三乙?；咸严┨谴制?；4）對上述所得粗品采用溶劑法重結晶得到三乙?；咸严┨蔷?。由本發(fā)明制備的三乙?；咸严┨羌兌雀?，可以直接用于有機合成的多種用途，且該制備方法簡單易行，所用試劑來源方便，成本低廉，適用于大工業(yè)生產。
【專利說明】一種三乙酰葡萄烯糖的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及有機化學【技術領域】，具體地說涉及三乙?；咸严┨堑闹苽浞椒ā?br>
【背景技術】
[0002]葡萄烯糖是一個應用非常廣泛的化合物，在糖化學合成研究中，烯糖是合成活性天然產物、O-苷、C-苷、N-苷、S-苷、2-氨基糖苷和1，2-氮雜環(huán)丙烷糖的重要原料，因此其合成方法一直是有機合成中的研究熱點。
[0003]文獻《MethodsCarbohydr.Chem)) 1963, 2, 405 - 408.最早報道的制備烯糖方法是米用Fischer-Zach方法，即以漠代匍萄糖為原料，在Zn-HAc體系中于-20 0°C還原反應生成烯糖。之后，人們對此方法進行了不斷的改進，研究重點主要集中在葡萄糖分子結構中離去基團和還原試劑的選擇，常用的離去基團為Br、Cl、SPh、S(0)Ph、S02Ph、SePh, TePh等，常用的還原試劑有 Na、K、萘基鋰、L1-NH3、Zn-Ag, (Cp2TiCl) 2、Cr (II)、Al-Hg, K-石墨、SmI2、B12 等。
[0004]《synth.commun》1992.22 2459-2477 ,中報道了對 Fischer-Zach 的改進方法,加入硫酸銅活化Zn粉，其葡萄烯糖產率在50-60%之間。之后，又有通過形成Zn-PcUZn-Ag/C、Zn-Hg合金來提高Zn的活性的報道。此外，還有采用含氮有機堿(1-甲基咪唑和4-甲基吡啶)等來激活鋅的方法報道。
[0005]文獻《Carbohydr.Chem)) 1996, 15, 955 - 964.中 Shull 等人在上述方法的基礎上，采用一鍋法合成了乙酰化葡萄烯糖。此方法雖然簡化了操作，但存在產率不高，鋅粉用量太大，產品純化困難等缺陷。中國專利CN1803818報道的方法也與此類似。
[0006]上述報道的方法雖然都能獲得葡萄烯糖產品，但幾乎都存在著原料貴，產率不高，試劑較難得到，且毒性大，后處理繁瑣等缺點。因此開發(fā)一種簡單易行，高收率，環(huán)境友好，適用于工業(yè)化大生產的制備方法是非常有價值的。


【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明基于對合成三乙酰葡萄烯糖工藝過程的研究，力圖克服現有技術的缺陷，從而找到一種適合工業(yè)化大生產的條件。我們采用葡葡萄糖為原料，經醋酸酐在碘的催化下進行乙?；磻玫轿逡阴Ｆ咸烟牵诤Y選催化劑過程中，我們發(fā)現碘的催化效果最好，產生的雜質最少。然后溴代獲得溴化四乙酰葡萄糖，溴代過程中使用了溴化氫氣體，提高了溴化氫的利用率，減少了環(huán)境污染。最后用活化鋅粉還原制得了三乙酰葡萄烯糖，在還原過程中我們發(fā)現鋅粉的活化對反應至關重要，最終篩選在無水甲醇中用氯化銅來活化鋅粉，該方法未曾有文獻報道，將鋅粉的用量大大降低，僅接近化學計算量，產品收率高，產品純度好。
[0008]本發(fā)明的合成路線如下:
第一步乙酰化反應:

【權利要求】
1.一種制備三乙酰葡萄烯糖的方法，該方法包括下列步驟: (1)使葡萄糖與醋酸酐在碘的催化作用下乙?；频梦逡阴Ｆ咸烟?； (2)將生成的五乙?；咸烟侨芙庥谌軇┲校ㄈ脘寤瘹錃怏w使發(fā)生溴代反應生成溴代四乙酰葡萄糖； (3)將溴代四乙酰葡萄糖用活化鋅粉還原生成三乙?；咸严┨谴制?； (4)對上述所得粗品采用溶劑法重結晶得到三乙?；咸严┨蔷?。
2.根據權利I所述的方法，其特征在于:催化乙?；玫脑噭┦堑?，用量為葡萄糖的1%~10%的摩爾量，優(yōu)選1%~5%。
3.根據權利I所述的方法，其特征在于:溴代反應所用溶劑可以是鹵代烴、芳烴、酯醚等，優(yōu)選二氯甲烷；溶劑用量為五乙酰葡萄糖的疒10倍，溴代反應溫度為(T40°C，優(yōu)選2(T30°C，反應時間1~10小時，優(yōu)選3~5小時。
4.根據權利I所述的方法，其特征在于:溴化氫是以氣體的形式通入到反應體系中，溴化氫的用量為五乙酰葡萄糖的1.5^3.0倍摩爾量。
5.根據權利I所述的方法，其特征在于:還原溴代四乙酰葡萄糖所用溶劑為極性溶劑；可選用低級酮、乙腈、DMF、醇類等，優(yōu)選甲醇，乙醇；代表性用量是底物的f 20倍。
6.根據權利I所述 的方法，其特征在于:還原溴代四乙酰葡萄糖所用的還原劑為活化鋅粉，其代表性的用量為溴代四乙酰葡萄糖的1.1~2.0摩爾比。
7.根據權利I所述的方法，其特征在于:鋅粉的活化劑是氯化銅，代表性的用量為鋅粉的15%~30%的摩爾量。
8.根據權利I所述的方法，其特征在于:鋅粉還原溴代四乙酰葡萄糖的反應溫度是0~40°C，優(yōu)選 25~30°C。
9.根據權利I所述的方法，其特征在于:步驟(3)的還原反應中還加入了抑制雜質產生的酸，其可以是礦物酸，例如磷酸、鹽酸；或者是有機酸，例如醋酸、丙酸、苯甲酸等，其中優(yōu)選醋酸。
【文檔編號】C07D309/30GK104163806SQ201310186846
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月20日 優(yōu)先權日:2013年5月20日
【發(fā)明者】和國棟, 孫良平, 蘇曉琴 申請人:重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司, 重慶匯智藥物研究院有限公司