一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法，更具體地，本發(fā)明涉及一種含水量為0.5%～1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。本發(fā)明無需使用有機(jī)溶劑，制備得到的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽適于藥用。
【專利說明】—種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。更具體地，涉及一種含水量為0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]固體藥物的無定型狀態(tài)是藥物分子排列的無序狀態(tài)，這種物質(zhì)狀態(tài)可能增加藥物的生物利用度，促進(jìn)藥物的快速吸收，同時也有可能改變藥物的療效。
[0003]晶型藥物的溶解度、水分、溶解速率會影響吸收和療效，所以在制備晶型藥物時，對含水量有一定要求。
[0004]伊馬替尼甲磺酸鹽作為一種晶型藥物，具有多晶型現(xiàn)象。關(guān)于伊馬替尼甲磺酸鹽，已有多件關(guān)于它的晶型專利存在。IN1209/MUM/2003、W02007136510、US7947699和W02009147626公開了無定型態(tài)伊馬替尼甲磺酸鹽。分別為:印度專利IN1209/MUM/2003( 申請人::Sun，申請日:2003-11-24)公開了含水量為1.5%_5%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。W02007136510 ( 申請人::IVAX，申請日:2007-4-27)公開了含水量大于1%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。US7947699 ( 申請人::Actavis，申請日:2009-1-9)公開了含水量小于0.5%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。W02009147626 ( 申請人::Alembic，申請日:2009-6-3)公開了無水的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。
[0005]含水量在0.5% ~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽并未被公開，有必要開發(fā)出含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽作為晶型藥物使用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。本發(fā)明無需使用有機(jī)溶劑，制備得到的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽適于藥用。
[0007]本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。
[0008]另外一方面，本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法。
[0009]具體地，本發(fā)明提供了一種將甲磺酸伊馬替尼溶于水，降溫后冷凍干燥制備無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的方法。
[0010]其中，降溫的溫度為-30°c~-40°c。
[0011]冷凍干燥的溫度為-50°C以下。
[0012]本發(fā)明中水分含量測定的儀器為KF-1A卡爾費(fèi)休水份測定儀。
[0013]本發(fā)明提供的甲磺酸伊馬替尼與水的質(zhì)量比為1:廣5。
[0014]優(yōu)選地，本發(fā)明提供的甲磺酸伊馬替尼與水的質(zhì)量比為1:2.5。
[0015]本發(fā)明提供的用水作溶劑，冷凍干燥制備得到的含水量為0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽，無需使用有機(jī)溶劑，更適于藥用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1示本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽XRD衍射圖譜。

【具體實(shí)施方式】
[0017]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明。需要理解的是，這些實(shí)施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的特征，而不是對本發(fā)明范圍或本發(fā)明權(quán)利要求范圍的限制。
[0018]實(shí)施例1:
在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水25g，攪拌升溫。升溫至約50°C時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的10ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30°C'4(TC，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽9.4g，收率94%，含水量為0.5%。其XRD衍射圖譜見圖1。
[0019]實(shí)施例2: 在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水50g，攪拌升溫。升溫至約50°C時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的10ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30°C'4(TC，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽9.3g，收率93%，含水量為0.55%。
[0020]實(shí)施例3:
在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水10g，攪拌升溫。升溫至約50°C時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的10ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30°C'4(TC，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽9.2g，收率92%，含水量為1.0%。
【權(quán)利要求】
1.一種無定型伊馬替尼甲磺酸鹽，其特征在于，含水量為0.5%~1.0%。
2.一種無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法，其特征在于，以水為溶劑。
3.一種無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法，其特征在于，以水為溶劑，降溫，冷凍干燥得到含水量為0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼。
4.權(quán)利要求3中所述的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法，其特征在于，降溫的溫度為 _30°C ~-40°C。
5.權(quán)利要求3中所述的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法，其特征在于，冷凍干燥的溫度為_50°C以下。
【文檔編號】C07C303/44GK104163812SQ201310186528
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月17日
【發(fā)明者】徐建康, 趙宗敏, 潘志福, 馬驥 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司