專利名稱：一種制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，屬于醫(yī)藥領域。
背景技術：
甲磺酸伊馬替尼(Imatinib Mesylate)是瑞士諾華(Novartis)公司開發(fā)的酪氨酸激酶抑制藥物。中文化學名4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-W-甲基-3-[ W-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸鹽英文化學名4-[(4-Methyl-l-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl_3-[[4_(3-pyridinyl)~2~ pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide, Methanesulfonate化學結構
權利要求
1.一種制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，其特征是，(1)將伊馬替尼堿懸浮于水和有機溶劑的混合溶劑中，攪拌，調(diào)整溫度在20-30°C;所述水的投料量為0. 5-2ml/g伊馬替尼堿；所述有機溶劑的投料量為3-8ml/g伊馬替尼堿；(2)將甲磺酸溶于有機溶劑中，并在20-30分鐘內(nèi)滴入步驟(1)的反應料液中；所述甲磺酸與伊馬替尼堿的摩爾比為1 1 ；所述有機溶劑的投料量為l_2ml/g伊馬替尼堿；(3)滴加完畢，待料液澄清后，升溫至50-60°C保溫反應0.5-1小時；然后降溫至 32_40°C，加入α型甲磺酸伊馬替尼晶種，滴加有機溶劑，0.5-1小時滴加完畢；所述α型甲磺酸伊馬替尼晶種的加入量為伊馬替尼堿重量的0. 1% -0. 5% ；所述有機溶劑的投料量為15-25ml/g伊馬替尼堿；(4)繼續(xù)降溫至20-30°C，析晶1-2小時，過濾，50-70°C干燥2_3小時，得到產(chǎn)品。
2.如權利要求1所述的制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，其特征是，所述步驟(1)中水的投料量為0. 8-1. 4ml/g伊馬替尼堿；所述有機溶劑的投料量為4-6ml/g伊馬替尼堿。
3.如權利要求1或2所述的制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，其特征是，所述步驟 (1)>(2)和(3)中所用有機溶劑為2-5個碳的直連或支鏈的醇、丙酮、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一種或兩種的混合溶劑。
4.如權利要求3所述的制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，其特征是，所述有機溶劑為兩種溶劑的混合溶劑，兩種溶劑的體積比為1 1-1 2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備α型甲磺酸伊馬替尼的方法，屬于醫(yī)藥領域。它首先將伊馬替尼堿懸浮于水和有機溶劑的混合溶劑中，攪拌，調(diào)整溫度在20-30℃；將甲磺酸溶于有機溶劑中，滴入上述反應料液中；滴加完畢，待料液澄清后，升溫至50-60℃保溫反應0.5-1小時；然后降溫至32-40℃，加入α型甲磺酸伊馬替尼晶種，滴加有機溶劑，滴加完畢后繼續(xù)降溫至20-30℃，經(jīng)析晶、過濾、干燥，得到產(chǎn)品。本發(fā)明制備方法操作簡單，反應時間短，收率較高，α型產(chǎn)品的晶型純度較好，生產(chǎn)成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D401/04GK102190649SQ20111007459
公開日2011年9月21日 申請日期2011年3月28日 優(yōu)先權日2011年3月28日
發(fā)明者盧雪明, 吳柯, 周先國, 張兆珍, 張濤, 張璽, 張雷雷, 李昌瑜, 李江峰, 楊慶坤, 董廷華 申請人:齊魯天和惠世制藥有限公司