專利名稱：胡蘆巴堿作為制備防治糖尿病及其并發(fā)癥藥物的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治糖尿病及其并發(fā)癥的醫(yī)藥配制品，具體涉及含有氮作為雜環(huán)原子的六元環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)的藥物。
背景技術(shù)：
當前，全球化的糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后的嚴重危害人類健康的第三大疾病。世界衛(wèi)生組織及國際糖尿病聯(lián)盟資料表明預計到20·25年全世界糖尿病患者總?cè)藬?shù)將達到3. 33億。根據(jù)我國公布的19省市糖尿病普查結(jié)果顯示隨著人群平均壽命延長，經(jīng)濟收入的增加和生活方式的改變(如多食少動、精神緊張、吸煙飲酒等)，糖尿病患者總數(shù)將以每年至少100萬的數(shù)量增加。我國近20年來糖尿病發(fā)病率增長了 5倍多，是全球增長最快的國家之一，其中2型糖尿病占全部患者的90%以上。糖尿病并發(fā)癥是糖尿病患者致死的重要原因，目前對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機制尚未完全闡明，也缺乏有效的防治藥物。糖尿病及其并發(fā)癥的防治消耗了大量的醫(yī)療資源，給世界各國帶來了巨大的醫(yī)療壓力和沉重的經(jīng)濟負擔，醫(yī)學界對該病的防治也感到非常棘手。已有研究顯示，西醫(yī)西藥尚缺乏安全有效的手段從各方面改善糖尿病并發(fā)癥，而且藥物種類偏少，價格居高不下，長期使用藥效下降、依從性降低，產(chǎn)生諸多副作用。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學稱糖尿病為消渴病，在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面進行了大量的臨床實踐。目前，西藥治療糖尿病注重于控制血糖，但僅僅控制血糖不能在根本上阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。中醫(yī)藥從辨病辨證論治的角度出發(fā)，根據(jù)糖尿病及其并發(fā)癥的病證特點，從整體水平上加以綜合調(diào)理，可使糖尿病及其并發(fā)癥的癥狀減輕。中藥具有祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥特色和良好的臨床療效，在糖尿病及其并發(fā)癥的防治上具有廣闊的前景。傳統(tǒng)中藥用于糖尿病的防治，尤其是治療伴有高脂血癥糖尿病方面已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗，是進一步研究和開發(fā)新藥的寶貴資源。由于傳統(tǒng)中藥的復雜成份經(jīng)常展現(xiàn)出多種生物活性和不同的作用機制，而中藥復方制劑更具復雜成分使其難以闡明機制，中藥單體成分防治糖尿病及其并發(fā)癥的作用機制易于闡明。因此，從天然藥物中篩選和研究有效中藥單體成分以防治糖尿病及其并發(fā)癥，這對于延長患者的壽命，提高生活質(zhì)量具有重大的社會和經(jīng)濟意義，已受到全世界的普遍關(guān)注。近年來，從現(xiàn)代藥理研究和古代文獻記載出發(fā)篩選防治糖尿病及其并發(fā)癥的中藥單體成分已成為糖尿病防治藥物研究的熱點之一。目前我國批準使用的口服降糖藥有促胰島素分泌劑(磺酰脲類、格列奈類)和非促胰島素分泌劑(a -糖苷酶抑制劑、雙胍類、噻唑烷二酮胰島素增敏劑)，但都不能從根本上解決在降低高血糖方面維持長期療效及針對病因有效緩解病情這兩大最為顯著的問題，因此限制了這些藥物在臨床上的應用。與化學合成藥物相比，資源廣泛的天然植物藥及有效成分具有低毒高效，使用安全的優(yōu)點，為尋求新型抗糖尿病及其并發(fā)癥的藥物防治展現(xiàn)了一條極其廣闊的途徑。但到目前為止，尚無有效的天然藥物或中藥活性成分用于糖尿病及其并發(fā)癥的防治。因此尋找新的防治藥物一直是該領(lǐng)域中的研究熱點。胡蘆巴堿(Trigonelline)，又稱胡蘆巴靈，化學名為4_羥基異亮氨酸(L-4-Hydroxyisoleucine),其化學結(jié)構(gòu)如下式所示,分子式為C7H7NO2,分子量是173. 6, CAS登錄號為535-83-1。
權(quán)利要求
1.胡蘆巴堿在制備防治糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用。
2.葫蘆巴堿在制備防治2型糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的應用，其特征在于，所述胡蘆巴堿具有明顯的降血糖、降低血清總膽固醇、血清甘油三酯、降低組織甘油三酯含量和增加糖原含量的作用，預防性和治療性給藥的降糖降脂功效相似，且不影響正常的糖脂代謝；具有降低糖尿病患者血糖血脂、血清胰島素，提高胰島素敏感指數(shù)，增加胰腺中胰島面積和胰島3細胞胰島素表達，增加胰腺重和胰腺重體重比值，但不影響糖尿病患者體重；具有增加糖尿病神經(jīng)病變患者的感覺和運動神經(jīng)傳導速度，降低冷熱敏感性，改善坐骨神經(jīng)超微病理結(jié)構(gòu)的改變，增加血清胰高血糖素樣肽I水平和坐骨神經(jīng)中胰高血糖素樣肽I受體mRNA和蛋白的表達，降低坐骨神經(jīng) 中磷酸化P38蛋白的表達，但不影響總p38蛋白的表達的作用。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2的應用，其特征在于，所述胡蘆巴堿可以從葫蘆巴中提取得到，也可以由合成或其他方法制得。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2的應用，其特征在于，所述胡蘆巴堿的提取方法是本領(lǐng)域常用的生物堿提取方法。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2的應用，其特征在于,所述胡蘆巴{TrigonelIafoenumgraecumF.)是豆科蝶形花亞科植物胡蘆巴的成熟干燥種子。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2的應用，其特征在于，所述葫蘆巴可以是葫蘆巴種子、南瓜、紫茉莉根等植物，最好是葫蘆巴的種子。
8.一種防治2型糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其特征是，所述的藥物含有權(quán)利要求2-3之任一項所述的胡蘆巴堿，所述胡蘆巴堿的重量為19T99. 5%，其余為藥學上可以接受的輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的防治糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其特征是，所述的藥物是片齊U、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有氮作為環(huán)雜原子的六元環(huán)的雜環(huán)系統(tǒng)的藥物，具體涉及胡蘆巴堿在制備防治糖尿病及其并發(fā)癥藥物中的應用。本發(fā)明所述的藥物由胡蘆巴堿和藥學上可以接受的輔料組成，其中，胡蘆巴堿的含量為1%~99.5%。本發(fā)明所述的藥物是片劑或膠囊等口服制劑。
文檔編號A61K31/455GK102697781SQ201210190820
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者周世文, 周吉銀 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院