專利名稱：一種氧釩配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及過(guò)渡金屬配合物，具體涉及一種氧釩配合物及其制備方法，以及該配合物作為蛋白酪氨酸磷酸酶IB抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是廣泛存在于生物體內(nèi)的一類不含金屬的酶類，它與蛋白激酶共同調(diào)控蛋白酪氨酸磷酸化這一可逆的動(dòng)態(tài)過(guò)程，其中，蛋白酪氨酸使蛋白磷酸化，而蛋白激酶則使蛋白去磷酸化。在人體內(nèi)，有100多種PTPs被認(rèn)為與各種增強(qiáng)或抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑有關(guān)。PTPs能夠調(diào)控細(xì)胞周期和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，在細(xì)胞信號(hào)的響應(yīng)方面，它能夠通過(guò)和蛋白酪氨酸磷酸激酶聯(lián)合來(lái)調(diào)控蛋白酪氨酸磷酸化的作用程度。這些信號(hào)系統(tǒng)的異常調(diào)控路徑被發(fā)現(xiàn)和許多疾病有關(guān)。不正常的PTPs活性可導(dǎo)致包括癌癥、糖尿病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等在內(nèi)的許多疾病的發(fā)生。

蛋白酪氨酸磷酸酶IB (PTPlB)是PTPs家族中一個(gè)經(jīng)典的非受體型酪氨酸磷酸酶，在胰島素信號(hào)通路中起著重要的負(fù)調(diào)控作用，目前體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，由胰島素抵抗引起的II型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素靶組織中PTPlB的表達(dá)大大增加，PTPlB的過(guò)度表達(dá)阻斷了胰島素受體酪氨酸的激活和胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，所以PTPlB已經(jīng)成為糖尿病和肥胖癥公認(rèn)的治療靶點(diǎn)，也成為世界上很多科研單位和制藥公司研發(fā)新藥的熱點(diǎn)，而尋找與PTPlB進(jìn)行特異性結(jié)合和作用的小分子，研究小分子和PTPlB相互作用，則成為研發(fā)以PTPlB為靶點(diǎn)的新藥的基礎(chǔ)。近年來(lái)，PTPlB抑制劑的研究引起了人們廣泛的興趣，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于PTPlB抑制劑的報(bào)道已很多，但大部分都集中在有機(jī)小分子化合物方面。由于金屬離子特有的生物活性，能夠有效抑制PTPlB的無(wú)機(jī)小分子化合物越來(lái)越多的引起人們的關(guān)注，一些高效、低毒、特異性的無(wú)機(jī)小分子化合物有望成為新型的抗糖尿病藥物。近幾年來(lái)人們對(duì)具有胰島素活性的VO(IV)氧釩類配合物研究最為活躍、發(fā)展也最快，各個(gè)國(guó)家也都在加緊開(kāi)發(fā)研制此類抗糖尿病藥物。目前除BMOV外，一些配位形式為V0(N202)、V0(02S2)、V0(N2S2)、VO(M)、VO (S4)的配合物也具有類胰島素性質(zhì)，但是配位形式為V02 (NSO)的配合物類胰島素性質(zhì)還未見(jiàn)報(bào)道，所以我們制備并研究了基于PTPlB靶點(diǎn)的具有類胰島素性質(zhì)的席夫堿氧釩配合物，為糖尿病的治療提供了一種新的藥物開(kāi)發(fā)途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種氧釩配合物及其制備方法，以及該配合物作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明提供的一種氧釩配合物，是5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1，2，4_三唑席夫堿氧1凡，其分子式為C9H6ClN4O3SV,分子量為336.63,結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種氧釩配合物，其結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的一種氧釩配合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)合成4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑； (2)合成5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑席夫堿配體:將等摩爾量4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑和5-氯水楊醛分別溶于無(wú)水乙醇，攪拌下，將5-氯水楊醛的無(wú)水乙醇溶液滴加到4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑的無(wú)水乙醇溶液中，然后滴加1-2倍摩爾量的濃硫酸，回流4小時(shí)后，冷卻，過(guò)濾，固體在無(wú)水乙醇中重結(jié)晶； (3)合成本發(fā)明氧釩配合物:將等摩爾量的乙酰丙酮氧釩和5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑席夫堿配體分別溶于無(wú)水乙醇，加熱攪拌5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1，2，4-三唑席夫堿配體的無(wú)水乙醇溶液，滴加等摩爾量的三乙胺使配體溶解，然后，再加入乙酰丙酮氧釩的無(wú)水乙醇溶液，攪拌回流4小時(shí)后，冷卻，過(guò)濾，收集母液，析出黃色塊狀晶體。
3.如權(quán)利要求1所述的一種氧釩配合物作為蛋白酪氨酸磷酸酶IB抑制劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種氧釩配合物及其制備方法，以及該配合物作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明提供的一種氧釩配合物，是5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1,2,4-三唑席夫堿氧釩，其制備方法為將5-氯水楊醛縮-4-氨基-5-巰基-1,2,4-三唑席夫堿配體溶于無(wú)水乙醇，滴加等摩爾量的三乙胺，加熱攪拌使配體溶解，然后加入溶有等摩爾量的乙酰氧釩的無(wú)水乙醇溶液，攪拌回流，冷卻，過(guò)濾，收集母液，析出黃色塊狀晶體。本發(fā)明的配合物合成方法簡(jiǎn)單，原料易得，在納摩爾級(jí)濃度時(shí)就對(duì)PTP1B的活性有顯著抑制作用，制得的配合物可作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑。
文檔編號(hào)C07F9/00GK103232486SQ20131016562
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者袁彩霞, 盧麗萍, 朱苗力 申請(qǐng)人:山西大學(xué)