專利名稱：一種合成雙吲哚甲烷衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成雙吲哚甲烷衍生物的方法。
背景技術(shù)：
吲哚環(huán)是大量天然產(chǎn)物，藥物和另一些生物活性化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。許多二吲哚甲烷衍生物來源于陸生或海洋生物。它們展現(xiàn)了廣泛的生物活性。例如，抗各種腫瘤，抗菌，抗生素，抗病毒等疾病(K.V.Sashidhara, M.Kumar, R.Sonkar, B.S.Singh, A.K.Khanna, Gitika Bhatia, J.Med.Chem.2012，55，2769-2779; ff.Chaoj D.Yean, K.Amin, C.Green, L Jong, J.Med.Chem.2007，50，3412-3415;D.Maciejewskaj M.Rasztawickaj 1.Wolskaj E.Anuszewskaj B.Gruber, Eur.J.Med.Chem.2009，44，4136-4147; S.B.Bharatej J.B.Bharatej S.1.Khan, B.LTekwanij M.R.Jacob, R.Mudududdlaj R.R.Yadavj B.Singh, P.R.Sharmaj S.Maityj B.Singh, 1.A.Khan, R.A.Vishwakarmaj Eur.J.Med.Chem.2013，63，435-443.)雙吲哚甲烷衍生物的傳統(tǒng)合成方法是在酸或者堿的參與下，吲哚衍生物和醛發(fā)生反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物(M.Shiri, M.A.Zolfigo, H.G.Kruger, Z.Tanbakouchian,Chem.Rev.2010，110，2250-2293)。盡管廣泛的使用，然而這種方法所使用的原料醛的毒性較大，且容易變質(zhì)，不易長期保存，相比于醛，醇具有價(jià)格便宜，穩(wěn)定，便于存儲(chǔ)，環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn).因此，發(fā)展一種使用醇作為試劑來代替醛合成醛或者酮來實(shí)現(xiàn)雙吲哚甲烷衍生物的制備對(duì)有機(jī)合成有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種合成雙吲哚甲烷衍生物(式I )的新方法
權(quán)利要求
1.一種合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于反應(yīng)產(chǎn)物I
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于具體制備步驟如下:在反應(yīng)容器中，加入吲哚衍生物、甲醇、過渡金屬銥、釕或銠絡(luò)合物催化劑和堿，反應(yīng)混合物在120-150 °C下反應(yīng)，冷卻到室溫后得到目標(biāo)產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的烷基優(yōu)選甲基或乙基；所述的烷氧基優(yōu)選甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的催化劑優(yōu)選[Cp*IrCl2]2、[Ir (cod) Cl]2、[Cp*RhCl2]2 或[Ru (p-cymene) Cl2J2 中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀或叔丁醇鉀中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的催化劑用量相對(duì)吲哚衍生物為0.1-0.2 mol%。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的堿的摩爾量相對(duì)于11引哚衍生物的摩爾量為0.1-1.0 equiv.。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的甲醇相對(duì)于吲哚衍生物的摩爾比為:Γ12.4:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述反應(yīng)中采用對(duì)二甲苯為溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于所述的反應(yīng)時(shí)間為4-12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成雙吲哚甲烷衍生物的方法，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)容器中，加入吲哚衍生物、甲醇、過渡金屬催化劑銥、釕或銠絡(luò)合物和堿，反應(yīng)混合物在無溶劑或?qū)Χ妆綖槿軇l件下在120-150℃下反應(yīng)后，冷卻到室溫，其中，過渡金屬催化劑為金屬銥、銠或釕絡(luò)合物；堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀或叔丁醇鉀中的一種或幾種；過渡金屬催化劑用量相對(duì)于吲哚衍生物摩爾比為0.1-0.2mol%；堿相對(duì)于吲哚衍生物摩爾比為0.1-1.0equiv.；甲醇相對(duì)于吲哚衍生物摩爾比為3～12.4∶1；反應(yīng)時(shí)間為4～12小時(shí)。同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明從吲哚衍生物出發(fā)，通過和環(huán)境更為友好的醇發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到的雙吲哚甲烷衍生物。因此，該反應(yīng)符合綠色化學(xué)的要求，具有廣闊的發(fā)展前景。
文檔編號(hào)C07D519/00GK103214408SQ20131016450
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者李峰, 孫春樓, 鄒小媛 申請(qǐng)人:南京理工大學(xué)