專利名稱：通過(guò)耦合羧酸衍生物和烯胺來(lái)合成吡唑的制作方法
通過(guò)耦合羧酸衍生物和烯胺來(lái)合成吡唑本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及雜環(huán)合成領(lǐng)域。雜環(huán)類化合物在有機(jī)化學(xué)中發(fā)揮了巨大的作用，特別是在活性成分和藥品，雜環(huán)化合物的合成代表了一個(gè)重要穩(wěn)步增長(zhǎng)的研究領(lǐng)域。吡唑類化合物代表一類重要的雜環(huán)化合物。吡唑類化合物相對(duì)較少出現(xiàn)在天然材料中，但是在生物活性化合物中是一個(gè)重要的結(jié)構(gòu)元件，在某些情況下可以作為藥物或植物保護(hù)劑具有重大的經(jīng)濟(jì)意義。兩個(gè)突出的例子是C0X-2抑制劑塞來(lái)昔布，它是用來(lái)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，以及接觸毒物銳勁特⑩，作為GABA抑制劑，對(duì)付體外寄生蟲，如蚤、虱、蜱和螨蟲是有效的。在氧化條件下使用羧酸衍生物和烯胺的耦合合成吡唑的工藝可從W02011/120861中獲知。然而，目前的任務(wù)是進(jìn)一步改善該方法。該任務(wù)通過(guò)如權(quán)利要求1所述的方法完成。提出了一種在氧化劑的存在下，通過(guò)轉(zhuǎn)換烯胺和含N羧酸衍生物制造吡唑的方法。銅離子和2-吡啶羧酸(衍生物)被提出。令人驚奇的是，結(jié)果表明，相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法，在這些條件下的產(chǎn)率通常會(huì)大幅增加。本發(fā)明意義上的術(shù)語(yǔ)“轉(zhuǎn)換”表示，特別是，各基板與自身和其它反應(yīng)物接觸。作為一項(xiàng)規(guī)則，通過(guò)混合或懸浮發(fā)生。應(yīng)該指出的是，根據(jù)該方法的實(shí)際執(zhí)行，兩種析出物出現(xiàn)然后氧化，然而，也可以有利的出現(xiàn)一種反應(yīng)物與氧化劑一起，然后添加其它的析出物。根據(jù)本發(fā)明的一 個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，反應(yīng)溫度范圍為> 0° C且彡200° C，優(yōu)選為^ 60并且< 140°C，而且特別是彡80并且< 120°C。壓強(qiáng)和反應(yīng)的氣體氛圍都不是至關(guān)重要的，不同的氣體和壓強(qiáng)是合適的，例如空氣、氮?dú)?、氬氣、氧氣，?yōu)選空氣和氮?dú)狻Ｔ摲磻?yīng)可在不同的壓強(qiáng)下進(jìn)行，優(yōu)選壓強(qiáng)為I 10個(gè)大氣壓，特別在I 4個(gè)大氣壓。增加的壓強(qiáng)可以導(dǎo)致增加的沸點(diǎn)，這能導(dǎo)致反應(yīng)的加速。本發(fā)明的另一目的是在任何工藝中反應(yīng)產(chǎn)物繼續(xù)在反應(yīng)條件下反應(yīng)，或由于逐漸變化的反應(yīng)條件，例如，通過(guò)皂化酯基，脫羧反應(yīng)，或水合。反應(yīng)混合物的制備和產(chǎn)物的純化通常是不太關(guān)鍵，均受根據(jù)所生成的產(chǎn)物和副產(chǎn)物的相應(yīng)的物理性質(zhì)而支配。優(yōu)選的制備及純化的方法是蒸餾、升華、結(jié)晶、層析、過(guò)濾和萃取。由于避免了肼，相對(duì)于以前的純化工藝而言，純化總體來(lái)說(shuō)是變的更簡(jiǎn)單了，可以獲得更大純度的產(chǎn)物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，烯胺與含N羧酸的衍生物的比例范圍為> 0.2:1且< 150:1 (含N羧酸的衍生物的摩爾量比烯胺的摩爾量)，優(yōu)選為彡1:1且< 100:1，最優(yōu)選的為彡2:1且< 20:1。可以產(chǎn)生過(guò)量的含N羧酸的衍生物，例如，通過(guò)反應(yīng)發(fā)生在以含N羧酸的衍生物為溶劑的溶液中，優(yōu)選的化合物為乙腈，丙腈，異丁腈，丁腈，戊腈，己腈，庚酸腈，腈辛酸，壬酸腈，芐腈，或者它們的一氟化物或多氟化物的直鏈或支鏈的衍生物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑選自如下一組物質(zhì):戊烷，己烷，庚烷，辛烷，石油醚，甲苯，二甲苯，氯苯，鄰二氯苯，乙酸乙酯，四氫呋喃，二乙基醚，甲基叔丁基醚，1，4_ 二惡烷，N, N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜，1,2-二氯乙烷，N, N-二甲基乙酰胺，二甲氧基乙烷，或羧酸，如甲酸，乙酸，三氟乙酸，氯乙酸，三氯乙酸，丙酸，丁酸，或醇類，如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，丁醇，叔丁醇或苯酚，較優(yōu)選為乙酸乙酯，四氫呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，1,4-二惡烷，N, N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜，1,2-二氯乙烷，N, N-二甲基乙酰胺，叔丁醇，氯苯，甲苯，二甲氧基乙烷，己烷，鄰二氯苯，特別是優(yōu)選為1，4- 二惡烷，N，N- 二甲基甲酰胺，二甲亞砜，I, 2- 二氯乙烷，N, N- 二甲基乙酰胺，叔丁醇和氯苯，或它們的混合物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，含N的羧酸衍生物是選自如下一組物質(zhì):腈類，羧酸酰胺類，脒類，亞氨酸酯，亞氨甲基氯化物，這些化合物衍生的質(zhì)子化鹽以及它們的混合物。具有下列結(jié)構(gòu)的化合物優(yōu)選用作烯胺:
權(quán)利要求
1.一種在氧化劑、銅離子和2-吡啶羧酸(衍生物)的存在下，通過(guò)轉(zhuǎn)換烯胺和含N羧酸衍生物生產(chǎn)吡唑的方法。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述含N羧酸衍生物選自腈類、羧酸酰胺、脒、亞胺酸酯、亞氨氯化物、這些化合物的衍生質(zhì)子化鹽以及這些化合物的的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，轉(zhuǎn)化是在Cu(II)鹽存在情況下進(jìn)行的，烯胺與Cu (II)鹽的比例范圍從彡1.5:1到彡30:1 (Cu(II)鹽的摩爾量:烯胺的摩爾量)。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，2-吡啶甲酸(衍生物)與烯胺的比例范圍從彡0.01%圈K 10% (摩爾/摩爾)。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，一種腈被選來(lái)作為含N羧酸衍生物，轉(zhuǎn)化是在這種腈作為溶劑條件下進(jìn)行的。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，烯胺與含N羧酸衍生物的比例范圍從> 0.2: 1到< 150:1 (含N羧酸衍生物的摩爾量:烯胺的摩爾量)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過(guò)耦合羧酸衍生物和烯胺來(lái)合成吡唑的方法，描述在銅離子和2-吡啶甲酸衍生物存在的情況下，一種通過(guò)烯胺與合適的含N羧酸衍生物的氧化轉(zhuǎn)換合成吡唑的新方法。
文檔編號(hào)C07D405/04GK103242234SQ201310046798
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月6日
發(fā)明者法蘭克·格勞瑞茲, 馬姆塔·蘇芮 申請(qǐng)人:明斯特威斯特法倫威廉大學(xué)