專利名稱：鹽酸胍法辛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域關(guān)于藥物制備技術(shù)，特別是涉及一種鹽酸胍法辛的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸胍法辛屬于抗高血壓藥物，用于治療中度至重度高血壓?；瘜W名稱為N-脒基-2- (2，6-二氯苯基)乙酰胺單鹽酸鹽，其分子式為=C9H9Cl2 N3O ·Η(1，分子量為282. 55，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟 a、胍法辛的制備以鹽酸胍和2，6_二氯苯乙酰氯為基本原料，碳酸鉀為縛酸劑，乙腈為溶劑；所述鹽酸胍與2，6- 二氯苯乙酰氯二者之間的質(zhì)量比1:1. 2 1. 4 ;所述鹽酸胍與碳酸鉀二者之間的質(zhì)量比為1. 2 1. 3:1,所述鹽酸胍與乙腈二者之間加入量的比例為Ig 5 7ml ;所述2，6_ 二氯苯乙酰氯的乙腈溶液進行混合時，其混合比例為Ig 2，6_ 二氯苯乙酰氯1 1. 2ml乙腈； 首先將原料鹽酸胍、縛酸劑碳酸鉀和溶劑乙腈加入反應容器中，在室溫條件下不斷攪拌，在攪拌的條件下滴加配制的2，6-二氯苯乙酰氯乙腈溶液，1. 5 2h加完2，6-二氯苯乙酰氯的乙腈溶液，然后在室溫條件下進行反應3 4h，反應結(jié)束后蒸除溶劑乙腈，所得反應物中加入水攪拌成均勻的漿狀，進行過濾，過濾后所得濾餅進行水洗，水洗后得到胍法辛濾餅； b、鹽酸胍法辛粗品的制備將步驟a得到的胍法辛濾餅完全溶解于質(zhì)量濃度為95%的乙醇中，完全溶解后進行過濾，所得濾液中加入質(zhì)量濃度為35 37%的鹽酸，調(diào)節(jié)其pH值至I 2，在室溫下攪拌進行反應30 40min，反應結(jié)束后濃縮除去乙醇，然后冷卻至室溫析晶2 3h，析晶后抽濾得到鹽酸胍法辛粗品； C、鹽酸胍法辛粗品的精制將步驟b得到的鹽酸胍法辛粗品加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇中，加熱至80 85°C進行攪拌溶解，鹽酸胍法辛粗品完全溶解后冷卻至室溫進行析晶2 3h，析晶后進行抽濾，所得濾餅進行干燥，干燥后得到鹽酸胍法辛產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，步驟a中所述2，6-二氯苯乙酰氯的制備方法為在250ml三口玻璃反應瓶中，加入70ml氯化亞砜，攪拌下加入2，6-二氯苯乙酸50g，加熱至75 79°C進行回流反應，回流反應3 4h ;反應結(jié)束后，在常壓下蒸出過量的氯化亞砜；蒸出氯化亞砜后的產(chǎn)物在真空度為O. 09 O. 097MPa下收集140 150°C餾份，得到2，6-二氯苯乙酰氯52g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于步驟a中所述鹽酸胍與2，6-二氯苯乙酰氯二者之間的質(zhì)量比1:1. 3 ;所述鹽酸胍與碳酸鉀二者之間的重量比為1. 28:1，所述鹽酸胍與乙腈二者之間加入量的比例為Ig :5. 3ml ;所述2，6-二氯苯乙酰氯的乙腈溶液進行混合時，其混合比例為Ig 2，6_ 二氯苯乙酰氯1ml乙腈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于步驟c中所述所得濾餅進行干燥，其干燥溫度為105°C，干燥時間為8h，干燥后所得產(chǎn)品的含水率< O. 5%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸胍法辛的制備方法。首先以鹽酸胍和2，6-二氯苯乙酰氯為基本原料，碳酸鉀為縛酸劑，乙腈為溶劑，制備成胍法辛濾餅；然后將胍法辛與鹽酸反應制備成鹽酸胍法辛粗品；將鹽酸胍法辛粗品加入95%的乙醇中進行重結(jié)晶，析晶后進行抽濾，所得濾餅進行干燥，干燥后得到鹽酸胍法辛產(chǎn)品。本發(fā)明將2，6-二氯苯乙酰氯直接和鹽酸胍反應，制備鹽酸胍法辛。采用本發(fā)明制備鹽酸胍法辛，操作簡單，與現(xiàn)有技術(shù)相比，減少了操作步驟，降低了總反應時間，減少能耗，并且生產(chǎn)成本低。整個制備過程污染物排放很少，污染很小，有利于環(huán)保。利用本發(fā)明技術(shù)方案制備的鹽酸胍法辛產(chǎn)品完全能夠滿足質(zhì)量要求。
文檔編號C07C277/08GK103058890SQ201210577339
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者張寶國, 朱贊梅, 王斐, 李沁沁, 張宏波 申請人:鄭州大明藥物科技有限公司