專利名稱:硫醚氮氧化物(2-{[4-(3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1h-苯并咪唑)的 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及消化道潰瘍治療藥雷貝拉唑鈉中的雜質(zhì)硫醚氮氧化物(2-{[4- (3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)的合成方法。
背景技術(shù):
消化系統(tǒng)疾病是常見的多發(fā)病之一,其中以消化性潰瘍?yōu)橹?,?jīng)常伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥,如胃潰瘍、十二指腸潰瘍會(huì)并發(fā)上消化道出血、幽門梗阻、穿孔等,嚴(yán)重威脅人們的健康。因此抑制胃酸過多顯得尤為重要。雷貝拉唑鈉為苯并咪唑類化合物,是繼奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑之后的第二代質(zhì)子泵抑制劑,通過特異性抑制胃壁細(xì)胞H+、K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的作用。雷貝拉唑主要是非酶代謝,所以與第一代質(zhì)子泵制劑奧美拉唑相比,本品與其他藥物之間的相互作用很小。對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性的影響,明顯低于西咪替丁和奧美拉唑,僅輕微影響經(jīng)該系統(tǒng)代謝的藥物吸收,如地高辛和酮康唑。由于因雷貝拉唑鈉工藝路線較長(zhǎng),所以在合成過程中易產(chǎn)生雜質(zhì)。硫醚氮氧化物(2-{[4_ (3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1Η-苯并咪唑)是雷貝拉唑鈉合成過程中產(chǎn)生的雜質(zhì),其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.硫釀氣氧化物(2_{[4_(3_甲氧丙氧基)_3_甲基氣氧卩比唳_2_基]甲硫基}_1H_苯并咪唑)的合成方法,包括以下步驟 1、向2-氯甲基-3-甲基-4(3-甲氧丙氧基)卩比啶
2、向步驟I得到的氧化物中加入2-巰基-1H-苯并咪唑
3、將步驟2所得油狀物過硅膠柱用乙酸乙酯和石油醚按比例3:1-9:1洗脫將其分離,收集終產(chǎn)物,濃縮,得純度大于95%的(2-{[4_ (3-甲氧丙氧基)-3_甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)。
全文摘要
硫醚氮氧化物(2-{[4-(3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)的合成方法。其步驟為向2-氯甲基-3-甲基-4(3-甲氧丙氧基)吡啶中加入冰醋酸和雙氧水,反應(yīng)后調(diào)pH,經(jīng)二氯甲烷或三氯甲烷萃取,濃縮后得氧化物;再向得到的氧化物中加入2-巰基-1H-苯并咪唑和無水乙醇、碳酸鈉,反應(yīng)后過濾無機(jī)鹽,再濃縮得油狀物;再將油狀物過硅膠柱用乙酸乙酯和石油醚按比例洗脫將其分離,收集終產(chǎn)物,濃縮,得本發(fā)明產(chǎn)品。本發(fā)明的積極效果是得到高純度硫醚氮氧化物。將其用于雷貝拉唑鈉的雜質(zhì)分析中,明確樣品中雜質(zhì)位置,考察雜質(zhì)與樣品間分離度,使分析方法更加準(zhǔn)確。反應(yīng)條件溫和,合成步驟簡(jiǎn)單,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,操作簡(jiǎn)單,制備樣品純度較高。
文檔編號(hào)C07D401/12GK103058997SQ201210569490
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者閻軍, 曹翠, 林子琦, 王化錄, 白冰, 展月, 高紅梅, 周春華 申請(qǐng)人:吉林修正藥業(yè)新藥開發(fā)有限公司