專利名稱：一種喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
一般硼酸化合物都以硼酸和硼酸頻哪醇酯為主，但是硼酸三氟鉀鹽相對(duì)比較穩(wěn)定，應(yīng)用和硼酸硼酸頻哪醇酯效果一樣。目前尚無(wú)合成喹啉硼酸三氟鉀鹽的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法和應(yīng)用，以填補(bǔ)市場(chǎng)的空白。本發(fā)明的目的是可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。喹啉硼酸三氟鉀鹽，其包括以下異構(gòu)體Ia :喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽；Ib :喹啉-4-硼酸三氟鉀鹽；Ic :喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽；Id :喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽；異喹啉硼酸三氟鉀鹽，其包括以下異構(gòu)體Ie :異喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽；If :異喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽；Ig :異喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽。(異)喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法，其步驟如下
權(quán)利要求
1.喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法，其特征在于 其步驟如下 1)將I.Oeq的溴代(異)喹啉溶于O. 3-0. 5M的無(wú)水溶劑中，再加入I. 2-2. Oeq的硼酸酯，氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌10分鐘，干冰/丙酮浴降溫到_60°C，滴加1.1-1. 5eq的正丁基鋰，保持溫度低于_50°C，滴加完畢，攪拌2小時(shí)，升溫到-20°C，滴加2N鹽酸至PH=6_7，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾濃縮至干得油狀粗品(異)喹啉硼酸；粗品中加入體積比為10 1的石油醚和甲基叔丁基醚打漿15小時(shí)，過(guò)濾得(異)喹啉硼酸，收率:80-93% ； 2)在得到的I.Oeq的(異)喹啉硼酸中加入體積比為2 :1的甲醇和水混合液(O. 3-0. 6M)，再加入3. 5-6eq的氟氫化鉀，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過(guò)夜，第二天TLC顯示反應(yīng)完全，減壓蒸干溶劑和水，濃縮溫度控制溫度小于45°C，旋干后固體用丙酮分2次溶解產(chǎn)品，濾去不溶的無(wú)機(jī)鹽，濾液濃縮至干后用MTBE (甲基叔丁基醚)打漿，過(guò)濾得到(異)喹啉硼酸三氟鉀鹽，收率90-98%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的硼酸酯選自硼酸三異丙酯、硼酸三甲酯、硼酸三正丁酯和硼酸三乙酯中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟I)中，所述的溶劑選自四氫呋喃、乙醚和異丙醚中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的溴代(異)喹啉選自7-喹啉、4-喹啉、5-喹啉、6-喹啉、5-異喹啉、6-異喹啉和7-異喹啉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的(異)喹啉硼酸為喹啉-7-硼酸、喹啉-4-硼酸、喹啉-5-硼酸、喹啉-6-硼酸、異喹啉-5-硼酸、異喹啉-6-硼酸和異喹啉-7-硼酸中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的(異)喹啉硼酸三氟鉀鹽為喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-4-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽、異喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽、異喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽和異喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽中的一種。
7.權(quán)利要求1-6任意之一制備方法制備的喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的應(yīng)用，其特征在于應(yīng)用于suzuki coupling reaction,與鹵代物,TfO-R化合物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域。所制備的喹啉硼酸三氟鉀鹽為喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-4-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽、喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽；異喹啉硼酸三氟鉀鹽為異喹啉-5-硼酸三氟鉀鹽、異喹啉-6-硼酸三氟鉀鹽和異喹啉-7-硼酸三氟鉀鹽中的一種。一般都應(yīng)用于suzuki coupling reaction，與鹵代物，TfO-R等化合物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。本發(fā)明的制備方法，具有原料及輔料相對(duì)便宜，提純方便的優(yōu)點(diǎn)，可以放大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D401/04GK102786542SQ20121025800
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月24日
發(fā)明者吳剛, 孫偉, 閆濤濤 申請(qǐng)人:上海瑞博化學(xué)有限公司