專利名稱：一種3-甲氧基芐氯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-甲氧基芐氯的制備方法，屬于化工產(chǎn)品制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
3-甲氧基芐氯，別名3_甲氧基氯芐、3-甲氧芐氯、3-甲氧芐氯、間甲氧基氯芐、間甲氧基芐氯；分子式CH3OC6H4CH2Cl, CAS :824_98_6，分子量156. 61，沸點(diǎn)124°C?？勺鰹橐环N醫(yī)藥中間體，是合成抗心血管類藥物鹽酸可樂定的重要中間體，也可利用其氯芐基的性質(zhì)用做其他用途。目前，生產(chǎn)3-甲氧基芐氯的主要方法是
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3-甲氧基苯甲醛經(jīng)雷尼鎳還原得到3-甲氧基苯甲醇，再用二氯亞砜經(jīng)催化氯化制備得到3-甲氧基芐氯。該工藝所用到的原料有3_甲氧基苯甲醛、二氯亞砜、雷尼鎳、DMF，所用的的溶劑有乙醇、甲苯。然而，該工藝中催化劑雷尼鎳易失活，使用效率低，而且價(jià)格昂貴。若使用氫氣為還原劑，存在重大危險(xiǎn)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，所用的溶劑甲苯毒性較大，污染環(huán)境。導(dǎo)致3-甲氧基苯甲醛價(jià)格較高。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種3-甲氧基芐氯的制備方法，該方法改變了傳統(tǒng)的工藝路線，通過(guò)將3-羥基苯甲醛經(jīng)甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氫化鉀還原至3-甲氧基苯甲醇，然后用鹽酸氯化得到3-甲氧基氯芐，原料廉價(jià)易得，工藝路線簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，降低了成本，大幅提高了收率，解決了三廢污染問(wèn)題，且方法安全。本發(fā)明的技術(shù)方案為
一種3-甲氧基芐氯的制備方法，具體包括以下步驟
(I)向3-羥基苯甲醛即間羥基苯甲醛中加入1-10倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的水溶解，于10-50°C下,再向該溶液中滴加O. 25-0. 7倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的氫氧化鈉，氫氧化鈉用水稀釋至濃度10mol/L，并于30-180分鐘內(nèi)滴加完畢，控制5_50°C之間滴加O. 9-2倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的硫酸二甲酯，在O. 5-6小時(shí)之間滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)2-36小時(shí)；再用堿調(diào)pH=9-10,反應(yīng)O. 5-2小時(shí)，再加入O. 5-3倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的氯甲烷溶劑，萃取分層，水層用O. 5-1倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的氯甲烷溶劑萃取，合并有機(jī)層，用O. 5-1倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的水水洗，分層，常壓或負(fù)壓蒸干溶劑，獲得3-甲氧基苯甲醛；
其中，所述的氫氧化鈉的加入量?jī)?yōu)選為3-羥基苯甲醛質(zhì)量的O. 5倍；所述的硫酸二甲酯的加入量?jī)?yōu)選為3-羥基苯甲醛質(zhì)量的I. 5倍。(2)向步驟(I)中獲得的3-甲氧基苯甲醛加入1-10倍3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的水，25-60°C下分批加入O. 05-1倍3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的還原劑，加完后繼續(xù)反應(yīng)1_10小時(shí)，再用鹽酸調(diào)節(jié)PH至酸性，分層，得3-甲氧基苯甲醇，水層用O. 5-1倍3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的氯甲烷溶劑萃取兩次，常壓或負(fù)壓蒸干溶劑得3-甲氧基苯甲醇，合并3-甲氧基苯甲醇；
其中，所述的還原劑的加入量?jī)?yōu)選為3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的O. 5倍。(3 )向步驟(2 )中獲得的3-甲氧基苯甲醇中加入O. 5-5倍3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的輔助溶劑，再加入2-10倍3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28-36. 5%的鹽酸，在25_55°C下反應(yīng)4-48小時(shí)，分層，水層用O. 2-1. 5倍3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的輔助溶劑萃取，合并有機(jī)層；
其中，所述的鹽酸的加入量?jī)?yōu)選為3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的O. 5倍。(4)將步驟(3)中有機(jī)相水洗兩次，每次水的用量為有機(jī)相重量的兩倍；再用混合 洗滌劑洗兩次，每次用量為有機(jī)相重量的1-5倍；再用飽和氯化鈉溶液洗一次，用量為有機(jī)相重量的1-5倍，分層，得有機(jī)層用微真空蒸餾出輔助溶劑，再用高真空蒸餾出無(wú)色透明液體產(chǎn)品；
其中，所述的混合洗滌劑的加入量?jī)?yōu)選為洗滌有機(jī)相重量的3倍；所述的飽和氯化鈉溶液的加入量?jī)?yōu)選為洗漆有機(jī)相重量的3倍。反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.一種3-甲氧基芐氯的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟 (1)向3-羥基苯甲醛即間羥基苯甲醛中加水溶解，再向該溶液中滴加O.25-0.7倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的氫氧化鈉，再滴加O. 9-2倍3-羥基苯甲醛質(zhì)量的硫酸二甲酯，并用堿調(diào)pH=9-10，再加萃取劑萃取，水洗，分層，蒸干溶劑，得到3-甲氧基苯甲醛； (2)向步驟(I)中得到的3-甲氧基苯甲醛加水，并加入O.05-1倍3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的還原劑，反應(yīng)完成后用酸調(diào)節(jié)PH至酸性，分層，水層用萃取劑萃取，蒸干溶劑，得到3-甲氧基苯甲醇； (3)向步驟(2)中獲得的3-甲氧基苯甲醇中加入輔助溶劑，再加入2-10倍3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的鹽酸，分層，水層用輔助溶劑萃取，合并有機(jī)層； (4)將步驟(3)中有機(jī)相水洗，然后用混合洗滌劑洗，再用飽和氯化鈉溶液洗，分層，得有機(jī)層，蒸出輔助溶劑，再蒸出得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉或兩者的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的萃取劑為氯甲烷溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的氯甲烷溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷中的一種或多種的任意混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的輔助溶劑為環(huán)己烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的混合洗滌劑為以質(zhì)量百分比計(jì)包括1-20%的碳酸氫鈉和1-50%的鐵離子脫除劑，其余為水。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的鐵離子脫除劑為檸檬酸、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉或乙二胺四乙酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中氫氧化鈉的加入量為3-羥基苯甲醛質(zhì)量的O. 5倍；硫酸二甲酯的加入量為3-羥基苯甲醛質(zhì)量的I. 5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中還原劑的加入量為3-甲氧基苯甲醛質(zhì)量的O. 5倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中鹽酸的加入量為3-甲氧基苯甲醇質(zhì)量的O. 5倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-甲氧基芐氯的制備方法，該方法改變了傳統(tǒng)的工藝路線，通過(guò)將3-羥基苯甲醛經(jīng)甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氫化鉀還原至3-甲氧基苯甲醇，然后用鹽酸氯化得到3-甲氧基氯芐；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于原料廉價(jià)易得，工藝路線簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，降低了成本，解決了三廢污染問(wèn)題，且方法安全；制備的3-甲氧基氯芐含量高，結(jié)構(gòu)性質(zhì)可控，純度達(dá)99﹪以上。
文檔編號(hào)C07C43/247GK102690175SQ20121019977
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月18日
發(fā)明者孫聰明, 方向陽(yáng), 段譽(yù), 汪小培, 高坤 申請(qǐng)人:濰坊杜得利化學(xué)工業(yè)有限公司