專利名稱：arylhydrocarbon受體(AHR)的內(nèi)源性配體,2-(1’H3’-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-(1' H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-(1' H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯為淡黃色固體，屬內(nèi)源性配體，在創(chuàng)口纖維化等反面有廣泛應(yīng)用，現(xiàn)由于配體的生物重要性，由于其化學(xué)合成結(jié)構(gòu)分配和確認(rèn)其生理活性的研究，大量合成和工業(yè)化顯然是必要的?，F(xiàn)有2-(1' H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯合成工芝主要是吲哚羰基酰氯與I-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽?；缓笤谒穆然伌嬖谙玛P(guān)環(huán)在氧化。路線為；
權(quán)利要求
1.2-(1' H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成新方法是采用優(yōu)化關(guān)環(huán)方法的關(guān)鍵反應(yīng)，第一步先以吲哚為起始原料制備簡(jiǎn)單的中間體羰基乙酰氯，再用四丁基錫還原得到其醛，處理后與I-半胱氨酸甲酯鹽酸呀在堿性條件下反應(yīng)關(guān)成未飽和的噻唑環(huán)，結(jié)晶純化后用二氧化錳加熱氧化得到理想的目標(biāo)產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求所述，2-(1'H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成新方法，其特征在于所述優(yōu)化的第三步反應(yīng)是吲哚-3-羰基乙醛在室溫下與I-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽反應(yīng)。
3.如權(quán)利要求所述2-(1'H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成新方法，其特征在于所述氧化化劑是指二氧化錳。
4.如權(quán)利要求所述2-(1'H3'-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成新方法，其特征在于原料易得，產(chǎn)率高，不需過(guò)柱，適合工業(yè)化生產(chǎn)，成本低，易于監(jiān)控。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-(1’H3’-吲哚羰基)噻唑-4-羧酸甲酯的合成新方法，主要是用(1H-吲哚-3-基)羰基乙醛與-L-半胱氨酸甲酯鹽酸反應(yīng)一步關(guān)環(huán)，再氧化。避開(kāi)原有工藝基礎(chǔ)上用吲哚-3-乙醛酰氯與-L-半胱氨酸甲酯鹽酸反應(yīng)收率低及過(guò)柱純化，并且不需要在下一步關(guān)環(huán)，避免用TiCl4關(guān)環(huán)產(chǎn)生的條件苛刻，收率低，不易純化等缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D417/06GK102775399SQ201110443580
公開(kāi)日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 張福治 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司