專利名稱：一種制備5-溴吲哚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備5-溴吲哚方法。
背景技術(shù)：
5-溴吲哚是一種重要的醫(yī)藥中間體，是生產(chǎn)防治心血管疾病、神經(jīng)疾病、腫瘤及增強免疫力等藥物的重要原料，其重要用途之一是合成吲哚衍生物，如色胺類化合物等。這些吲哚衍生物與人類的生命活動密切相關(guān)，其中褪黑素及其衍生物在調(diào)節(jié)生理節(jié)奏、睡眠、 抗腫瘤等方面十分有效；5-甲氧基-2-苯甲基色胺具有抗癌作用；5-羥基色胺是一種重要的神經(jīng)介質(zhì)，是維持人體精神和思維正常活動不可缺少的物質(zhì)，在人體中主要由色氨酸代謝生成，當(dāng)人大腦中5-羥色胺的量突然改變時，就會出現(xiàn)神經(jīng)失常癥狀，在心血管疾病、精神疾病防治及抗基因變異等方面有明顯作用；5-甲氧基色胺鹽酸鹽則是一種鎮(zhèn)定劑和防射線劑。目前，5-溴吲哚的生產(chǎn)工藝存在諸多不足，如溶劑消耗量大、原子經(jīng)濟性低、成本高等，國內(nèi)外尚無規(guī)?；a(chǎn)的相關(guān)報道。我們在參考現(xiàn)有文獻的基礎(chǔ)上，設(shè)計了以吲哚為原料，三步合成5-溴吲哚的路線，對其合成條件進行了深入地研究和改進，大大降低了成本消耗，改善了工藝條件。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種5-溴吲哚的制備方法，該方法以吲哚為原料，經(jīng)三步合成反應(yīng)得到5-溴吲哚，步驟少，反應(yīng)溫度適中，工藝成本消耗低，產(chǎn)品品質(zhì)高。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
以基本有機化工原料吲哚為原料出發(fā)經(jīng)三步反應(yīng)完成1)2-磺酸鈉-吲哚的合成； 2) 2-磺酸鈉-1-乙?；胚岬暮铣桑?) 5-溴吲哚的合成。其反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.一種制備5-溴吲哚的方法，其特征在于，包括如下步驟①合成2-磺酸鈉-吲哚將吲哚溶解于醇類有機溶劑中，加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液后于20 30°C反應(yīng)15— 20h，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)過濾、洗滌、干燥得中間體I ；②合成2-磺酸鈉-1-乙酰基吲哚將中間體I與醋酸酐混合后升溫至68 75°C，反應(yīng) 2-3h,然后加入酯類或苯類有機溶劑繼續(xù)反應(yīng)0. 5-lh,反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，反應(yīng)液經(jīng)過濾、洗滌、干燥得中間體II ；其中，醋酸酐的添加量為中間體I重量的3. 6 5倍；③合成5-溴吲哚將中間體II溶解于水中，于0 5°C加入溴素并保持反應(yīng)1一池，然后升至室溫，繼續(xù)反應(yīng)1一后，加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)10 30min后， 再加入氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液回流12—18h，反應(yīng)液冷卻析晶，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得產(chǎn)品5-溴吲哚；其中，添加的溴素與中間體II的重量比為1 2 :1。
2.如權(quán)利要求1所述制備5-溴吲哚的方法，其特征在于，步驟①中所述亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液的質(zhì)量濃度為20 40%，添加量為吲哚重量的6 9倍；步驟③中所述亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液的質(zhì)量濃度為5 10%，添加量為中間體II重量的3 6倍； 所述氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液的質(zhì)量濃度為30 60%，添加量為中間體II重量的1 3 倍。
3.如權(quán)利要求1所述制備5-溴吲哚的方法，其特征在于，步驟①中所述醇類有機溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和異丙醇中的一種或兩種以上；每克吲哚添加10 15ml醇類有機溶劑。
4.如權(quán)利要求1所述制備5-溴吲哚的方法，其特征在于，步驟②中所述酯類或苯類有機溶劑為甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、苯、甲苯、乙苯和二甲苯中的一種或兩種以上；酯類或苯類有機溶劑的添加量與中間體II的重量比為0. 8 3 :1。
5.如權(quán)利要求1至4任一所述制備5-溴吲哚的方法，其特征在于，所述步驟①中亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液以滴加的方式在ι 池內(nèi)加入溶有吲哚的醇類有機溶劑中；步驟③中溴素以滴加的方式在0. 5 Ih內(nèi)加入溶有中間體II的水中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種5-溴吲哚的合成方法，包括如下步驟①將吲哚溶解于醇類有機溶劑中，加入亞硫酸氫鈉或鉀水溶液后反應(yīng)15—20h，反應(yīng)液經(jīng)過濾、洗滌、干燥得中間體I；②將中間體I與醋酸酐混合后升溫至68～75℃反應(yīng)2—3h，然后加入酯或苯類有機溶劑反應(yīng)0.5—1h，結(jié)束后冷卻至室溫，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得中間體II；③將中間體II溶解于水中，于0～5℃加入溴素并保持反應(yīng)1—3h，然后升至室溫繼續(xù)反應(yīng)1—2h后，加入亞硫酸氫鈉或鉀水溶液反應(yīng)10～30min后，再加入氫氧化鈉或鉀水溶液回流12—18h，反應(yīng)液冷卻析晶，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得產(chǎn)品5-溴吲哚。該方法步驟少，成本消耗低，產(chǎn)品品質(zhì)好。
文檔編號C07D209/08GK102558017SQ201110443458
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者劉應(yīng)凡, 楊廣遠, 武小軍, 郝家金 申請人:鄭州凱美克化學(xué)有限公司, 鄭州輕工業(yè)學(xué)院