一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法
【專利摘要】一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，步驟為:將高級(jí)烷醇粉碎，過(guò)篩；準(zhǔn)備陰離子表面活性劑、高級(jí)烷醇和水，陰離子表面活性劑與高級(jí)烷醇、水的比例為；（1?50）：1：（200?499）(w/w/w)；將陰離子表面活性劑與高級(jí)烷醇混勻后，加入水，用濃度5%檸檬酸調(diào)節(jié)溶液的pH3?4；將步驟（3）制成的溶液加熱溫度85℃?100℃，保溫，攪拌20?60min至高級(jí)烷醇溶解，自然冷卻,為高級(jí)烷醇水溶液。本發(fā)明的方法設(shè)計(jì)合理，工藝流程簡(jiǎn)單，操作方便，可使高級(jí)烷醇完全溶解在水中，成為高級(jí)烷醇水溶液，擴(kuò)大高級(jí)烷醇在液體制劑方面的開發(fā)及細(xì)胞工程方面研究。
【專利說(shuō)明】
-種制備高級(jí)燒醇水溶液的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及高級(jí)燒醇的利用方法。具體的是一種制備高級(jí)燒醇水溶液的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高級(jí)燒醇是指碳原子數(shù)量在20-34個(gè)直鏈飽和一元伯醇，分子式為C出-(CH2)n- OfeOH，自然界中主要存在的高級(jí)燒醇為二十六燒醇、二十八燒醇、Ξ十燒醇、Ξ十二燒醇、 Ξ十四燒醇。運(yùn)些高級(jí)燒醇W蠟醋的形式存在植物的油脂或表皮蠟醋、昆蟲分泌的脂質(zhì)，動(dòng) 物的皮毛，皮脂和內(nèi)臟中。如:蜂蠟的主要由十六燒酸與Ξ十燒醇形成的醋，地產(chǎn)蜂蠟中含 有31%的總燒醇，其中游離醇類為1%，蜂蠟中的總燒醇具有抗脂的作用，其中主要為二十八 燒醇、Ξ十燒醇和Ξ十二燒醇，蜂蠟中含有自由醇為Ξ十二燒醇（1.25%)和Ξ十四燒醇 (3.97%)。不同的物種生產(chǎn)的伯醇碳鏈長(zhǎng)度和含量不同，其中游離形式存在的伯醇碳鏈長(zhǎng)度 為C26，C28、C30、C32。如甘薦蠟中高級(jí)燒醇主要包括二十六燒醇、二十八燒醇、Ξ十燒醇，其 含量為19%，白蠟蟲中高級(jí)燒醇主要成分是二十六燒醇和二十八燒醇，其含量分別45%-56% 和34%-38%。運(yùn)些高級(jí)燒醇均有很好的藥理活性。如二十八燒醇具有降低膽固醇，抗疲勞，增 加體能，增強(qiáng)耐力，提高肌力，減少屯、肌細(xì)胞的耗氧量，改善新陳代謝，促進(jìn)血液循環(huán)、增強(qiáng) 皮膚活性。文獻(xiàn)報(bào)道，二十八燒醇對(duì)帕金森、動(dòng)脈粥樣硬化有很好的療效。對(duì)于運(yùn)些疾病一 般都需要口服制劑。液體制劑屬于口服制劑的一種，因液體制劑具有分散度大，吸收快，給 藥途徑多，易分劑量服用方便，藥物刺激小等優(yōu)點(diǎn)，因此成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。
[0003] 由于高級(jí)燒醇混合物及其單一物質(zhì)大多不溶于水，制約了高級(jí)燒醇混合物及其單 一物質(zhì)在水溶性制劑產(chǎn)品的開發(fā)及在細(xì)胞水平上研究，W及高級(jí)燒醇混合物及其單一物質(zhì) 對(duì)特定疾病的作用機(jī)理的研究。
[0004] 在藥物研究方面，人們?cè)絹?lái)越重視從細(xì)胞水平上闡明藥物的作用機(jī)理。通過(guò)對(duì)細(xì) 胞的培養(yǎng)、細(xì)胞融合等技術(shù)，能快速篩選出藥物的作用位點(diǎn)。但是，細(xì)胞大都是培養(yǎng)在液體 中。因此，將高級(jí)燒醇混合物及其單一物質(zhì)溶解到水中，方便人們?cè)诩?xì)胞層次上研究蟲高級(jí) 燒醇混合物及其單一物質(zhì)對(duì)特定疾病作用機(jī)理的研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了開發(fā)高級(jí)燒醇混合物及單一物質(zhì)水溶性制劑W及擴(kuò)大其在細(xì)胞工程中的應(yīng) 用，本發(fā)明提供一種制備高級(jí)燒醇水溶液的方法的技術(shù)方案。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案：一種制備高級(jí)燒醇水溶液的方法，其特征在于，具體步驟如 下： (1) 將高級(jí)燒醇粉碎，過(guò)200目篩 (2) 準(zhǔn)備陰離子表面活性劑、高級(jí)燒醇和水，陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇、水的比例 為；（1-50): 1:(200-499) (w/w/w); (3) 將陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇混勻，加入水，用濃度5%巧樣酸調(diào)節(jié)溶液的PH3-4; (4) 將步驟(3)制成的溶液加熱溫度85°C-100°C，保溫，攬拌20-60min至高級(jí)燒醇溶解， 自然冷卻，為高級(jí)燒醇水溶液。
[0007] 所述的高級(jí)燒醇是高級(jí)燒醇混合物及單一物質(zhì)，所述的高級(jí)燒醇單一物質(zhì)為二十 六燒醇、二十八燒醇、Ξ十燒醇、Ξ十二燒醇、Ξ十四燒醇;所述的高級(jí)燒醇混合物為二十六 燒醇和二十八燒醇混合，其中二十六燒醇含量為:45%-56%(w/w)，二十八燒醇含量為:44%- 55% (w/w)〇
[0008] 步驟(2)所述的陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇、水的優(yōu)選比例為5:l:245(w/w/w)。
[0009] 步驟（2)所述的非離子表面活性劑為：吐溫-80、吐溫-20，泊羅薩姆，司盤-80，司 盤-20。
[0010] 所述的非離子表面活性劑優(yōu)選為吐溫-80。
[0011] 步驟巧)所述的加熱溫度優(yōu)選9rC-95°C。
[0012] 將蟲高級(jí)燒醇溶解于水，可W方便人們從細(xì)胞層次上研究高級(jí)燒醇對(duì)特定疾病作 用機(jī)理的研究，但是高級(jí)燒醇具有不溶于水的特性，針對(duì)高級(jí)燒醇的運(yùn)些特性，本發(fā)明采用 了最適宜高級(jí)燒醇溶解于水的助溶劑一陰離子表面活性劑，在眾多的陰離子表面活性劑中 選定為：吐溫-80、吐溫-20，泊羅薩姆，司盤-80，司盤-20 ;優(yōu)選為吐溫-80。陰離子表面活性 劑為在水溶液中不產(chǎn)生離子的表面活性劑，按其結(jié)構(gòu)親水基團(tuán)分為聚氧乙締型和多元醇型 兩類，其中聚氧乙締型陰離子表面活性劑是聚氧乙燒與含有活潑氨的化合物加成產(chǎn)物。運(yùn) 類陰離子表面活性劑含有能吸附水中懸浮顆粒的極性基團(tuán)，形成粒子架橋。有加快溶液的 澄清的作用。運(yùn)類陰離子型表面活性劑主要分為失水山梨醇醋和薦糖醋，其中失水山梨醇 醋包括吐溫類和司盤類。
[0013] 本發(fā)明通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究為高級(jí)燒醇溶解于水設(shè)計(jì)了陰離子表面活性劑、高級(jí) 燒醇及水的最佳比例。實(shí)驗(yàn)證明陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇的比例越高，高級(jí)燒醇的溶 解度越好，穩(wěn)定性越強(qiáng)，高級(jí)燒醇的含量越低。綜合各方面因素，陰離子表面活性劑與高級(jí) 燒醇的比例W5:l最佳。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高級(jí)燒醇在酸性的陰離子表面活性劑水溶液中容易 溶解，當(dāng)陰離子表面活性劑水溶液pH=3-4溶解效果最好，高級(jí)燒醇在采用5%巧樣酸調(diào)節(jié)的 陰離子表面活性劑水溶液中溶解效果更好。常溫下高級(jí)燒醇為固體狀態(tài)，在85°C及其W上 蟲白蠟呈液體狀態(tài)，高溫和高速攬拌有促進(jìn)分子的布朗運(yùn)動(dòng)，有利于高級(jí)燒醇的溶解。在制 備過(guò)程中攬拌有助于加快高級(jí)燒醇的溶解，對(duì)高級(jí)燒醇水溶液的穩(wěn)定性有明顯影響。實(shí)驗(yàn) 證明在制備過(guò)程中水的含量對(duì)溶解度影響不大，但是水的含量不能太少，當(dāng)水太少時(shí)，高級(jí) 燒醇飽和后將不再溶解。本發(fā)明的方法可W使高級(jí)燒醇在水溶液中完全溶解。通過(guò)觀察溶 液的外觀，可W看出溶液中已沒有未溶解的高級(jí)燒醇粉末，高級(jí)燒醇水溶液為乳白色或蠟 白色的不透明或半透明或透明溶液。
[0014] 高級(jí)燒醇又稱極長(zhǎng)鏈脂肪醇，是指碳原子數(shù)量在20-34個(gè)直鏈飽和一元伯醇[1 ]， 分子式為C曲-(C此)n-C此0H。高級(jí)脂肪醇原具有兩親的特性，即在分子中有疏水基如碳氨 鏈，又有親水基如徑基。但由于在水中的溶解度很低，必須添加親水基或?qū)交D(zhuǎn)變?yōu)榱蛩?基，使親水親油平衡值達(dá)到必要數(shù)值后，脂肪醇衍生物有了足夠的親水基能使之溶解于水。 巧樣酸為2-徑基丙烷-1，2，3-Ξ簇酸，巧樣酸的Ξ個(gè)簇基中的一個(gè)常帶結(jié)晶水，與醇反應(yīng)多 數(shù)可W形成交脂、聚徑基烷基酸醋或網(wǎng)絡(luò)型聚醋。在強(qiáng)酸性條件下，醋類發(fā)生水解。醋類在 酸性條件下水解反應(yīng)是可逆的。因此，加入非離子表面活性劑，利用表面活性劑在臨界溫度 能形成膠束，將醇和酸包裹在膠束中，阻止其重新生成醋類，從而增加高級(jí)燒醇在水中的溶 解度。
[0015] 本發(fā)明的方法設(shè)計(jì)合理，工藝流程簡(jiǎn)單，操作方便，可使高級(jí)燒醇完全溶解在水 中，成為高級(jí)燒醇水溶液，擴(kuò)大高級(jí)燒醇在液體制劑方面的開發(fā)及細(xì)胞工程方面研究。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
[0017] -種制備高級(jí)燒醇水溶液的方法，實(shí)施例1-14的具體參數(shù)見表1，具體步驟如下： (1) 將高級(jí)燒醇粉碎，過(guò)200目篩； (2) 準(zhǔn)備陰離子表面活性劑、高級(jí)燒醇和水，陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇、水的比例 為；（1-50): l:(200-499)(w/w/w);所述的陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇、水的優(yōu)選比例為 5:1:245(w/w/w)。所述的局級(jí)燒醇是局級(jí)燒醇混合物及單一物質(zhì)，所述的局級(jí)燒醇為二十 六燒醇、二十八燒醇、Ξ十燒醇、Ξ十二燒醇、Ξ十四燒醇;所述的高級(jí)燒醇混合物為二十六 燒醇和二十八燒醇混合，其中，二十六燒醇混合物中的二十六燒醇含量為:45%-56%;二十八 燒醇混合物中的二十八燒醇含量為：44%-55%;所述的非離子表面活性劑為：吐溫-80、吐 溫-20，泊羅薩姆，司盤-80，司盤-20，所述的非離子表面活性劑優(yōu)選為吐溫-80。
[001引（3)將陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇混勻后，加入水，用濃度5%巧樣酸調(diào)節(jié)溶液的 抑 3-4; (4)將步驟(3)制成的溶液加熱溫度85°C-100°C，加熱溫度優(yōu)選9rC-95°C，保溫，攬拌 至高級(jí)燒醇溶解，自然冷卻;為高級(jí)燒醇水溶液。
[0019] 表1實(shí)施例1-14的具體參數(shù)
檢驗(yàn)實(shí)施例1-14得到的高級(jí)燒醇水溶液中高級(jí)燒醇的溶解情況及其穩(wěn)定性，具體見表 2。通過(guò)觀察溶液的外觀，可W看出溶液中已無(wú)沒有溶解的高級(jí)燒醇粉末，溶液為乳白色或 蠟白色的不透明或半透明或透明溶液。陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇的比例越高，溶液的 顏色越白，透明度越高。
[0020]表2高級(jí)燒醇的溶解情況及其穩(wěn)定性檢驗(yàn)
結(jié)論： 1、陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇的比例越高，高級(jí)燒醇的溶解度越好，穩(wěn)定性越強(qiáng)，高 級(jí)燒醇的含量越低。實(shí)施例證明陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇的比例W5:l((w/w)最佳。
[0021] 2、高級(jí)燒醇單一物質(zhì)中二十六燒醇、二十八燒醇和Ξ十燒醇均有不錯(cuò)的溶解效 果，高級(jí)燒醇中混合物為二十六燒醇和二十八燒醇混合的溶解效果較好。
[0022] 3、非離子表面活性劑中吐溫-80、吐溫-20,泊羅薩姆，司盤-80及司盤-20對(duì)于高級(jí) 燒醇均有不錯(cuò)的溶解效果。實(shí)施例證明非離子表面活性劑吐溫-80效果最好。
[0023] 4、高級(jí)燒醇在偏酸性的環(huán)境中溶解度較高，實(shí)施例證明pH值WpH=3.5最佳。pH調(diào) 節(jié)劑W5%巧樣酸的效果最好。實(shí)施例1-14得到的高級(jí)燒醇水溶液是嚴(yán)格按照本發(fā)明1-4個(gè) 步驟的制備方法制備的，沒有再對(duì)高級(jí)燒醇水溶液的PH值進(jìn)行調(diào)節(jié)。從檢測(cè)結(jié)果可W看出， 高級(jí)燒醇水溶液的穩(wěn)定性是可靠的，特別是實(shí)施例3,實(shí)施例6、7和8采用的最佳參數(shù)或接近 最佳參數(shù)制備的產(chǎn)品室溫放置1個(gè)月至半年仍保持白色透明，且未見析出。
[0024] 5、高級(jí)燒醇在加熱的陰離子表面活性劑中溶解度較高，實(shí)施例證明加熱溫度W91 °C-95°C 為佳。
[0025] 5、在制備過(guò)程中攬拌有助于加快高級(jí)燒醇的溶解，對(duì)高級(jí)燒醇溶液的穩(wěn)定性有明 顯影響。實(shí)施例證明攬拌30minW上，溶液的穩(wěn)定性增加。
[0026] 6、陰離子表面活性劑與高級(jí)燒醇的比例越高，溶液的透明度越高。
[0027] 7、在制備過(guò)程中水的含量對(duì)溶解度影響不大，但是水的含量不能太少，當(dāng)水太少 時(shí)，溶液中高級(jí)燒醇飽和后將不再溶解。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，具體步驟如下： (1) 將高級(jí)烷醇粉碎，過(guò)200目篩； (2) 準(zhǔn)備陰離子表面活性劑、高級(jí)烷醇和水，陰離子表面活性劑與高級(jí)烷醇、水的比例 為；（1-50): 1:(200-499) (w/w/w); (3) 將陰離子表面活性劑與高級(jí)烷醇混勻，加入水，用濃度5%梓檬酸調(diào)節(jié)溶液的pH3-4; (4) 將步驟(3)制成的溶液加熱溫度85°C_100°C，保溫，攪拌20-60min至高級(jí)烷醇溶解， 自然冷卻，為高級(jí)烷醇水溶液。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，所述的高級(jí)烷 醇是高級(jí)烷醇混合物及單一物質(zhì)，所述的高級(jí)烷醇單一物質(zhì)為二十六烷醇、二十八烷醇、三 十烷醇、三十二烷醇、三十四烷醇；所述的高級(jí)烷醇混合物為二十六烷醇和二十八烷醇混 合，其中二十六烷醇含量為:45%-56%(w/w)，二十八烷醇含量為:44%-55% (w/w)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，步驟(2)所述 的陰離子表面活性劑與高級(jí)烷醇、水的優(yōu)選比例為5:1:245(w/ w/w)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，步驟(2)所述 的非離子表面活性劑為:吐溫-80、吐溫-20，泊羅薩姆，司盤-80，司盤-20。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，所述的非離子 表面活性劑優(yōu)選為吐溫-80。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高級(jí)烷醇水溶液的方法，其特征在于，步驟(5)所述 的加熱溫度優(yōu)選91°C_95°C。
【文檔編號(hào)】A61P25/16GK105919928SQ201610254989
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月25日
【發(fā)明人】王占娣, 陳曉鳴, 馬李, 馬李一, 馮穎, 王有瓊, 馬金菊
【申請(qǐng)人】中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院資源昆蟲研究所