本發(fā)明涉及重氮化合物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種溫和的重氮甲烷衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

重氮化合物發(fā)現(xiàn)于一個世紀(jì)以前，但是它至今仍是有機(jī)合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。重氮化合物是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，它在有機(jī)合成化學(xué)、材料化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)以及新藥研發(fā)等領(lǐng)域具有舉足輕重的應(yīng)用價值。例如在過渡金屬誘導(dǎo)下，重氮化合物釋氮?dú)?，是生成金屬卡賓最流行的標(biāo)準(zhǔn)方法，已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于各種有機(jī)轉(zhuǎn)化之中。

重氮化合物是非常活潑的反應(yīng)中間體，也造成它固有的缺陷：有毒性和爆炸性，這給重氮化合物的合成和進(jìn)一步利用帶來困難。α位帶有吸電子基團(tuán)(electron withdrawing groups，EWG)的重氮化合物，例如α-重氮羰基化合物，具有一定的穩(wěn)定性，可以在實(shí)驗(yàn)室以常規(guī)的方法分離提純和保存。α位不帶有吸電子基團(tuán)的重氮化合物由于缺少EWG的穩(wěn)定作用，上述危害尤為突出，并且它自身在熱或者過渡金屬存在下非常容易二聚，所以該類重氮化合物制備，分離提純，存儲很困難，相關(guān)化學(xué)轉(zhuǎn)化研究較少。為了克服上述問題，選擇合適的重氮化合物前體原位生成重氮化合物，不經(jīng)分離直接進(jìn)行相關(guān)化學(xué)轉(zhuǎn)化是一種理想的方法。然而，現(xiàn)有技術(shù)中重氮化合物原位生成的條件通常較為苛刻，這對于后續(xù)反應(yīng)非常不利，使得重氮前體在有機(jī)合成的實(shí)用性高度受限。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種溫和的重氮甲烷衍生物的制備方法，利用該方法可以得到穩(wěn)定的，廉價易得的重氮前體，并能在非常溫和的條件(如室溫)下生成重氮衍生物。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種重氮甲烷衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將具有式I所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰氯與水合肼進(jìn)行取代反應(yīng)，得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼；

所述EWG為吸電子基團(tuán)；所述吸電子基團(tuán)為2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基、2-氰基、2,3,4,5,6-五氟、2,3,4,6-四氟、2,4,6-三氟、3,4,5-三氟中的一種；

(2)將所述步驟(1)得到的具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與具有式III所示結(jié)構(gòu)的醛或者酮縮合，得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙；

所述R¹為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基；R²為氫、芳基、雜芳基或烷基；

(3)將所述步驟(2)得到的具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿和有機(jī)溶劑混合進(jìn)行分解反應(yīng)，得到具有式V所示結(jié)構(gòu)的重氮甲烷衍生物：

所述步驟(1)中的反應(yīng)溫度為-30-10℃；

所述具有式I結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰氯與水合肼的摩爾比為1：2-3。

所述步驟(1)中檢測到EWG取代苯磺酰氯消失時停止反應(yīng)。

所述步驟(2)中的反應(yīng)溫度為20-60℃；

具有式II結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與具有式III結(jié)構(gòu)的醛或酮的摩爾比為1:1-2.5。

所述步驟(2)中檢測到EWG取代苯磺酰肼消失時停止反應(yīng)。

所述步驟(3)中分解反應(yīng)的溫度為-20-40℃，反應(yīng)時間為2-48h。

所述步驟(3)中的堿為氫化鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸銫和磷酸鉀中的一種或幾種。

所述步驟(3)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、苯、乙腈、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種或幾種。

所述步驟(3)中具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿、有機(jī)溶劑的用量比為10mmol：10-30mmol：10-100mL。

一種張力小環(huán)的制備方法，包括以下步驟：

按照上述制備方法制備得到重氮甲烷衍生物；

將所述重氮甲烷衍生物與具有式IX或式X結(jié)構(gòu)的張力小環(huán)前體和催化劑混合，保溫反應(yīng)，得到張力小環(huán)，所述張力小環(huán)為具有式VI所示結(jié)構(gòu)的環(huán)丙烷衍生物或者具有式VI所示的環(huán)丙稀衍生物。

所述R³為芳基、雜芳基、烷基或氫；

所述R⁴為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基；

所述R⁵為芳基、雜芳基、烷基或氫；

所述R⁶為芳基、雜芳基、烷基或氫；

所述R⁷為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基；

所述催化劑為碳酸銀、乙酸銀、三氟甲烷磺酸銀、三氟乙酸銀、六氟銻酸銀、氟化銀或磷酸銀。

所述重氮甲烷衍生物與張力小環(huán)前體和催化劑的摩爾比為100：100-1000：10-30；

所述保溫反應(yīng)的溫度為20-60℃，所述保溫反應(yīng)的時間為4-48h。

一種硅烷的制備方法，包括以下步驟：

按照上述制備方法制備得到重氮甲烷衍生物；

將所述重氮甲烷衍生物與具有式XI所示結(jié)構(gòu)的硅烷和催化劑混合，保溫反應(yīng)，得到具有式VIII所示硅烷；

R⁸，R⁹，R¹⁰獨(dú)立地選自烷基，芳基，雜芳基；

所述催化劑為碳酸銀、乙酸銀、三氟甲烷磺酸銀、三氟乙酸銀、六氟銻酸銀、氟化銀或磷酸銀。

所述重氮甲烷衍生物與具有式XI結(jié)構(gòu)的硅烷和催化劑的摩爾比為100：200-1000：10-30；

所述保溫反應(yīng)的溫度為60-120℃，所述保溫反應(yīng)的時間為3-24h。

有益技術(shù)效果：

本發(fā)明提供了一種重氮甲烷衍生物的制備方法，以EWG取代苯磺酰氯為原料，依次與水合肼進(jìn)行取代反應(yīng)、與醛或酮進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到的EWG取代苯磺酰腙可在較低溫度(-20-40℃)分解生成重氮甲烷衍生物，可以不經(jīng)分離提純，直接用于進(jìn)一步化學(xué)轉(zhuǎn)化；對于較穩(wěn)定的重氮甲烷衍生物可以經(jīng)過簡單分離得到純度較高的重氮甲烷衍生物。本發(fā)明提供的制備方法可以廣泛用于有機(jī)合成，新藥研發(fā)中重氮甲烷參與的化學(xué)轉(zhuǎn)化，特別是對溫度非常敏感的張力小環(huán)(環(huán)丙烷，氮雜環(huán)丙烷，環(huán)丙烯)合成，不對稱合成以及含有對溫度不耐受的官能團(tuán)的化合物的合成。

由EWG取代苯磺酰腙分解釋放重氮甲烷衍生物的速度非常緩慢，保證體系中重氮甲烷衍生物的濃度始終在較低的水平，避免重氮活性中間體副反應(yīng)和爆炸的危險，可以實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的放大合成。

在本發(fā)明中，該制備方法所需原料廉價易得，合成操作簡便；重氮前體EWG取代苯磺酰腙化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無需額外條件，可以在室溫保存數(shù)月不變質(zhì)。

說明書附圖：

圖1為實(shí)施例1中鄰硝基苯磺酰肼的¹H核磁共振譜圖；

圖2為實(shí)施例1中鄰硝基苯磺酰肼的¹³C核磁共振譜圖；

圖3為實(shí)施例1中鄰硝基苯磺酰腙的¹H核磁共振譜圖；

圖4為實(shí)施例1中鄰硝基苯磺酰腙的¹³C核磁共振譜圖；

圖5為實(shí)施例1中環(huán)丙烷的¹H核磁共振譜圖；

圖6為實(shí)施例1中環(huán)丙烷的¹³C核磁共振譜圖；

圖7為實(shí)施例2中鄰三氟甲基苯磺酰肼的¹H核磁共振譜圖；

圖8為實(shí)施例2中鄰三氟甲基苯磺酰肼的¹³C核磁共振譜圖；

圖9為實(shí)施例2中鄰三氟甲基苯磺酰腙的¹H核磁共振譜圖；

圖10為實(shí)施例2中鄰三氟甲基苯磺酰腙的¹³C核磁共振譜圖；

圖11為實(shí)施例2中環(huán)丙烯的¹H核磁共振譜圖；

圖12為實(shí)施例2中環(huán)丙烯的¹³C核磁共振譜圖；

圖13為實(shí)施例3中鄰硝基苯磺酰腙¹H核磁共振譜圖；

圖14為實(shí)施例3中鄰硝基苯磺酰腙¹³C核磁共振譜圖；

圖15為實(shí)施例3中重氮甲烷衍生物的¹H核磁共振譜圖；

圖16為實(shí)施例3中重氮甲烷衍生物的¹³C核磁共振譜圖；

圖17為實(shí)施例3中硅烷的¹H核磁共振譜圖；

圖18為實(shí)施例3中硅烷的¹³C核磁共振譜圖；

圖19為實(shí)施例4中鄰硝基苯磺酰腙的¹H核磁共振譜圖；

圖20為實(shí)施例4中鄰硝基苯磺酰腙的¹³C核磁共振譜圖；

圖21為實(shí)施例4中重氮甲烷衍生物的¹H核磁共振譜圖；

圖22為實(shí)施例4中重氮甲烷衍生物的¹³C核磁共振譜圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種重氮甲烷物衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將具有式I所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰氯與水合肼進(jìn)行取代反應(yīng)，得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼；

所述EWG為吸電子基團(tuán)；所述吸電子基團(tuán)為2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基、2-氰基、2,3,4,5,6-五氟、2,3,4,6-四氟、2,4,6-三氟、3,4,5-三氟中的一種；

(2)將所述步驟(1)得到的具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與具有式III所示結(jié)構(gòu)的醛或酮縮合反應(yīng)，得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙；

所述R¹為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基；R²為氫、芳基、雜芳基或烷基；

(3)將所述步驟(2)得到的具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿在有機(jī)溶劑中進(jìn)行分解反應(yīng)，得到具有式V所示結(jié)構(gòu)的重氮甲烷衍生物：

本發(fā)明將具有式I所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰氯與水合肼進(jìn)行取代反應(yīng)，得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼。本發(fā)明優(yōu)選將具有式I所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰氯溶解在四氫呋喃中，得EWG取代苯磺酰氯溶液；將所述EWG取代苯磺酰氯溶液降溫至-30-10℃，向其中滴加入水合肼進(jìn)行取代反應(yīng)。

本發(fā)明為了判斷取代反應(yīng)的進(jìn)行程度，優(yōu)選檢測反應(yīng)液中的EWG取代苯磺酰氯是否消失，EWG取代苯磺酰氯消失，則反應(yīng)完成。

所述式I的結(jié)構(gòu)中，EWG為吸電子基團(tuán)，所述吸電子基團(tuán)為2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基、2-氰基、2,3,4,5,6-五氟、2,3,4,6-四氟、2,4,6-三氟、3,4,5-三氟中的一種，優(yōu)選為2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基，2,3,4,5,6-五氟，具體結(jié)構(gòu)如下式所示：

本發(fā)明中，所述EWG取代苯磺酰氯的物質(zhì)的量與四氫呋喃的體積比優(yōu)選為1mmol：1.5-5mL，更優(yōu)選為1mmol：2mL；所述EWG取代苯磺酰氯與水合肼的摩爾比為優(yōu)選為1：1-3，更優(yōu)選為1:2.5。本發(fā)明對降溫方法沒有特殊限制，選用本領(lǐng)域常規(guī)降溫方法，本發(fā)明優(yōu)選為冰水浴降溫；本發(fā)明所述的保溫進(jìn)行取代反應(yīng)的溫度優(yōu)選為0℃。

本發(fā)明對檢測EWG取代苯磺酰氯的方法沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域常用的檢測方法，本方法優(yōu)選為薄層色譜檢測。

取代反應(yīng)后，本發(fā)明優(yōu)選將所述取代反應(yīng)的產(chǎn)物與乙酸乙酯混合，進(jìn)行萃取，得到有機(jī)相；將所述有機(jī)相洗滌、干燥和抽濾；將所述抽濾得到的產(chǎn)物與石油醚混合，析出具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼粗晶；將所述EWG取代苯磺酰肼粗晶過濾和重結(jié)晶，得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼。

在本發(fā)明中，所述反應(yīng)液與乙酸乙酯的體積比優(yōu)選為1：1-3；本發(fā)明對分液的方法沒有特殊限制，選優(yōu)本領(lǐng)域常規(guī)的分液方法。本發(fā)明對洗滌的方法沒有特殊限制，選用本領(lǐng)域常規(guī)的洗滌方法，本發(fā)明優(yōu)選為使用氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，氯化鈉水溶液的濃度優(yōu)選為10％。本發(fā)明對干燥、抽濾的方法沒有特殊限制，選用本領(lǐng)域常規(guī)的干燥、抽濾方法。

所述抽濾后，本發(fā)明優(yōu)選將所述抽濾得到的有機(jī)相滴加到石油醚中，析出EWG取代苯磺酰肼粗晶。在本發(fā)明中，所述有機(jī)相與石油醚的體積比優(yōu)選為3-5:8；

得到具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼后，本發(fā)明將所述具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與具有式III所示結(jié)構(gòu)的醛或酮縮合反應(yīng)，得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙。具體的本發(fā)明優(yōu)選將具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼溶于三氟甲烷磺酸鑭和甲醇的混合液中，得到EWG取代苯磺酰肼溶液；將所述EWG取代苯磺酰肼溶液與具有III所示結(jié)構(gòu)的醛或者酮混合反應(yīng)，析出固體后，加入乙醚，得到EWG取代苯磺酰腙粗晶；將所述EWG取代苯磺酰腙粗晶過濾、重結(jié)晶和真空干燥，得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙的黃白色晶體。

在本發(fā)明中，所述具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼和三氟甲烷磺酸鑭的物質(zhì)的量與甲醇的體積比優(yōu)選為50mmol：0.8-2mmol：50-200mL優(yōu)選為50mmol：1mmol：100mL；

本發(fā)明優(yōu)選將具有式III所示結(jié)構(gòu)的醛或酮滴加到溶解液中，進(jìn)行縮合反應(yīng)。在本發(fā)明中，具有式III所示結(jié)構(gòu)的醛或酮中的所述R1為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基，優(yōu)選為芳基，雜芳基，烯基；R2為氫，芳基、雜芳基或烷基,優(yōu)選為氫或芳基，具體優(yōu)選結(jié)構(gòu)如下式所示：

在本發(fā)明中，所述縮合反應(yīng)中，具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與具有III所示結(jié)構(gòu)的醛或者酮的摩爾比為1：1-2.5，優(yōu)選為1：1.2-1.3。

在本發(fā)明中，具有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼與乙醚的比例為1mmol：1-5ml，優(yōu)選為1mmol：1-2ml。

本發(fā)明對檢測有式II所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰肼的方式?jīng)]有特殊限制，選用本領(lǐng)域常規(guī)的檢測方法，本發(fā)明優(yōu)選為采用薄層色譜進(jìn)行檢測；

本發(fā)明對過濾、重結(jié)晶及真空干燥的方法沒有特殊限制，選用本領(lǐng)域常規(guī)方法即可。

得到具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙后，本發(fā)明將所述具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿和有機(jī)溶劑混合進(jìn)行分解反應(yīng)，得到具有式V所示結(jié)構(gòu)的重氮甲烷衍生物。具體的，本發(fā)明優(yōu)選將具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿和有機(jī)溶劑混合，攪拌，進(jìn)行分解反應(yīng)，得到具有式V所示結(jié)構(gòu)的重氮甲烷衍生物。本發(fā)明中所述堿優(yōu)選為氫化鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸銫和磷酸鉀中的一種或幾種，更優(yōu)選為叔丁醇鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的一種或幾種；所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、苯、乙腈、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種或幾種，更優(yōu)選為、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃中的一種或幾種；

在本發(fā)明中，所述具有式IV所示結(jié)構(gòu)的EWG取代苯磺酰腙與堿的物質(zhì)的量與有機(jī)溶劑的體積比優(yōu)選為10mmol：10-30mmol：30-100mL，更優(yōu)選為10mmol:15mmol:50mL。

在本發(fā)明中，所述分解反應(yīng)的溫度優(yōu)選為-20-40℃，更優(yōu)選為0-35℃，最優(yōu)選為20-30℃；所述分解反應(yīng)的時間優(yōu)選為2-48h，更優(yōu)選為5-40h，最優(yōu)選為10-20h。

所述重氮甲烷衍生物優(yōu)選為具有式a、式b、式c或式d所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明提供一種張力小環(huán)的制備方法，通過上述制備方法得到的重氮甲烷衍生物與張力小環(huán)前體和催化劑混合，保溫反應(yīng)，得到張力小環(huán)。具體的在氮?dú)鈼l件下，本發(fā)明將重氮甲烷衍生物與張力小環(huán)前體和催化劑混合，保溫攪拌至監(jiān)測反應(yīng)完畢，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液過濾得濾液，將濾液減壓濃縮，層析分離得到張力小環(huán)。

本發(fā)明中重氮甲烷衍生物與張力小環(huán)前體和催化劑的摩爾比優(yōu)選為100:200-1000:10-30，更優(yōu)選為100:500:20。所述張力小環(huán)前體為具有式IX或式X所示結(jié)構(gòu)的化合物，所述式IX結(jié)構(gòu)中，R³優(yōu)選為芳基、雜芳基、烷基或氫；R⁴優(yōu)選為芳基、雜芳基、烷基、烯基或炔基；R⁵優(yōu)選為芳基、雜芳基、烷基或氫；所述X結(jié)構(gòu)中R⁶優(yōu)選為芳基、雜芳基、烷基或氫；R⁷優(yōu)選為芳基、雜芳基、烷基。具體的，所述張力小環(huán)前體優(yōu)選為E-二苯烯、5-癸炔。所述催化劑優(yōu)選為碳酸銀、乙酸銀、三氟甲烷磺酸銀、三氟乙酸銀、六氟銻酸銀、氟化銀或磷酸銀，更優(yōu)選為碳酸銀或三氟甲烷磺酸銀。所述保溫溫度優(yōu)選為20-60℃,更優(yōu)選為30-40℃；所述保溫時間優(yōu)選為4-48h，更優(yōu)選為15-25h；所述監(jiān)測方法優(yōu)選為薄層色譜法，本發(fā)明對過濾方法沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域常規(guī)方法。本發(fā)明中層析方法優(yōu)選為硅膠柱層析法。

本發(fā)明提供一種四取代硅烷衍生物的制備方法，將得到重氮甲烷衍生物與具有式XI結(jié)構(gòu)的三取代硅烷和催化劑混合，保溫反應(yīng)，得到具有式VIII結(jié)構(gòu)的硅烷。具體的在氮?dú)鈼l件下，本發(fā)明將重氮甲烷衍生物與具有式XI結(jié)構(gòu)的硅烷和催化劑混合，保溫攪拌，得反應(yīng)液，將反應(yīng)液降溫，過濾得濾液，將濾液減壓濃縮后，層析分離得到無色液體為具有式VIII所示結(jié)構(gòu)的硅烷。

本發(fā)明中重氮甲烷衍生物與具有式XI所示結(jié)構(gòu)的硅烷和催化劑的摩爾比優(yōu)選為100:200-1000:10-30，更優(yōu)選為100:500:30；所述式XI結(jié)構(gòu)中R⁸，R⁹，R¹⁰獨(dú)立地選自烷基，芳基，雜芳基。所述催化劑優(yōu)選為碳酸銀、乙酸銀、三氟甲烷磺酸銀、三氟乙酸銀、六氟銻酸銀、氟化銀或磷酸銀，更優(yōu)選為碳酸銀或三氟甲烷磺酸銀；保溫溫度優(yōu)選為60-120℃，更優(yōu)選為90-110℃；保溫時間優(yōu)選為3-24h，更優(yōu)選為4-15h；本發(fā)明對過濾方法沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域常規(guī)方法；本發(fā)明中層析分離方法優(yōu)選為硅膠柱層析分離法。

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的重氮甲烷衍生物的制備方法進(jìn)行詳細(xì)的說明，但是不能把它們理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。

實(shí)施例1

(1)

氮?dú)鈼l件下，向250mL的反應(yīng)瓶中加入鄰硝基苯磺酰氯(11.0g，50mmol)和四氫呋喃(100mL)，攪拌至溶解，冰水浴降溫至0℃，滴加入水合肼(6.1mL，125mmol)，滴畢，0℃反應(yīng)至薄層色譜監(jiān)測鄰硝基苯磺酰氯消失，將反應(yīng)液傾入乙酸乙酯(200mL)中，分液，有機(jī)相用10％氯化鈉水溶液洗滌，干燥，抽濾，滴入800ml石油醚中，逐漸有鄰硝基苯磺酰肼析出，過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到黃色固體(9.1g，收率83.9％)，即鄰硝基苯磺酰肼，結(jié)構(gòu)表征如圖1、圖2及以下數(shù)據(jù)所示。

黃色固體，m.p.100-101℃；¹H-NMR(600MHz,CD₃CN)δ8.10-8.08(m,1H),7.88-7.83(m,3H),6.96(s,1H),4.21(s,2H)；¹³C-NMR(150MHz,CD₃CN)δ149.6,135.6,133.5,133.3,131.0,125.9；HRMS(ESI)m/z calculated for C₆H₈N₃O₄S[M+H]⁺218.0236,found218.0216.

(2)氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下,向25mL反應(yīng)瓶中加入依次加入鄰硝基苯磺酰肼(2.2g，10mmol)，三氟甲烷磺酸鑭(117.0mg，0.2mmol)以及20mL甲醇，然后緩慢向體系中加苯甲醛(1.2g，11mmol)，體系逐漸有固體析出，加入20ml醚，保持良好攪拌至薄層色譜監(jiān)測鄰硝基苯磺酰肼消失。過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到白色固體(2.6g，收率85.2％)，即苯甲醛的鄰硝基苯磺酰腙，結(jié)構(gòu)表征如圖3、圖4及以下數(shù)據(jù)所示。

白色固體,m.p.149-150℃；¹H-NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ12.17(s,1H),8.08-8.07(m,2H),8.02-8.00(m,1H),7.89-7.87(m,2H),7.58-7.57(m,2H),7.39-7.38(m,3H)；¹³C-NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ148.4,148.3,135.3,133.9,133.1,131.4,131.0,130.9,129.3,127.5,125.1；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₃H₁₁N₃O₄SNa[M+H]⁺328.0362,found 328.0368.

(3)氮?dú)鈼l件下，向反應(yīng)瓶中加入苯甲醛的鄰硝基苯磺酰腙(157.0mg，0.5mmol)和60％氫化鈉(30.0mg，0.75mmol)，1,4-二氧六環(huán)5mL，在25℃保溫攪拌8h，薄層色譜監(jiān)測顯示鄰硝基苯磺酰腙消耗完畢。加入對二甲苯0.5mmol作為內(nèi)標(biāo)，核磁標(biāo)定苯基重氮甲烷的收率為89.0％。

(4)氮?dú)鈼l件下，向上述生成的苯基重氮甲烷溶液中加入20mmol％三氟甲烷磺酸銀，和E-二苯乙烯(360.0mg，2mmol)，25℃保溫攪拌18h，薄層色譜(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完畢。體系過濾，濾液室溫減壓濃縮，柱層析分離得到無色液體環(huán)丙烷(128.3mg，收率94.9％)，其結(jié)構(gòu)表征如圖5、圖6及以下數(shù)據(jù)所示。

無色液體；¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.35-7.32(m,4H),7.24-7.23(m,1H),7.15-7.09(m,6H),7.02-7.00(m,4H),2.84-2.83(m,3H)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ142.0,137.6,128.9,128.5,127.8,126.4,126.1,125.9,34.5,30.7；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₂₁H₁₈Na[M+Na]⁺293.1301,found 293.1318。

實(shí)施例1中（1）-（4）步驟的反應(yīng)式如下式所示：

實(shí)施例2

(1)氮?dú)鈼l件下，向250mL的反應(yīng)瓶中加入鄰三氟甲基苯磺酰氯(12.2g，50mmol)和四氫呋喃(100mL)，攪拌至溶解，降溫至-10℃，滴加入水合肼(6.1mL，125mmol)。滴畢，-10℃反應(yīng)至薄層色譜監(jiān)測鄰三氟甲基苯磺酰氯消失，將反應(yīng)液傾入乙酸乙酯(200mL)中，分液，有機(jī)相10％氯化鈉水溶液洗滌，干燥，抽濾，滴入800ml石油醚中，逐漸有鄰三氟甲基苯磺酰肼析出，過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到白色晶體為鄰三氟甲基苯磺酰肼(9.7g，收率80.7％),其結(jié)構(gòu)表征如圖7、圖8及以下數(shù)據(jù)所示。

白色晶體，m.p.111-112℃；¹H-NMR(600MHz,CD₃CN)δ8.20-8.19(m,1H),7.99-7.98(m,1H),7.86-7.83(m,2H),6.77(s,1H),3.87(s,2H)；¹³C-NMR(150MHz,CD₃CN)δ137.0,134.4,133.9,133.7,129.6(q,J＝6.3Hz),128.5(q,J＝33.1Hz),124.6(q,J＝273.1Hz)；HRMS(ESI)m/z calculated for C₇H₈F₃N₂O₂S[M+H]⁺241.0255,found 241.0256。

(2)氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向25mL反應(yīng)瓶中加入依次加入鄰三氟甲基苯磺酰肼(2.4g，10mmol)，三氟甲烷磺酸鑭(117.0mg，0.2mmol)以及20mL 甲醇，然后緩慢向體系中加對氯苯甲醛(1.5g，11mmol)，體系逐漸有固體析出，適量加入20mL乙醚，保持良好攪拌至薄層色譜監(jiān)測鄰三氟甲基苯磺酰肼消失。過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到白色固體為對氯苯甲醛的鄰三氟甲基苯磺酰腙(2.9g，收率79.9％)，其結(jié)構(gòu)表征如圖9圖10及以下數(shù)據(jù)所示。

白色固體,m.p.141-142℃；¹H-NMR(600MHz,DMSO-d₆)δ12.16(s,1H),8.14(d,J＝7.8Hz,1H),8.05(s，1H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.93-7.90(m,1H),7.87-7.84(m,1H),7.56(d,J＝7.8Hz,2H),7.43(d,J＝7.8Hz,2H)；¹³C-NMR(150MHz,DMSO-d₆)δ146.1,138.5,135.1,133.9,133.7,132.9,131.7,129.3,128.9,128.8(q,J＝6.5Hz),126.9(q,J＝32.9Hz)；123.7(q,J＝275.1Hz)；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₃H₁₁N₃O₄SNa[M+Na]⁺328.0362,found 328.0368.

(3)氮?dú)鈼l件下，向反應(yīng)瓶中加入對氯苯甲醛的鄰三氟甲基苯磺酰腙(181.4mg，0.5mmol)和60％氫化鈉(30.0mg，0.75mmol)，1,2-二氯乙烷5mL，在25℃保溫攪拌8h，薄層色譜監(jiān)測顯示消耗完畢。加入對二甲苯0.5mmol作為內(nèi)標(biāo)，核磁標(biāo)定對氯苯基重氮甲烷的收率為98.0％。

(4)氮?dú)鈼l件下，向上一步制備所得的對氯苯基重氮甲烷溶液中加入5-癸炔(451ul，2.5mmol)和催化劑碳酸銀(27.5mg，20mol％)，然后在25℃保溫反應(yīng)32h，薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)完畢，將體系減壓濃縮后，硅膠柱層析分離得到無色液體為環(huán)丙稀121.8mg，收率為92.7％，環(huán)丙烯的結(jié)構(gòu)表征如圖11、圖12及以下數(shù)據(jù)所示。

無色液體；¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.16(d,J＝8.0Hz,2H),6.96(d,J＝8.0Hz,2H)2.40-2.38(m,5H),,1.52-1.50(m,4H),1.36-1.35(m,4H),0.89(t,J＝7.5Hz,6H)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ146.6,129.8,127.9,126.4,110.1,29.6,24.6,23.9,22.5,13.8；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₇H₂₆Cl[M+H]⁺265.8413,found 265.8427。

實(shí)施例2中（1）-（4）步驟的反應(yīng)式如下式所示：

實(shí)施例3

(1)與實(shí)施例1中的反應(yīng)相同。

(2)氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向25mL反應(yīng)瓶中加入依次加入鄰硝基苯磺酰肼(2.2g，10mmol)，三氟甲烷磺酸鑭(117.0mg，0.2mmol)以及20mL甲醇，然后緩慢向體系中加二苯甲酮(2.0g，11mmol)，適量加入20mL乙醚保持良好攪拌，體系逐漸有固體析出，反應(yīng)薄層色譜監(jiān)測鄰硝基苯磺酰肼消失。過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到白色固體為二苯甲酮的鄰硝基苯磺酰腙(3.1g，收率81.3％)，其結(jié)構(gòu)表征如圖13、圖14及以下數(shù)據(jù)所示。

白色固體,m.p.154-155℃；¹H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.70(s,1H),8.11-8.10(m,1H),8.04-8.02(m,1H),7.91-7.91(m,2H),7.59-7.57(m,3H),7.39-7.37(m,1H),7.35-7.32(m,2H),7.30-7.28(m,4H)；¹³C-NMR(150MHz,DMSO-d₆)δ156.3,148.8,137.1,135,2,133.0,132.6,131.4,130.8,130.5,130.2,129.5,129.1,128.8,127.8,124.9；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₉H₁₆N₃O₄Sa[M+H]⁺382.4130,found 382.4125.

(3)氮?dú)鈼l件下，向10mL反應(yīng)瓶中加入二苯甲酮的鄰硝基苯磺酰腙(191.0mg，0.5mmol)和60％氫化鈉(30.0mg，0.75mmol)，加入1,4-二氧六環(huán)5ml，在40℃保溫攪拌8h，薄層色譜檢測顯示鄰硝基苯磺酰腙消耗完畢。將體系過濾，濾液在室溫下減壓濃縮后，硅膠柱層析快速分離得到純凈液體二苯基重氮甲烷，該化合物的結(jié)構(gòu)表征如圖15、16及以下數(shù)據(jù)所示。

純凈液體；¹H-NMR(600MHz,CDCl₃):7.45-7.42(m,4H),7.36-7.34(m,4H),7.25-7.22(m,2H).¹³C-NMR(150MHz,CDCl₃)δ129.5，129.1，125.6，125,2。

(4)氮?dú)鈼l件下，將上述制備的二苯基重氮甲烷(97.1mg,0.5mmol)溶于5mL1,4-二氧六環(huán)中，加入三乙基硅烷(290.7mg,2.5mmol)和20mol％的催化劑三氟甲烷磺酸銀，密封反應(yīng)管，然后快速攪拌下在100℃保溫4h。將反應(yīng)體系降溫到室溫，過濾，濾液減壓濃縮后，硅膠柱層析分離得到無色液體為硅烷(63.5mg，收率為45.0％)，硅烷的結(jié)構(gòu)表征如圖17、圖18及以下數(shù)據(jù)所示。

無色液體；¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.27-7.22(m,8H),7.13-7.10(m,2H),3.65(s,1H),0.84(t,J＝8.0Hz,9H),0.60(q,J＝8.0Hz,6H)；¹³C NMR(CDCl₃,125MHz)δ142.9,128.8,128.2,125.0,43.0,7.5,3.4；HRMS(ESI)m/z calculated for C₂₆H45Si2[2M+H]⁺:413.3058,found:413.3054。

實(shí)施例3中步驟（2）-（4）的反應(yīng)式如下式所示：

實(shí)施例4

(1)與實(shí)施例1中反應(yīng)相同

(2)氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向反應(yīng)瓶中加入順序加入鄰硝基苯磺酰肼(2.17g，10mmol)，催化劑三氟甲烷磺酸鑭(117mg，0.2mmol)以及20ml甲醇作為溶劑，接著緩慢向體系中加苯甲酰甲酸乙酯(1.96g，11mmol)，隨著反應(yīng)進(jìn)行體系逐漸有固體析出，加入20mL乙醚保持良好攪拌，反應(yīng)至薄層色譜檢測鄰硝基苯磺酰肼消失。過濾，重結(jié)晶，真空干燥得到黃色固體為苯甲酰甲酸乙酯的鄰硝基苯磺酰腙(3.10g，收率82.1％)，其結(jié)構(gòu)表征如圖19、20及以下數(shù)據(jù)所示。

黃色固體,m.p.105-106℃；¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ11.78(s,1H),8.29-8.27(m,1H),7.86-7.84(m,1H),7.77-7.75(m,2H),7.55-7.54(m,2H),7.39-7.34(m,3H),4.44(q,J＝7.0Hz,2H),1.38(t,J＝7.0Hz,3H)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ161.7,148.1,141.4,134.4,133.4,132.7,132.3,131.9,129.8,128.4,128.1,125.2,62.8,14.0；HRMS(ESI)m/z calcd.for C₁₆H₁₅N₃O₆SNa[M+Na]⁺400.0574,found 400.0567.

(3)氮?dú)鈼l件下，向反應(yīng)瓶中加入苯甲酰甲酸乙酯的鄰硝基苯磺酰腙(188.7mg，0.5mmol)和60％氫化鈉(30.0mg，0.75mmol)，1,4-二氧六烷5mL，在30℃保溫攪拌12h，薄層色譜檢測鄰硝基苯磺酰腙消耗完畢。將體系減壓濃縮后，硅膠柱層析分離得到重氮甲烷衍生物(91.3mg,收率為96.0％)，其結(jié)構(gòu)表征如圖21、圖22及以下數(shù)據(jù)所示。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.48(d,J＝7.5Hz,2H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),7.17(t,J＝7.5Hz,1H),4.32(q,J＝7.0Hz,2H),1.33(t,J＝7.0Hz,3H)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ165.1,128.8,125.7,125.5,123.9,60.9,14.4.

實(shí)施例4中步驟（2）-（3）的反應(yīng)式如下式所示：

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。