專利名稱：4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。
背景技術(shù)：
4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑(即氰霜唑)是由日本石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社開發(fā)的一種新型咪唑類殺菌劑。它是線粒體呼吸抑制劑，作用于線粒體絡(luò)合物的A部位，不同于甲基丙烯酸酯類殺菌劑作用于線粒體絡(luò)合物的％部位，是已開發(fā)的農(nóng)用殺菌劑中唯一一個(gè)作用于仏部位的殺菌劑，具有全新的作用機(jī)制，與其他類型殺菌劑不易產(chǎn)生交互抗性。其特點(diǎn)還在于它是一個(gè)高活性、低毒的殺菌劑，并且具有很強(qiáng)的預(yù)防效果，施藥后持效期長，耐雨水沖刷，對人畜和其他有益生物安全性高，對作物污染少， 對環(huán)境友好等。氰霜唑已在國內(nèi)外廣泛用于防治黃瓜、葡萄等作物的霜霉病和番茄、馬鈴薯等作物的晚疫病。目前，文獻(xiàn)公開的氰霜唑合成方法主要有以下三種1)專利BR8801098A1所述的采用正丁基鋰在咪唑環(huán)的2位引入氰基的方法。這種方法使用的原材料正丁基鋰價(jià)格昂貴，而且反應(yīng)需要_70°C的低溫，反應(yīng)條件苛刻；2)專利EP0365030A1所述的利用生成酰亞胺結(jié)構(gòu)在咪唑環(huán)2位引入氰基的方法。這種方法反應(yīng)條件較為溫和，但使用的原材料1-甲氧基-1-亞氨基_2，2- 二乙氧基乙烷不易制備，價(jià)格較貴；幻專利EP0705823A1所述的采用乙二醛合環(huán)，再利用醛肟基在咪唑環(huán)的2位引入氰基的方法。采用該種方法，反應(yīng)條件較為溫和，原材料價(jià)格也相對便宜，與前兩個(gè)專利相比，產(chǎn)品總收率較高。但采用該方法 4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑總收率仍只能達(dá)到42.5%， 并且反應(yīng)時(shí)間較長，達(dá)18 33小時(shí)，另外反應(yīng)中采用N，N- 二甲基甲酰胺作溶劑，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液直接排入水中，溶劑無法回收，不但造成溶劑的浪費(fèi)，而且使廢水排放量加大，造成了環(huán)境的巨大污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)中的不足和缺陷，提供一種收率高、合成時(shí)間短、三廢排放少的4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。本發(fā)明的合成路線如下
O
權(quán)利要求
1.一種4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步驟如下a.將甲苯與無水三氯化鋁加入到反應(yīng)瓶中，滴加二氯乙酰氯，滴加溫度在0 50°C，滴加完畢后升溫至60 100°C，反應(yīng)1 3小時(shí)，降溫至室溫，將反應(yīng)液倒入碎冰中，攪拌至冰完全溶解，靜置分液，除去水相，有機(jī)相先蒸除過量甲苯，用無水乙醇重結(jié)晶，得到2，2_ 二氯-4'-甲基苯乙酮，二氯乙酰氯、三氯化鋁、甲苯的摩爾比為1 1 2 2 10;b.將2，2_二氯-4'-甲基苯乙酮、羥胺的無機(jī)鹽以及體積比為2 1的甲醇和水混合溶劑加入到反應(yīng)瓶中，回流反應(yīng)1 2小時(shí)，加入乙二醛水溶液，繼續(xù)回流反應(yīng)1 2小時(shí)，降溫至室溫，過濾得1-羥基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧，所述羥胺的無機(jī)鹽為鹽酸羥胺或者硫酸羥胺，2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮與羥胺、乙二醛、甲醇的摩爾比為1 3 8 1 2 15 20;c.將1-羥基-4(5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧和有機(jī)溶劑加入到反應(yīng)瓶中，滴加氯化亞砜，滴加溫度為0 50°C，滴加完畢后升溫至10 80°C，反應(yīng)1 2小時(shí)， 降溫至室溫，加入N-氯代丁二酰亞胺、還原劑，升溫至30 80°C，反應(yīng)1 2小時(shí)，降溫至室溫，加入水?dāng)嚢?，靜置分液，除去水相，有機(jī)相蒸除溶劑，用甲醇重結(jié)晶，得4 ( -氯-2-氰基-5 )- -甲基苯基)咪唑，其中所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、氯仿或1，2_ 二氯乙烷，所述還原劑為連二亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，1-羥基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧、氯化亞砜、N-氯代丁二酰亞胺、還原劑、有機(jī)溶劑的摩爾比為1 1 4 1 2 1 2 15 20 ；d.將4(5)-氯-2-氰基-5 G)-甲基苯基)咪唑和乙酸乙酯加入到反應(yīng)瓶中，加入無水碳酸鉀和N，N- 二甲胺基磺酰氯，回流反應(yīng)1 6小時(shí)，蒸除乙酸乙酯，降溫至室溫，加入水?dāng)嚢?，過濾，用乙酸乙酯重結(jié)晶得4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺?；?5- (4-甲基苯基)咪唑，4 (5)-氯-2-氰基-5 G)-甲基苯基)咪唑和無水碳酸鉀、N，N-二甲胺基磺酰氯、乙酸乙酯的摩爾比為1 1 3 1 2 15 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步驟a中所述滴加溫度為0 30°C，二氯乙酰氯與三氯化鋁、 甲苯的摩爾比為1 1 1.5 4 8;步驟b中2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮、羥胺、乙二醛的摩爾比為1 3 6 1 1. 5 ；步驟c中所述氯化亞砜的滴加溫度0 30°C，滴加完畢后升溫至20 50°C，加入N-氯代丁二酰亞胺、還原劑后升溫至40 70°C，所用溶劑為乙酸乙酯或者氯仿，所用還原劑為連二亞硫酸鈉或者亞硫酸鈉，1-羥基-4(5)- -甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧與氯化亞砜、N-氯代丁二酰亞胺、還原劑的摩爾比為1 1 3 1 1.5 1 1. 5 ；步驟d中4(5)-氯-2-氰基-5 )- -甲基苯基)咪唑和無水碳酸鉀、N，N-二甲胺基磺酰氯的摩爾比為1 1 2 1 1.5。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述 4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺?；?5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步驟c的有機(jī)溶劑采用乙酸乙酯，步驟c的反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫，加入水?dāng)嚢?，靜置分液， 除去水相，有機(jī)相回流分水，降溫至室溫，加入無水碳酸鉀和N，N- 二甲胺基磺酰氯，繼續(xù)進(jìn)行步驟d所述的操作，得到4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺?；?5- (4-甲基苯基)咪唑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，是為了解決現(xiàn)有技術(shù)反應(yīng)時(shí)間長、收率低、對環(huán)境污染的技術(shù)問題。該方法采用甲苯和二氯乙酰氯的?；磻?yīng)制備中間體2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮，采用乙酸乙酯等作溶劑、N-氯代丁二酰亞胺作氯化劑、連二亞硫酸鈉等作還原劑來制備中間體4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑。本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間短，收率高，總收率可達(dá)到61.7％。本發(fā)明主要用于4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的制備。
文檔編號(hào)C07D233/90GK102424671SQ201110344498
公開日2012年4月25日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者劉軍, 劉康云, 衛(wèi)天祺, 孫僑南, 寧斌科, 張媛媛, 徐澤剛, 李勇智, 李宗英, 王列平, 王月梅, 蘇天鐸, 薛超, 許誠, 錢一石, 黃曉瑛, 齊巖 申請人:西安近代化學(xué)研究所