專利名稱：N-p-雙酸氨基酸單酯的合成工藝改進(jìn)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及化合物N-P-雙酸氨基酸單酯的制備。
背景技術(shù)：
N-P-雙酸氨基酸單酯是重要的醫(yī)藥中間體，例如，二磷酸腺苷(ADP)是人體內(nèi)一種重要的血小板激動(dòng)劑，它在血小板細(xì)胞膜有兩種類型受體P2Yi和P2Y12，而N-P-雙酸氨基酸單酯是用于合成2-苯基-6氨基羰基-嘧啶類P2Y12類受體拮抗劑的重要中間體，N-P-雙酸氨基酸單酯其結(jié)構(gòu)通式如下式a所示
權(quán)利要求
1.一種制備具有下列式(a)結(jié)構(gòu)化合物的合成工藝，由具有下列式(b)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽形式在有機(jī)堿存在下與保護(hù)基試劑反應(yīng)制備得到，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成工藝，其中所述R為C1 C6直鏈烷基或C3 C8的環(huán)狀燒基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成工藝,其中所述的式(a)化合物和式(b)化合物均為R或S構(gòu)型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成工藝，其中R為甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成工藝，所述有機(jī)堿為胺類。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成工藝，所述胺類選自苯胺，N，N-二甲基苯胺，N-甲基嗎啉，二異丙胺，N, N-異丙基乙胺，二乙胺或卩比唳。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成工藝，所述的保護(hù)基試劑為Boc2O,CbzOSu或R1COCl ;其中R1為R2O或R2 ; R2為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，二氣乙基，2-氣丙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，3-溴環(huán)己基，乙烯基，丙烯基，苯基，對(duì)硝基苯基，對(duì)氯苯基，芐基，對(duì)硝基芐基或?qū)β绕S基。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成工藝，所述式(b)化合物由下述方法制備得到 醇類化合物和氯化亞砜反應(yīng)后，再與下列的式(c)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中加入非極性溶劑，析出的固體物質(zhì)即為所述的式(b)化合物的鹽酸鹽形式，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成工藝，其中所述非極性溶劑選自烴類溶劑或醚類溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成工藝，其中所述烴類溶劑選自己烷，正庚烷，辛烷，石油醚或其中任意兩種或兩種以上溶劑的混合溶劑；所述的醚類溶劑選自異丙醚，乙醚，甲基叔丁基醚或其中任意兩種或兩種以上溶劑的混合溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成工藝，其中所述的式(C)化合物為R或S構(gòu)型。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及化合物N-P-雙酸氨基酸單酯的制備。具體為一種N-P-雙酸氨基酸單酯的合成工藝改進(jìn)。為了實(shí)現(xiàn)上述合成工藝，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為醇類化合物和氯化亞砜反應(yīng)后，再與下列的式(c)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中加入非極性溶劑，析出的固體物質(zhì)，即為具有下列式(b)結(jié)構(gòu)的化合物的鹽，由具有下列式(b)結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽形式在有機(jī)堿存在下與保護(hù)基試劑反應(yīng)制備得到所述的N-P-雙酸氨基酸單酯，，其中R為烴基，n=1或2，P為氮上的保護(hù)基。利用本發(fā)明中的合成工藝，兩步反應(yīng)的總收率最高可以達(dá)到97%以上，光學(xué)純度最高可達(dá)98.5%以上。
文檔編號(hào)C07C269/04GK102924332SQ201110228508
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2011年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月10日
發(fā)明者廖高榮, 李原強(qiáng), 高紅軍 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司