專利名稱：具有抗癌活性的生物堿類次生代謝產(chǎn)物Aspernigerin的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗癌活性的生物堿類次生代謝產(chǎn)物Aspernigerin的合成方法。
背景技術(shù)：
Aspernigerin的化學(xué)名稱為N，N，- 二 (1,2,3,4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪，英文名稱為Aspernigerin ；其結(jié)構(gòu)為式一所示化合物
權(quán)利要求
1.N，N’_二(1，2，3，4_四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，按照如下步驟進(jìn)行(1)將1，2，3，4-四氫喹啉溶于有機(jī)溶劑I中，在-10 40°C溫度下，滴加氯乙酰氯，然后加入縛酸劑I，保溫至反應(yīng)完全，反應(yīng)液用鹽酸水溶液洗滌2 3遍，分出有機(jī)層，干燥脫溶，然后，減壓蒸餾得N-氯乙酰-1，2，3，4-四氫喹啉；(2)將哌嗪溶于有機(jī)溶劑II中，加入縛酸劑II，在50 150°C溫度下，滴加含N-氯乙酰-1，2，3，4-四氫喹啉的有機(jī)溶劑II的溶液，保溫至反應(yīng)完全，降溫，過濾，脫溶劑得產(chǎn)物粗品，加入有機(jī)溶劑III，加熱溶解，趁熱過濾，濾液降溫結(jié)晶，得白色晶體，為終產(chǎn)物N， N’ - 二(1，2，3，4_四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’-二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑I為二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、乙醚、 四氫呋喃、甲苯、苯、二甲苯或二氧六環(huán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，所述縛酸劑I為三乙胺、三甲胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑II為N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二乙基甲酰胺、甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，所述縛酸劑II為三乙胺、三甲胺、吡啶、N，N- 二甲基苯胺、N, N- 二乙基苯胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑III為甲苯、苯、二甲苯、乙酸甲酯與石油醚的混合溶劑或乙酸甲酯與正己烷的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4_四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，步驟(1)所用1，2，3，4_四氫喹啉、氯乙酰氯和縛酸劑I的摩爾比為 1 (1 2) (1 2)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述N，N’- 二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪的合成方法，其特征在于，步驟(2)所用N-氯乙酰-1，2，3，4-四氫喹啉、哌嗪和縛酸劑II的摩爾比為O 3) 1 O 6)。
全文摘要
本發(fā)明公開了屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域的一種具有抗癌活性的生物堿類次生代謝產(chǎn)物Aspernigerin的合成方法。該化合物合成步驟為將1，2，3，4-四氫喹啉溶于有機(jī)溶劑1中，加入氯乙酰氯，然后加入縛酸劑I，保溫至反應(yīng)完全，將N-氯乙酰-1，2，3，4-四氫喹啉溶于有機(jī)溶劑II，滴加至哌嗪和縛酸劑II的有機(jī)溶劑II溶液中，保溫至反應(yīng)完全，制得N，N’-二(1，2，3，4-四氫喹啉基-N-甲酰甲基)哌嗪，即Aspernigerin。應(yīng)用本發(fā)明合成方法，收率高，產(chǎn)品純度好，操作方法簡便易行。
文檔編號C07D215/08GK102285915SQ20111017385
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月24日
發(fā)明者凌云, 吳清來, 楊新玲 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)