專利名稱：一種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科感染疾病是ー類常見(jiàn)病和多發(fā)病，念珠菌性陰道炎是ー種常見(jiàn)的粘膜念珠菌感染，大部分婦女均有過(guò)此菌的感染史，不少患者有重復(fù)感染史。研究表明ロ服避孕藥、糖尿病、免疫缺陷及長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素、環(huán)境因素、營(yíng)養(yǎng)狀況等均與此病發(fā)生有夫。80% 90%的念珠菌性陰道炎是由白念珠菌所致。近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變和飲食習(xí)慣的變化，工作壓力、抗生素濫用等原因，念珠菌性陰道炎的發(fā)病率也在逐漸增加。臨床常用的治療藥物有制霉菌素霜?jiǎng)?、栓劑、陰道片劑，克霉唑、咪康唑、甲硝唑、環(huán)丙沙星等栓劑、霜?jiǎng)┑?。但這些劑型存在起效慢，藥物在陰道內(nèi)分布不均勻，從而導(dǎo)致療效不穩(wěn)定，易復(fù)發(fā)的缺 點(diǎn)。ロ服療法具有方便和無(wú)局部刺激的優(yōu)點(diǎn)，但全身用藥副作用較大，且病灶部位藥物濃度低，也進(jìn)ー步影響了療效。近年來(lái)，陰道泡騰片發(fā)展較快，該劑型與傳統(tǒng)栓劑和霜?jiǎng)┫啾龋哂衅鹦Э?，藥物在陰道?nèi)分布均勻，療效高的優(yōu)點(diǎn)，迅速獲得了市場(chǎng)和患者的認(rèn)可。鹽酸特比萘芬是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的ー種丙烯胺類抗真菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、起效迅速的特點(diǎn)。其作用機(jī)制為通過(guò)抑制角鯊烯環(huán)氧化酶的活性來(lái)干擾真菌細(xì)胞膜的主要成分麥角留醇的早期生物合成，抑制角鯊烯的環(huán)氧化，從而導(dǎo)致麥角留醇的缺乏及細(xì)胞內(nèi)角鯊烯的聚積，使真菌細(xì)胞中毒死亡。藥物敏感性表明，鹽酸特比萘芬對(duì)多種致病真菌具有較強(qiáng)的體外抗菌活性，對(duì)假絲酵母菌在低濃度下即具有抑殺作用，其對(duì)白假絲酵母菌的最低抑菌濃度僅為酮康唑的幾十分之一。動(dòng)物體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸特比萘芬能有效地治療白假絲酵母菌引起的陰道感染。藥動(dòng)學(xué)研究表明，鹽酸特比萘芬有較強(qiáng)的親脂性和親角質(zhì)性，組織濃度明顯高于血漿濃度而且維持時(shí)間久，因此為臨床上用于治療念珠菌性陰道炎提供了依據(jù)。目前關(guān)于鹽酸特比萘芬的陰道泡騰劑已有上市產(chǎn)品銷售，但是患者使用后，發(fā)現(xiàn)有諸多不方便因素，如由于其組方中應(yīng)用了大量水不溶性輔料，患者用藥后這些物質(zhì)易殘留于陰道壁褶皺中不易排出。此外，我們?cè)谠囼?yàn)研究中，我們意外的發(fā)現(xiàn)鹽酸特比萘芬遇水后發(fā)粘，容易聚集成大塊狀，這使得原料微粉化的效果降低了許多，進(jìn)而影響到本品的療效，而且特比萘芬殘留藥物滲漏到衣物上后很難清洗干凈。另外，現(xiàn)有特比萘芬陰道泡騰片所采用制粒エ藝采用無(wú)水こ醇作為潤(rùn)濕劑，不利于環(huán)保要求，而且對(duì)車間防爆要求高，存在一定的危險(xiǎn)性。

發(fā)明內(nèi)容
為克服以上方案的不足之處，本發(fā)明的目的是在于提供ー種在體內(nèi)能分布均勻的、易清洗的、具有生物粘附性的鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，并提供上述藥物制劑的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案—種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特征在于，所用原料的重量份配比為
鹽酸特比萘芬3份 10份
泡騰劑30份 50份
吐溫80O. 5份 3份
生物粘附劑O. 5份 3份
填充劑和潤(rùn)滑劑35份 65份所述的泡騰劑包括酸源和堿源兩部分組成，酸源選自無(wú)水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、硼酸、磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、酒石酸氫鉀中的ー種或幾種，堿源選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的ー種或幾種，酸源和堿源的質(zhì)量比為I. O 1.5 I。所述的生物粘附劑為脫こ酰殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的ー種或幾種。
所述填充劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的ー種或幾種；所述潤(rùn)滑劑包括十二烷基硫酸鈉、聚こニ醇4000 10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的ー種或幾種。用于制備ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑的方法，其特征在于包括如下步驟(I)取各重量份的原料分別干燥至水分I. 0%以下，粉碎過(guò)100目篩后備用；(2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻后再加入備好的泡騰劑、生物粘附齊U、填充劑，并充分混合均勻，采用干法制粒エ藝制粒；(3)將顆粒與備好的潤(rùn)滑劑充分混合均勻，取樣檢測(cè)中間體含量，確定片重；(4)將合格顆粒采用異型沖模壓片；(5)將合格片劑采用雙鋁塑包裝，即得。吐溫80作為表面活性劑，解決了鹽酸特比萘芬遇水發(fā)粘的缺陷，同時(shí)由于吐溫80具有增溶作用，提高了鹽酸特比萘芬在水中的溶解度，發(fā)泡量檢查試驗(yàn)中顯示本品泡騰后無(wú)團(tuán)塊聚集現(xiàn)象。填充劑、潤(rùn)滑劑和生物粘附劑均采用水溶性輔料，泡騰后在體內(nèi)無(wú)殘留，易清洗，提高了患者用藥的順應(yīng)性。另外，本發(fā)明獨(dú)創(chuàng)性的將生物粘附技術(shù)應(yīng)用于陰道泡騰片中，采用具有生物粘附性能的水溶性高分子材料作為生物粘附劑，體外試驗(yàn)顯示本品泡騰后能均勻地涂布于試管壁上并懸停長(zhǎng)達(dá)I小時(shí)以上，由于陰道內(nèi)褶皺較多，因此在體內(nèi)泡騰后，藥物粘附于陰道壁上的時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，防止藥物短期內(nèi)從陰道內(nèi)流出，從而進(jìn)ー步提高了鹽酸特比萘芬的療效。
具體實(shí)施例方式以下將通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)更好的解釋本發(fā)明的生物粘附性的陰道泡騰片劑處方及制備，但這些實(shí)施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :原料重量
鹽酸特比萘芬 50g 吐溫8030g
酒石酸225g
碳酸鈉150g
甘露醇932.5g
羧甲基纖維素鈉 37.5g聚こニ醇6000 75g制法(I)取各重量的原料分別干燥至水分I. 0%以下，粉碎過(guò)100目篩后備用；(2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻后再加入備好的泡騰劑、生物粘附齊U、填充劑，并充分混合均勻，采用干法制粒エ藝制粒；(3)將顆粒與備好的潤(rùn)滑劑充分混合均勻，取樣檢測(cè)中間體含量，確定片重；(4)將合格顆粒采用異型沖模壓片，得片劑1000片；(5)將合格片劑采用雙鋁塑包裝。實(shí)施例2
原料重量
鹽酸特比萘芬 50g 吐溫8016g
無(wú)水檸檬酸200g
碳酸氫鈉150g
乳糖229g
羧甲基纖維素鈉 20g
十二焼基硫酸納 35g制法同實(shí)施例I。實(shí)施例3 原料重量
鹽酸特比萘芬50g
吐溫80IOg
無(wú)水檸檬酸113g 碳酸鈉9g
碳酸氫鈉78g
甘露醇220g
羧甲基纖維素鈉5g
硬脂酸富馬酸鈉15g制法同實(shí)施例I。對(duì)本發(fā)明生物粘附性的陰道泡騰片加速試驗(yàn)考察對(duì)以上3個(gè)實(shí)施例所制備的泡騰片進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，以評(píng)價(jià)本發(fā)明所制樣品的質(zhì)量。試驗(yàn)方法將以上3個(gè)實(shí)施例所制備的樣品于高溫40°C，相対濕度75%條件下加
速6個(gè)月，對(duì)各樣品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，得到數(shù)據(jù)結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特征在于，所用原料的重量份配比為鹽酸特比萘芬3份 10份泡騰劑30份 50份吐溫80O. 5份 3份生物粘附劑O. 5份 3份填充劑和潤(rùn)滑劑35份 65份
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特征在于所述的泡騰劑包括酸源和堿源兩部分組成，酸源選自無(wú)水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、硼酸、磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、酒石酸氫鉀中的ー種或幾種，堿源選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的ー種或幾種，酸源和堿源的質(zhì)量比為I. O 1.5 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特征在于所述的生物粘附劑為脫こ酰殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的ー種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特征在于所述填充劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的ー種或幾種；所述潤(rùn)滑劑包括十二烷基硫酸鈉、聚こニ醇4000 10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的ー種或幾種。
5.制備權(quán)利要求1、2、3、4所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑的方法，其特征在于包括如下步驟 (1)取各重量份的原料分別干燥至水分1.0%以下，粉碎過(guò)100目篩后備用； (2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻后再加入備好的泡騰劑、生物粘附劑、填充劑，并充分混合均勻，采用干法制粒エ藝制粒； (3)將顆粒與備好的潤(rùn)滑劑充分混合均勻，取樣檢測(cè)中間體含量，確定片重； (4)將合格顆粒采用異型沖模壓片； (5)將合格片劑采用雙鋁塑包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其制備方法，其特征在于，所用原料為鹽酸特比萘芬、泡騰劑、吐溫80、生物粘附劑、填充劑和潤(rùn)滑劑，所述的泡騰劑包括酸源和堿源兩部分組成，所述的生物粘附劑為脫乙酰殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的一種或幾種，同時(shí)提供了藥物制劑的制備方法，本發(fā)明所制成的泡騰片在體內(nèi)能分布均勻的、易清洗的、具有生物粘附性，藥物粘附于陰道壁上的時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，防止藥物短期內(nèi)從陰道內(nèi)流出，從而進(jìn)一步提高了鹽酸特比萘芬的治療效果。
文檔編號(hào)A61K31/137GK102670561SQ20121016494
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者張穎, 李剛, 楊延坤, 秦政 申請(qǐng)人:濟(jì)南康和醫(yī)藥科技有限公司