亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法

文檔序號:3508385閱讀:257來源:國知局
專利名稱:2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種2,6- 二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法。
背景技術(shù)
2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑是一種用于制備抗帕金森病藥普拉克索的中間體。帕金森病又稱震顫麻痹,是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,全球60歲以上老人的發(fā)病率為I %,且隨年齡增長而發(fā)病率增加。從其潛在的市場規(guī)模來看,根據(jù)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,帕金森病在西歐、北美的患病率約為70/10萬 180/10萬人;世界帕金森病患者約有400多萬人,年均發(fā)病率為8/10萬 18/10萬人口。從理論上預(yù)測,抗帕金森病藥物市場規(guī)模為100多億美元。而普拉克索作為治療帕金森病的一種新藥,于2007年上市,具有廣闊的市場前景。2,6_ 二氨基_4,5,6,7,-四氫苯并噻唑在合成普拉克索的過程中起到重要的作用。目前文獻(xiàn)報(bào)道的2,6- 二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成路線為
權(quán)利要求
1.一種2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法,其特征在于按以下步驟進(jìn)行 (1)1,4-環(huán)己二酮溶解于醋酸中,滴加入溴素,完畢后反應(yīng)2小時(shí),蒸餾出醋酸或?qū)⒒旌衔锏谷氡?,所得固體用飽和碳酸氫鈉洗滌,得產(chǎn)物A ; (2)將A溶解于乙醇,加入硫脲,常溫反應(yīng)10小時(shí),回收乙醇,所得固體用水洗滌,減壓烘干得產(chǎn)物B ; (3)在開口容器中加入甲酸銨,加熱融解,再加入B,加熱至180°C反應(yīng)2-6小時(shí),反應(yīng)結(jié)束,冷卻后依次用冰水和冰冷卻后的丙酮洗滌,得產(chǎn)物C ; (4)將C溶解在水中加熱到70°C,加入L-酒石酸冷卻至室溫靜置一天析出白色晶體,再用水重結(jié)晶3次,干燥后得固體.將此固體加入水,滴加鹽酸至完全溶解,10°C攪拌下加A 85 %氫氧化鈉溶液析出大量沉淀,過濾,冰水洗滌,干燥得D,即為2,6- 二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑。
全文摘要
本發(fā)明提供了2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法:1,4-環(huán)己二酮溶解于醋酸,加入溴素反應(yīng),蒸餾出醋酸或?qū)⑵涞谷氡?,所得固體進(jìn)行洗滌得產(chǎn)物A;將A溶于乙醇,加入硫脲,反應(yīng)后回收乙醇,所得固體用水洗滌,烘干得產(chǎn)物B;將甲酸銨加熱融解,加入產(chǎn)物B,加熱反應(yīng)后冷卻后進(jìn)行洗滌,得產(chǎn)物C;將C溶解于水加熱后加入L-酒石酸,冷卻靜置析出白色晶體,用水重結(jié)晶3次,干燥得固體;將此固體加入水,加鹽酸至完溶,攪拌加入氫氧化鈉析出沉淀,過濾洗滌干燥得D即2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑。此法具有起始原料易得,合成路線簡單,沒有大量副產(chǎn)物產(chǎn)生,易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07D277/60GK102796059SQ20111013670
公開日2012年11月28日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者張煜杲 申請人:蘭州天煜生物醫(yī)藥科技有限公司
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1