專利名稱：N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-1-基)芳基甲基]苯甲酰胺衍生物、其制備方法以及其治療用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-[ (6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-1-基)芳基甲基]苯甲酰胺的衍生物、 其制備方法以及其在治療或者預(yù)防涉及GlyTl甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的疾病中的治療用途。

發(fā)明內(nèi)容
堿形式或者與酸的加成鹽的形式的本發(fā)明化合物對應(yīng)于通式(I)
權(quán)利要求
1.堿形式或者與酸的加成鹽的形式的通式(I)的化合物
2.權(quán)利要求1的通式(I)的化合物，其特征在于R表示氫原子或者(C1-C6)烷基。
3.權(quán)利要求1或者2的通式(I)的化合物，其特征在于R1表示苯基，其任選取代有彼此獨(dú)立地選自下述的一個或者多個取代基鹵素原子以及(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基或者羥基。
4.權(quán)利要求1至3中任一項的通式(I)的化合物，其特征在于&表示選自下述的一個或者多個取代基氫原子、鹵素原子以及鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或者(C1-C6)燒基-SO20
5.權(quán)利要求1至4中任一項的堿形式或者與酸的加成鹽的形式的通式(I)的化合物， 其特征在于-R表示氫原子或者甲基或者乙基；-R1表示苯基，其任選取代有彼此獨(dú)立地選自下述的一個或者多個取代基鹵素原子以及甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或者羥基；且-R2表示選自下述的一個或者多個取代基氫原子、鹵素原子以及三氟甲基、甲基、甲氧基或者乙磺酰基。
6.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物，其特征在于所述化合物選自N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2-甲基-3-三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](3-甲氧基-2-甲基)苯甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2，6_ 二氯_3_三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(+)-N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(-)-N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](2，6_ 二氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(_)-N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(+)-N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](2，6_ 二氯_3_三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](4-氯-5-乙磺?；?2-甲氧基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2-氯-5-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](2，6_ 二氯)苯甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2.1]辛-5-基)苯基甲基](3-氯-2-甲基)苯甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)-(4-氟苯基)甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-(4-氟苯基)甲基](2，6- 二氯-3-三氟甲基) 苯甲酰胺；N- [ (-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-(3-甲氧基苯基)甲基](2，6- 二氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基-(3-甲氧基苯基)甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺；N-[6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基-(3-羥基苯基)甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-(3-羥基苯基)甲基](2，6- 二氯-3-三氟甲基) 苯甲酰胺；N-[ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-間甲苯基甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；2-氯-N- [ (6-乙基-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](3-三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基-間甲苯基甲基](2，6_ 二氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺；2-氯-N- [ (6-甲基-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)苯基甲基](3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-(3-溴苯基)甲基](2-氯-3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2. 1]辛-5-基)-(3-溴苯基)甲基](2，6-二氯-3-三氟甲基) 苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[6-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-5-基-(3-三氟甲基苯基)甲基](2-氯-3-三氟甲基) 苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(+)-2,6-二氯-N-[(6-乙基-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛_5_基)苯基甲基](3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；2-氯-N- [ (6-乙基-6-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-5-基)-(3-三氟甲基苯基)甲基](3-三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽。
7.權(quán)利要求1的通式(I)的化合物的制備方法，其特征在于使通式(II)的化合物與通式(III)的化合物反應(yīng)，所述通式(II)的化合物
8.藥物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物或者該化合物與藥用酸的加成鹽。
9.藥物組合物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物或者該化合物的藥用鹽以及至少一種藥用賦形劑。
10.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療與神經(jīng)變性疾病相關(guān)的認(rèn)知和/或者行為障礙和與癡呆相關(guān)的認(rèn)知和/或者行為障礙的藥物中的用途。
11.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療精神病、精神分裂癥 (缺乏型和產(chǎn)出型)以及由神經(jīng)安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體外系癥狀的藥物中的用途。
12.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療各種形式的焦慮、恐慌發(fā)作、恐怖癥和強(qiáng)制性障礙的藥物中的用途。
13.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療各種形式的抑郁，包括精神病性抑郁，用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥和心境障礙，用于治療由于酒精濫用或者戒除引起的病癥、性行為障礙、進(jìn)食障礙和偏頭痛的藥物中的用途。
14.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療疼痛的藥物中的用途。
15.權(quán)利要求1至6中任一項的式(I)的化合物在制備用于治療睡眠障礙的藥物中的用途。
16.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療與神經(jīng)變性疾病相關(guān)的認(rèn)知和/或者行為障礙和與癡呆相關(guān)的認(rèn)知和/或者行為障礙。
17.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療精神病、精神分裂癥(缺乏型和產(chǎn)出型)以及由神經(jīng)安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體外系癥狀。
18.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療各種形式的焦慮、恐慌發(fā)作、恐怖癥和強(qiáng)制性障礙。
19.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療各種形式的抑郁，包括精神病性抑郁， 用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥和心境障礙，用于治療由于酒精濫用或者戒除引起的病癥、性行為障礙、進(jìn)食障礙和偏頭痛。
20.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療疼痛。
21.權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，用于治療睡眠障礙。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的N-[(6-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-1-基)芳基-甲基]苯甲酰胺衍生物，其中R為氫原子或者(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基，這些基團(tuán)任選被一個或者多個氟、(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C4)烯基、苯基、(C1-C6)烷氧基或者羥基取代；R1為苯基或者萘基，它們?nèi)芜x被一個或者多個鹵素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、NR4R5、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO2、苯基或者雜芳基取代；R2為一個或者多個氫或者鹵素原子、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C3)烷基；R3、R4和R5獨(dú)立為氫原子或者(C1-C6)烷基；R6為(C1-C6)烷基；R4和R5可一起形成選自下述的環(huán)氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫嗎啉、哌嗪或者氮雜這些環(huán)任選被(C1-C6)烷基取代。本發(fā)明還涉及其治療用途以及其合成方法。
文檔編號C07D487/08GK102388050SQ201080015628
公開日2012年3月21日 申請日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月10日
發(fā)明者F.梅戴斯科, G.埃斯坦尼-鮑托, G.達(dá)加詹里 申請人:賽諾菲