專利名稱：具有抗癌活性的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有抗癌功能的大黃素衍生物的合成，更具體地涉及一種具有抗 癌活性的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽及其制備方法。
背景技術(shù)：
大黃素是一種在蓼科植物中含量較高的蒽醌化合物，具有多種生物活性，如抗感 染、抗病毒、免疫抑制、保肝、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增生、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移及抑制 蛋白激酶等。但大黃素本身水溶性差，毒性高，生物活性不夠好，生物活性機(jī)理也不是很明 確，因此大黃素還沒(méi)有用于臨床方面的報(bào)道。因此對(duì)大黃素進(jìn)行化學(xué)修飾以提高抗癌活性 是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗癌活性的雙癸基季銨鹽及其制備方法。本發(fā)明所述羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽為甲基二正癸基_[2_(4，5，7-三甲氧 基"9，10-蒽醌基)甲基]銨鹽，結(jié)構(gòu)式如式I所示，#代表陰離子。
權(quán)利要求
一種羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽，其特征在于所述雙癸基季銨鹽為甲基二正癸基 [2 (4,5,7 三甲氧基 9,10 蒽醌基)甲基]銨鹽，結(jié)構(gòu)式如式I所示，代表陰離子， I。2010102958159100001dest_path_image001.jpg,2010102958159100001dest_path_image002.jpg
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽，其特征在于所述雙癸基季銨 鹽為甲基二正癸基-[2_(4，5，7-三甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]溴化銨，#表示Br—。
3.—種如權(quán)利要求2所述的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽的制備方法，其特征在于所 述方法包括以下步驟(1)大黃素與硫酸二甲酯在K2CO3存在下反應(yīng)，生成1，3，8-三甲氧基-6-甲 基_9，10-蒽醌；(2)1，3，8-三甲氧基-6-甲基_9，10-蒽醌與N-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)，生成 1，3，8-三甲氧基-6-溴甲基-9，10-蒽醌；(3)1，3，8-三甲氧基-6-溴甲基-9，10-蒽醌與N-甲基二癸基胺反應(yīng)，合成甲基二正 癸基-[2-(4，5，7-三甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]溴化銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽的制備方法，其特征在于具體 步驟如下(1)1，3，8-三甲氧基-6-甲基-9，10-蒽醌的合成取1.6g大黃素溶解于120 200ml丙酮中，加入10 12g無(wú)水碳酸鉀，加熱至回流，在回流的狀態(tài)下慢慢滴加4 8ml (CH3O)2SO2,回流20 24h，冷卻至室溫，濃縮，加入50 IOOml水?dāng)嚢?0min，抽濾，用丙酮 洗滌，得到黃色粉末粗產(chǎn)品，硅膠柱層析分離得到1，3，8-三甲氧基-6-甲基-9，10-蒽醌；(2)1，3，8-三甲氧基-6-溴甲基-9，10-蒽醌的合成取0.8g 1，3，8-三甲氧基-6-甲 基-9，10-蒽醌，1.2 1.6g N-溴代丁二酰亞胺(NBS)，0. 20 0. 3g過(guò)氧化苯甲酰和60 160ml的CCl4加入三口燒瓶中，加熱回流15 25h，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾渣分別用CC14，H2O 和丙酮洗滌，再用硅膠柱層析分離得到1，3，8-三甲氧基-6-溴甲基-9，10-蒽醌；(3)雙癸基季銨鹽為甲基二正癸基_[2_(4，5，7-三甲氧基-9，10-蒽醌基)甲基]溴 化銨的合成100mL三口燒瓶中加入10(T510mg 1，3，8-三甲氧基-6-溴甲基蒽醌，再加入 2(T50mL氯仿溶解，然后加入92、68mgN-甲基二癸基胺，加熱回流12 20小時(shí)，TLC跟蹤反 應(yīng)至結(jié)束反應(yīng)；反應(yīng)混合物冷卻濃縮后，在硅膠柱上以氯仿、氯仿_乙酸乙酯4 1 (ν/ν)、氯 仿-乙醇20 1 (ν/ν)梯度洗脫，分離得到甲基二正癸基_[2_(4，5，7-三甲氧基-9，10-蒽 醌基)甲基]溴化銨。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽的制備方法，其特征在于步驟 (1)、(2)所述硅膠柱層析的洗脫液為二氯甲烷。
6. 一種如權(quán)利要求1或2所述的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽的應(yīng)用，其特征在于所 述羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽具有抗癌活性，用于治療癌癥疾病藥物的制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類具有抗癌功能的大黃素衍生物的合成，更具體地涉及一種具有抗癌活性的羥基全保護(hù)的雙癸基季銨鹽及其制備方法。所述雙癸基季銨鹽為甲基二正癸基-[2-(4,5,7-三甲氧基-9,10-蒽醌基)甲基]銨鹽，其制備方法是以大黃素為原料通過(guò)一系列合成反應(yīng)制得。本發(fā)明的大黃素衍生物對(duì)肝癌HepG2、胃癌BGC、神經(jīng)瘤SH-SY5Y、胃癌AGS、子宮頸癌Hela等5種癌細(xì)胞和正常人胚肺成纖維細(xì)胞HELF有不同程度的增殖抑制作用，可用于制備治療癌癥的藥物。
文檔編號(hào)C07C225/24GK101941914SQ20101029581
公開(kāi)日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月29日
發(fā)明者王文峰, 邵敬偉 申請(qǐng)人:福州大學(xué)