專利名稱：一種頭孢丙烯一水合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢類抗生素一頭孢丙烯一水合物的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢丙烯(cefprozil)，化學(xué)名為(6R，7R) _7_[ QR)-氨基(4_羥苯基)乙酰胺基]-8-氧代-3-(1-丙烯基)-5-硫代-1-氮雜二環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，藥用為一水合物(結(jié)構(gòu)如式(I)所示)，是美國百時美施貴寶公司研制的頭孢菌素類廣譜抗菌藥，對 G+、G—菌和厭氧菌的抗菌活性均很強，對G+菌尤為突出。
權(quán)利要求
1. 一種制備式(I)的頭孢丙烯一水合物的方法，包括以下步驟(1)將頭孢丙烯DMF溶劑化物(II)置于-10 50°C溫度范圍內(nèi)的由水與溶劑A組成的混合液中攪拌，過濾，得到頭孢丙烯一水合物的粗品；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述溶劑A選自醇、酮、醚中的一種。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述酮選自丙酮、2-丁酮。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述醚選自乙醚、二氧六環(huán)、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃。
6.如據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述溫度范圍為15 35°C。
7.如據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述溫度范圍為20 30°C。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述水與溶劑A的體積比為 0. 5 4. O 1。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述水與溶劑A的體積比為 0. 5 2. O 1。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述混合液與頭孢丙烯DMF溶劑化物的體積/質(zhì)量比為1 8 1。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述混合液與頭孢丙烯DMF溶劑化物的體積/質(zhì)量比為4 7 1。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述溶劑B選自水、甲醇、乙醇、 異丙醇、丙酮、乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟O)中所述溫度范圍為15 35°C。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于步驟O)中所述溫度范圍為20 30°C
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟O)中所述溶劑B與頭孢丙烯一水合物粗品的體積/質(zhì)量比為0.5 4 1。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于步驟O)中所述溶劑B與頭孢丙烯一水合物粗品的體積/質(zhì)量比為0.5 2 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改進的頭孢丙烯一水合物的制備方法，該方法包括先將頭孢丙烯DMF溶劑化物置于由水和某種有機溶劑組成的混合溶劑中攪拌，得頭孢丙烯一水合物的粗品，再將粗品置于另一種溶劑中攪拌，得頭孢丙烯一水合物。本發(fā)明方法所得頭孢丙烯一水合物純度高，符合國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)要求；(E)異構(gòu)體在頭孢丙烯含量中所占比例符合國內(nèi)外藥典規(guī)定的范圍之內(nèi)；且操作簡便，可控性強，符合工業(yè)化生產(chǎn)的需求。
文檔編號C07D501/22GK102408438SQ201010295648
公開日2012年4月11日 申請日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者付德才, 劉長鷹, 宋靈杰, 康鈺, 鄭旭光 申請人:石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司