專利名稱：(s)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥中間體有用的(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的制備方法。
背景技術(shù)：
作為提高1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的光學(xué)純度的方法，公知有以下的方法。1)在乙醇中，通過將51 % e.e的(S)-I-苯基_1，2，3，4_四氫異喹啉與 (S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸形成鹽，并結(jié)晶析出，制備100% e.e.的(S)-I-苯基-1， 2,3,4-四氫異喹啉/ (S) -2- (4-氯苯基)-3-甲基丁酸鹽的方法(專利文獻(xiàn)1)。2)在乙醇和水的混合溶劑中，通過將消旋體1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉與 D-酒石酸形成鹽，并結(jié)晶析出，制備100% e. e.的(S) 苯基_1，2，3，4-四氫異喹啉/ D-酒石酸鹽的方法(非專利文獻(xiàn)1)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本特開2001-288171非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn) 1 Journal of Medicinal Chemistry, 2005，48，6597-6606。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題然而，專利文獻(xiàn)1和非專利文獻(xiàn)1中記載的( -2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸和 D-酒石酸鹽是價(jià)格非常高的酸，未必是有利于在工業(yè)中實(shí)施的方法。需要說明的是，(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉存在僅進(jìn)行重結(jié)晶時(shí)，光學(xué)純度反而降低的情況，不容易提高其光學(xué)純度。本發(fā)明的目的是提供一種廉價(jià)且高效地制備光學(xué)純度高的( -1-苯基-1，2，3， 4-四氫異喹啉的方法。解決問題的方法本發(fā)明人等經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，通過由光學(xué)純度低的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉和廉價(jià)且易得的無光學(xué)活性的酸來形成鹽并結(jié)晶析出，可以成功提高光學(xué)純度，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明中光學(xué)純度得到提高的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的制備方法，其特征在于，通過由含有雜質(zhì)(R)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的下述式(1)所示 (S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉和無光學(xué)活性的酸來形成鹽并結(jié)晶析出，制備下述式 (2a)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的鹽的晶體，然后用堿對(duì)該鹽的晶體進(jìn)行處理，
權(quán)利要求
1.光學(xué)純度得到提高的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的制備方法，其特征在于，通過由含有雜質(zhì)(R)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的式(1)所示(S)-I-苯基_1，2， 3，4_四氫異喹啉和無光學(xué)活性的酸來形成鹽并結(jié)晶析出，制備式Qa)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的鹽的晶體，然后用堿對(duì)該鹽的晶體進(jìn)行處理，
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述η為1。
3.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，在制備了上述式Qa)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的鹽的晶體之后，在用堿對(duì)該鹽的晶體進(jìn)行處理之前將所述鹽的晶體進(jìn)行重結(jié)晶。
4.權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述無光學(xué)活性的酸是乙酸或?qū)妆交撬帷?br> 5.式(1)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的制備方法，其特征在于，使由下述式C3)所示的消旋體1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉和L-酒石酸所形成的鹽進(jìn)行析出并分離，然后用堿對(duì)所得的母液進(jìn)行處理
6.權(quán)利要求1 4中任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，將(S)-I-苯基_1，2，3， 4-四氫異喹啉用作原料，該(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉是使由式(3)所示的消旋體1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉和L-酒石酸所形成的鹽進(jìn)行析出并分離，然后用堿對(duì)所得的母液進(jìn)行處理而得到的
7.式Qb)所示的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽，
8.權(quán)利要求7所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽，其中，所述B—為乙酸根離子或?qū)妆交撬岣x子。
9.權(quán)利要求8所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽，其中，所述B—為乙酸根離子,且該鹽具有在 2Θ =8.9°、11.0°、13.0°、13.7°、15.8°、17.9°、19.1°、20.0°、 21.5°、23.4°及2Q.7。處顯示特征峰的X射線粉末衍射圖譜。
10.權(quán)利要求8所述的(S)-I-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽，其中，所述B—為對(duì)甲苯磺酸根離子，且該鹽具有在 2 θ =8.7°、9. 7° ,11.0° ,17. 1° ,17. 5°、19·0°、19. 9°、 20.4°及21. 6°處顯示特征峰的X射線粉末衍射圖譜。
全文摘要
通過由含有雜質(zhì)(R)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的式(1)所示(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉和無光學(xué)活性的酸來形成鹽并結(jié)晶析出，制備式(2a)所示的(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉的鹽的晶體，然后用堿對(duì)該鹽的晶體進(jìn)行處理，制備(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉，式(2a)中，An-表示無光學(xué)活性的羧酸根離子、無光學(xué)活性的磺酸根離子、無光學(xué)活性的磷酸根離子、氯離子、溴離子、硝酸根離子、硫酸氫根離子或高氯酸根離子，An-中的n表示陰離子的價(jià)數(shù)。
文檔編號(hào)C07D217/10GK102245579SQ200980150249
公開日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2009年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月15日
發(fā)明者森耕平, 西山章 申請(qǐng)人:株式會(huì)社鐘化