專利名稱：一種(s)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型催化劑(s)型硫代咪唑啉酮類化合物的制
備方法。
(二)
背景技術(shù)：
如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮類化合物是一類新型
的有機功能型催化劑，具有潛在的不對稱反應(yīng)的催化活性。在本發(fā)明
給出之前，其類似物(S)型咪唑啉酮類化合物，如式(I)所示，已廣 泛應(yīng)用于分子間的Aldol反應(yīng)、Michael加成、Diels-Alder反應(yīng)、[3+2] 環(huán)加成、Friedel-Crafts反應(yīng)、醛的a—氟代和不對稱氫化還原等反應(yīng)。 (S)型咪唑啉酮類化合物催化的反應(yīng)條件溫和，即使在室溫、空氣 中、含水的條件下也能達到較好的產(chǎn)率和較高的ee值。另外， Gryko(Jdv. S戸/2. Cato/" 2005, 347, 1948; J Og. C/ze肌，2007， 72, 964) 小組在對脯氨酸酰胺的結(jié)構(gòu)修飾中將硫原子引入到酰胺基團中，從而 發(fā)展了性能與活性更好的硫代酰胺類有機小分子催化劑。
(三)

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)上述研究成果，本項目對已開發(fā)的手性咪唑啉酮類催化劑進 行二次開發(fā)，即將(S)型咪唑啉酮類化合物轉(zhuǎn)變成(S)型硫代咪唑啉酮類化合物，采用以氧化鋁為載體的五硫化二磷為硫代試劑，從而 開發(fā)一類新型有機催化劑，并提高催化效率，降低催化劑用量。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 一種如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 所述的方法為如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物和硫代試劑，
在有機溶劑中，于70 11(TC溫度下反應(yīng)4 8小時，反應(yīng)結(jié)束后， 反應(yīng)液經(jīng)后處理得到如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮類化合
物；所述硫代試劑是以氧化鋁為載體的五硫化二磷，由氧化鋁與五硫
化二磷按照質(zhì)量比1: 0.4 0.8混合均勻制得；所述如式(I)所示的(S) 型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑中五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.4 1.2;所述的有機溶劑為下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、 三氯甲垸、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃或硝基甲烷。所述反應(yīng)的 反應(yīng)方程式如下
式(I)或式(II)中，Ri為苯基、芐基、對羥基芐基、丙基或 對氯芐基；R2、 R3各自獨立為甲基、乙基、氫、異丙基、叔丁基、 苯基、對氯苯基、間硝基苯基或?qū)籽趸交?；或者R2、 R3連接成 環(huán)，R2、 R3與咪唑環(huán)上的C構(gòu)成環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基。
優(yōu)選所述的Ri為苯基或芐基；優(yōu)選R2 、 R3各自獨立為甲基、乙 基、異丙基、苯基、對氯苯基、叔丁基或?qū)籽趸交?。本發(fā)明所述的硫代試劑是以氧化鋁為載體的五硫化二磷，通常記
為P2S5/A1203，由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比1: 0.4 0.8混合均
勻制得。通常的制備方法是按照質(zhì)量比稱取氧化鋁和五硫化二磷，放
入研缽中研磨10 15min，直到變成均一的淡黃色粉末即可。優(yōu)選所 述硫代試劑由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比1: 0.6混合均勻制得。 所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑中五氧 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.4 1.2，優(yōu)選為l: 0.6 0.8。
所述的有機溶劑為下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氯甲
垸、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃或硝基甲垸，優(yōu)選為苯、甲苯、 二甲苯、1,2-二氯乙烷或氯苯，最優(yōu)選為苯或甲苯。所述的有機溶劑 的質(zhì)量為式(I)所示(S)型咪唑啉酮類化合物質(zhì)量的20 40倍， 優(yōu)選為30 35倍。
進一步，本發(fā)明所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為S0 90。C，反應(yīng)時間優(yōu)選 為5 6小時。
本發(fā)明通常以TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)，展開劑為石油醚、乙酸乙酯、 二氯甲烷體積比為4: 1: l的混合溶劑，通過檢測原料咪唑啉酮類化 合物的消失來判斷反應(yīng)終點。 一般反應(yīng)完成所需的時間為4 8小時。
本發(fā)明所述反應(yīng)后處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液靜置，過濾，
得濾餅和濾液，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提純，展開
劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷體積比為4: 1: l的混合溶劑，得 到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物產(chǎn)物。所述濾餅 可用二氯甲烷洗滌，洗滌液與濾液合并，蒸餾除去溶劑，剩余物再用柱層析分離提純。
較為具體的，推薦本發(fā)明所述的(s)型硫代咪唑啉酮類化合物
的制備方法按照如下步驟進行有機溶劑中加入如式(I)所示的(S)
型咪唑啉酮類化合物和硫代試劑，在80 90"C溫度下反應(yīng)5 6小時， TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)，通過檢測咪唑啉酮類化合物的消失來判斷反應(yīng)終 點，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液靜置，過濾，得濾餅和濾液，濾餅用二氯甲 烷洗滌，洗滌液與濾液合并，蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提
純，展開劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲垸體積比為4: 1: l的混合
溶液，得到如式(n)所示的(s)型硫代咪唑啉酮類化合物產(chǎn)物；
所述硫代試劑由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比1: 0.4 0.8混合均 勻制得；所述如式①所示的(S)型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑中 五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.6 0.8;所述的有機溶劑為苯、甲 苯、二甲苯、1,2-二氯乙垸或氯苯；所述有機溶劑的質(zhì)量為(S)型
咪唑啉酮類化合物質(zhì)量的30 35倍。
本發(fā)明的有益效果在于成功合成了一類新型的有機功能手性催
化劑，合成方法簡單，原料價格低廉。產(chǎn)品可應(yīng)用于催化吡咯類衍生
物與取代肉桂醛的Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)，在天然產(chǎn)物或手性藥物 的合成中具有廣闊的應(yīng)用前景。
具體實施例方式
以下以具體實例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍
不限于此實施例1
硫代試劑的制備準確稱取氧化鋁(10g)，五硫化二磷(6g)，放
入研缽中研磨10 15min，直到變成均一的淡黃色粉末。
投料比(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.4，甲苯為有機溶劑。
在裝有機械攪拌、回流冷凝管和溫度計的100 mL三口燒瓶中， 加入(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.09g)，甲苯 40mL,硫化試劑P2Ss/Al203(1.18g)，開啟攪拌，慢慢升溫至70。C，保 持4小時后，靜置，過濾，得濾餅和濾液，濾餅用二氯甲垸洗滌，洗 滌液與濾液合并，蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提純，展開劑
為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷體積比為4: 1: l的混合溶液，得淡
黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.78g，產(chǎn)率67。/。。 實施例2
改變投料比，(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.5，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al203(1.48g)，其他操作同實施例 1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.81g， 產(chǎn)率69%。
實施例3改變投料比，(S)-5-芐基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為h 0.6 (摩爾比)，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化試劑P2Ss/Al203(1.78g)，其他操作同實施例 1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.84g， 產(chǎn)率72%。
實施例4
改變投料比，(S)-5-芐基-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2Ss/Al2O3(2.07g)，其他操作同實施例 1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2，3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.91g， 產(chǎn)率78%。
實施例5
改變投料比，(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.9，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al203(2.67g)，其他操作同實施例 1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑垸酮0.87g， 產(chǎn)率75%。實施例6
改變投料比，(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 1.2，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2Ss/Al203(3.55g)，其他操作同實施例 1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.85g， 產(chǎn)率73%。
實施例7
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為90。C。 其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2，3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.96g，產(chǎn)率82%。
實施例8
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為110。C。其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基 一4-硫咪唑烷酮0.94g，產(chǎn)率80%。
實施例9
投料比(S)-5-芐基-2,2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化試劑P2Ss/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為90。C， 反應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 咪唑_4-酮l.Olg，產(chǎn)率86%。
實施例10
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL，硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為卯。C， 反應(yīng)時間8小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.94§，產(chǎn)率80%。
實施例11投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，乙腈為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)，乙腈40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90。C，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 一4-硫咪唑烷酮0.73g，產(chǎn)率62%。
實施例12
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，氯仿為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，氯仿40mL，硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度卯。C，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.54g，產(chǎn)率46%。
實施例13
投料比(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7， 1,2-二氯乙烷為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.09g)， 1,2-二氯乙烷40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90°C，反應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.76g，產(chǎn)率65%。
實施例14
投料比(S)-5-芐基-2-乙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中 五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2-乙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmd， 1.16g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90。C，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(8)-5-芐基-2-乙基-2,3-二甲基—4-硫咪唑烷酮0.99g，產(chǎn)率80%。
投料比(S)-5-芐基-2-異丙基-2，3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑 中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2-異丙基-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮 (5mmo1， 1.23g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫 度9(TC，反應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(8)-5-芐基-2-異丙基-2,3-二甲基_4-硫咪唑烷酮1.02g，產(chǎn)率78%。實施例16
投料比(S)-5-芐基-2,3-二甲基-2-苯基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中 五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2，3-二甲基-2-苯基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1， 1.4g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90。C，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(8)-5-芐基-2，3-二甲基-2-苯基-4-硫咪唑烷酮1.17g，產(chǎn)率79%。
實施例17
投料比(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmo1 ， 1.02g)，甲苯40mL,硫化試劑P2Ss/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90°C ，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-苯基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.92g，產(chǎn)率84%。
實施例18
投料比(S)-5-芐基-2-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代 試劑中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2-(4-氯苯基)-2，3-二甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1， 1.57g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫 度9(TC，反應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2-(4-氯苯 基)-2，3-二甲基-4-硫咪唑垸酮1.34g，產(chǎn)率81%。
實施例19
投料比(S)-5-芐基-2-叔丁基-3-甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中 五硫化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2-叔丁基-3-甲基-4-氧咪唑垸酮(5mmd， 1.23g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度90。C，反 應(yīng)時間6小時。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2-叔丁基-3-甲基-4-硫咪唑烷酮0.98g，產(chǎn)率75%。
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g),甲苯25mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為90。C。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.92g，產(chǎn)率79%。實施例21
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯50mL,硫化試劑P2S5/Al2O3(2.07g)，反應(yīng)溫度為90。C。 其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基 -4-硫咪唑烷酮0.90g，產(chǎn)率77%。
實施例22
硫代試劑的制備準確稱取氧化鋁(10g)，五硫化二磷(4g)，放 入研缽中研磨10 15min，直到變成均一的淡黃色粉末。
投料比(S)-5-芐基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑垸酮和硫代試劑中五硫 化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al203(2.72g)，反應(yīng)溫度為90。C。
其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2,2，3-三甲基 _4-硫咪唑烷酮0.84g，產(chǎn)率72%。
實施例23
硫代試劑的制備準確稱取氧化鋁(10g)，五硫化二磷(8g)，放 入研缽中研磨10 15min，直到變成均一的淡黃色粉末。
投料比(S)-5-節(jié)基-2,2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮和硫代試劑中五硫化二磷的物質(zhì)的量比為l: 0.7，甲苯為有機溶劑。
實際投料為(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmo1 ， 1.09g)，甲苯40mL,硫化試劑P2S5/Al203(1.75g)，反應(yīng)溫度為90。C。 其他操作同實施例1，得淡黃色油狀液體(S)-5-芐基-2，2，3-三甲基 _4-硫咪唑烷酮0.88g,產(chǎn)率75%。
實施例24
將實施例7制得的(S)-5-芐基-2，2,3-三甲基-4-硫咪唑烷酮(0.047g， 0.2mmol)溶于四氫呋喃和水(3ml+0.5ml)中，添加等物質(zhì)的量的三氟 乙酸(0.023g， 0.2mmo1)，于0。C攪拌5min，加入對氯肉桂醛(0.33g， 2mmo1)，再攪拌15min，最后加入,甲基吡咯(0.24g， 3mmo1)，于(TC 下緩慢攪拌反應(yīng)6小時，TLC顯示反應(yīng)完全后，于反應(yīng)液中加入3.5ml 的乙醇，再加入硼氫化鈉(0.09g， 2.4mmo1)，攪拌30min，加入飽和 碳酸氫鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值為7.5，繼續(xù)攪拌15min，最后用二氯甲烷 (30mP2)萃取，靜置分層，取有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，靜置 分層，取有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余 物用柱層析分離提純，以乙酸乙酯和石油醚的體積比為1 : 2的混合 溶液為展開劑，得到,甲基吡咯的Friedel-Crafts垸基化產(chǎn)物(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1//-吡咯-2-基)丙醇0.39g，產(chǎn)率78% ， ee值為87% 。
液相色譜條件為流動相異丙醇/正己垸=10: 90，流速lml/min， 檢測波長226nm，色譜柱AS-H手性柱，在Agilent 1100液相色譜儀 上檢測。
權(quán)利要求
1、一種如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物和硫代試劑，在有機溶劑中，于70～110℃溫度下反應(yīng)4～8小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物；所述硫代試劑是以氧化鋁為載體的五硫化二磷，由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比1∶0.4～0.8混合均勻制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑中五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.2；所述的有機溶劑為下列之一苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃或硝基甲烷；式(I)或式(II)中，R1為苯基、芐基、對羥基芐基、丙基或?qū)β绕S基；R2、R3各自獨立為甲基、乙基、氫、異丙基、叔丁基、苯基、對氯苯基、間硝基苯基或?qū)籽趸交换蛘逺2、R3連接成環(huán)，R2、R3與咪唑環(huán)上的C構(gòu)成環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基。
2、如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述的R,為苯基或芐基；R2、R3各自獨立為甲基、乙基、異丙基、苯基、對氯苯基、叔丁基或?qū)籽趸交?br> 3、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑的質(zhì)量為式(I)所示的(s)型咪唑啉酮 類化合物質(zhì)量的20 40倍。
4、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述的有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷或氯 苯。
5、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑 中五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.6 0.8。
6、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述反應(yīng)溫度為80 90°C，反應(yīng)時間為5 6小時。
7、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述反應(yīng)后處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液靜置，過濾， 得濾餅和濾液，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提純，展開劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷體積比為4: 1: l的混合溶液，得到如式(II)所示的(s)型硫代咪唑啉酮類化合物產(chǎn)物。
8、 如權(quán)利要求7所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法， 其特征在于所述濾餅用二氯甲烷洗滌，洗滌液與濾液合并，蒸餾除去 溶劑，剩余物用柱層析分離提純。
9、 如權(quán)利要求l所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法按照如下步驟進行有機溶劑中加入如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物和硫代試劑，在80 90。C溫度下反 應(yīng)5 6小時，TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)，通過檢測(S)型咪唑啉酮類化 合物的消失來判斷反應(yīng)終點，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液靜置，過濾，得濾 餅和濾液，濾餅用二氯甲垸洗滌，洗滌液與濾液合并，蒸餾除去溶劑， 剩余物用柱層析分離提純，展開劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷體 積比為4: 1: 1的混合溶液，得到如式(II)所示的(S)型硫代咪 唑啉酮類化合物產(chǎn)物；所述硫代試劑由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比l: 0.4 0.8混合均勻制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類 化合物與硫代試劑中五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1: 0.6 0.8;所述的有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷或氯苯；所述有機溶 劑的質(zhì)量為(S)型咪唑啉酮類化合物質(zhì)量的30 35倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的制備方法，所述的方法為如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物和硫代試劑，在有機溶劑中，于70～110℃溫度下反應(yīng)4～8小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到如式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物；所述硫代試劑是以氧化鋁為載體的五硫化二磷，由氧化鋁與五硫化二磷按照質(zhì)量比1∶0.4～0.8混合均勻制得；所述如式(I)所示的(S)型咪唑啉酮類化合物與硫代試劑中五氧化二磷的物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.2。本發(fā)明的成功合成了一類新型的有機功能手性催化劑，其在天然產(chǎn)物或手性藥物的合成中具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C07D233/42GK101585812SQ20091009986
公開日2009年11月25日 申請日期2009年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月17日
發(fā)明者梁現(xiàn)蕊, 飛 石, 蘇為科, 范驕陽 申請人:浙江工業(yè)大學