專利名稱：用于治療的二(磺?；被?衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及二(磺?；被?衍生物、其制備方法、包含其的藥物組合物及其在治 療中的用途。
背景技術：
對前列腺素代謝的調節(jié)是當前抗炎治療的中心。NSAID和C0X-2抑制劑阻斷環(huán)氧 合酶的活性及環(huán)氧合酶將花生四烯酸轉化為前列腺素H2(PGH2)的能力。PGH2隨后可通 過末端前列腺素合酶來代謝成相應的具有生物學活性的PG即PGI2、血栓素(Tx) A2、PGD2、 PGF2a和PGE2。藥理學方法、遺傳學方法和中和抗體方法的組合表明了 PGE2在炎癥中的 重要性。因此，PGH2通過前列腺素E合酶(PGES)向PGE2的轉化可代表炎性刺激傳播中的 關鍵步驟。it半立#ltr歹Ι」Ι/ΙΛ E(microsomal prostaglandin E synthase-l,mPGES-l) 是可在暴露于促炎刺激后誘導的PGES。mPGES-1在外周和中樞神經系統(tǒng)(CNS)中通過炎癥 來誘導，因此代表了急性和慢性炎性障礙的靶標。PGE2是驅動炎性過程的主要類前列腺素。類前列腺素由花生四烯酸產生，而花生 四烯通過磷脂酶(PLA)來釋放?；ㄉ南┧嵩谇傲邢偎豀合酶(PGH合酶)(環(huán)氧化酶)的 作用下轉化為PGH2，而PGH2是mPGES-1的底物，而mPGES-1是將PGH2轉化為促炎PGE2的 末端酶。NSAID通過抑制環(huán)氧合酶來減少PGE2，但同時也減少其它類前列腺素，這帶來的 副作用為諸如胃腸道潰瘍。mPGES-1的抑制對PGE2的產生具有類似的效果而不影響其它類 前列腺素的形成，因此是較有利的途徑。已通過在炎性疼痛的動物模型中阻斷PGE2的形成而顯示出炎癥、疼痛和發(fā)熱反 應的減輕(例如參見 Kojima et. al, The Journal of Immunology 2008，180，8361-6 和 Xu et. al, The Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics 2008,326, 754-63)。在腹部主動脈瘤中，炎癥導致結締組織的降解和平滑肌的細胞凋亡，這最終導致 主動脈的擴張和破裂。已在缺乏mPGES-1的動物中顯示出較慢的疾病進展和疾病惡化(例 如參見 Wang et. al Circulation，2008，117，1302—1309)。若干系列的證據表明在惡性生長中涉及PGE2。PGE2通過刺激細胞增殖和血管 發(fā)生及通過調節(jié)免疫抑制來促進腫瘤進展。小鼠中mPGES-1的遺傳缺失抑制了腸的腫瘤 發(fā)生，這支持了 PGE2 在致癌中的作用(Nakanishi et. alCancer Research 2008,68(9), 3251-9)。就人類而言，mPGES-1在癌癥諸如結腸直腸癌中也是上調的(例如參見Schroder Journal of Lipid Research 2006，47，1071-80)。肌炎是慢性肌肉障礙，其特征在于肌肉無力和疲勞。已在肌炎的發(fā)展中涉及致炎 細胞因子和類前列腺素。已在來自肌炎患者的骨骼肌組織中顯示出環(huán)氧合酶和mPGES-1 的增加，這暗示mPGES-1可作為治療該病癥的靶標(例如參見Korotkova Annals of theRheumatic Diseases 2008，67，1596—1602)。在動脈粥樣硬化(atherosclerosis)中，血管的炎癥導致粥樣斑的形成，而粥樣 斑的形成最終可發(fā)展為梗塞。已在患有頸動脈動脈粥樣硬化的患者中發(fā)現mPGES-1在斑 塊區(qū)域中的增力口(G6mez-Hern0ndez Atherosclerosis 2006，187，139—49)。在動脈粥樣硬 化的動物模型中發(fā)現缺乏mPGES-1受體的小鼠顯示出遲滯的動脈粥樣硬化形成并伴隨有 巨噬細胞源性泡沫細胞的減少及血管平滑肌細胞的增加(例如參見Wang Proceedings of National Academy ofSciences 2006，103 (39)，14507—12)。本發(fā)明涉及作為微粒體前列腺素E合酶-ι選擇性抑制劑的新穎化合物，因此這些 化合物可用于治療多種疾病或者病癥中的疼痛和炎癥。

發(fā)明內容
在一個方面，本申請披露了式(I)化合物或者其可藥用鹽其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基(heterocyclenyl)； 基團A中的所述苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者 6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6、OH、CHO、CO2C1^4 烷基、CONR5R6、C1^4 烷基、 C2_4烯基、C2_4炔基、Ci_4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述C1^烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者 CV4烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代；m代表整數0、1、2、3或者4 ；R3各自獨立選自氫、CN和C1^烷基；所述CV4烷基任選被OICNXh烷氧基、NR7R8 或者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、C1^4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、C1^2 亞烷基、-C = C-或者-NHC0NH-；G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；G2代表H、(V6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述C^6 烷基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基或者鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基 環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、OH、CN、NO2、CO2R9、Cp6 烷基、(卜6 烷氧基、(卜4 硫代烷氧基(Uhioalkoxy)、SO2NR10R11, NR12R13, -NHCOC(OH) (CH3) CF3 或者-CH20CH2CF2CHF2 的取代基取代；所述 C^6 烷基或者 C^6 烷 氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代；R9代表Cp6烷基；
Oo/V
S—N(R3)2
N(R3)2
L ,SO廠L1-G1-L2-G2 N 2
G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基；條件是排除以下化合物3-[(苯基磺?；?氨基]吡啶-2-磺酰胺；2-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；
4-叔丁基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；3-氨基-4-羥基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-溴-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-氟-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4-甲基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[(苯基磺?；?氨基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；2- {[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基} -4-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N- (2-氨磺?；交?喹啉-8-磺酰胺；4-叔丁基-N- (2- (N-乙基氨磺酰基)苯基)_2，6_ 二甲基苯磺酰胺；2, 5- 二溴-N- (2- (N-乙基氨磺?；?苯基)苯磺酰胺；4-(5-氟-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氨基)_3_氨磺?；郊姿峒柞ィ?，3，4，5，6-五氟-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；N-(2-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基)-5，7_ 二甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧 啶-2-磺酰胺；N-(2_(N-叔丁基氨磺?；?苯基)-5，7_ 二甲基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧 啶-2-磺酰胺；N-(2-(N-甲氧基-N-甲基氨磺?；?苯基)_5，7_ 二甲基-[1，2，4]三唑并[1， 5-a]嘧啶-2-磺酰胺；5，7-二甲基-N-(2-氨磺酰基苯基)_[1，2，4]三唑并[l，5_c]嘧啶_2_磺酰胺；6-甲基-N-(2-氨磺酰基苯基)噻唑并[3，2_b] [1,2,4]三唑_2_磺酰胺；6-氯-N-(2-(N，N-二甲基氨磺?；?苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶_2_磺 酰胺；6-氯-N-(2_(N-乙基_N_甲基氨磺?；?苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧 啶-2-磺酰胺；N-(2-(N，N-二甲基氨磺?；?苯基)_5_甲基_7，8_ 二氫_6H_環(huán)戊并[e] [1,2, 4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-磺酰胺；N-(2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基)-5，7_ 二甲基-[1，2，4]三 唑并[l，5_a]嘧啶-2-磺酰胺；N-(2-(N-乙基-N-甲基氨磺?；?苯基)_5，7_ 二甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a] 嘧啶-2-磺酰胺；和N-(2-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯基)-5，7_ 二甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-磺酰胺。本申請中所用的C1-C6烷基為包含1至6個碳原子的直鏈或者支鏈烷基，諸如C1-C4 烷基或者C1-C2烷基。C1-C6烷基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔 丁基、戊基和己基。為了避免疑問，當在取代基中存在兩個烷基時，這兩個烷基可相同或者 不同。本申請中所用的C1-C4亞烷基或者C1-C2亞烷基為任何二價的直鏈或者支鏈C1-C4 烷基或者任何二價的直鏈或者支鏈C1-C2烷基。直鏈C1-C4亞烷基為亞甲基、亞乙基、1，3-亞 丙基和 1，4-亞丁基。支鏈 C1-C4 亞烷基包括-CH(CH3) _、-CH(CH3) -CH2-和-CH2-CH(CH3) _。本申請中所用的C2-C4烯基為具有2至4個碳原子并包含碳碳雙鍵的直鏈或者支 鏈烷基。本申請中所用的C2-C4亞烯基為任何二價的包含碳碳雙鍵的直鏈或者支鏈C2-C4亞 焼基。本申請中所用的C2-C4炔基為具有2至4個碳原子并包含碳碳叁鍵的直鏈或者支 鏈烷基。本申請中所用的C2-C4亞炔基為任何二價的包含碳碳叁鍵的直鏈或者支鏈C2-C4亞 焼基。本申請中所用的鹵素為氯、氟、溴或者碘。鹵素通常為氟、氯或者溴。本申請中所用WC1-C6烷氧基為與氧原子相連的所述C1-C6烷基。實例包括甲氧基
和乙氧基。本申請中所用WC1-C4硫代烷氧基為與硫原子相連的所述C1-C4烷基。實例包括甲 基硫基和乙基硫基。本申請中所用的5或者6元雜芳基為單環(huán)的5或者6元芳環(huán)，其包含至少一個雜 原子，例如1、2或者3個選自0、S和N的雜原子。實例包括咪唑基、異B惡唑基、吡咯基、噻 吩基、噻唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁二唑基J惡唑基、異噁唑基、噻 唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡唑基和三唑基。在一個實施方案中，5或者6元雜芳基為吡咯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、 卩惡唑基、噻唑基或者吡唑基。本申請中所用的5至8元雜環(huán)基為單環(huán)的非芳香性的飽和或者不飽和的C5-C8碳 環(huán)，在所述碳環(huán)中至少一個例如1、2或者3個碳原子被獨立選自0、S、SO、SO2和N的部分 代替，且所述環(huán)任選包含一個或者多個羰基(C = 0)。當這樣的環(huán)包含碳碳雙鍵時，其也可 稱為雜環(huán)烯基(heterocyclenyl moiety)。通常，雜環(huán)基為飽和的C5-C8環(huán)諸如C5-C6環(huán)，其 中所述環(huán)中的1、2或者3個碳原子被選自0、S、SO2和NH的部分代替，且所述環(huán)任選包含 1個或者2個CO部分。實例包括氮雜環(huán)丁烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌啶_2，6- 二酮基、哌 啶-2-酮基、全氫氮雜卓基(六亞甲基亞氨基)、哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、S-氧代硫嗎啉 基、S，S- 二氧代硫嗎啉基、1，3- 二氧雜環(huán)戊基、1，4- 二氧雜環(huán)己基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪 唑-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、S，S-二氧代四氫噻吩基(四亞甲 基磺?；?、二硫雜環(huán)戊基、噻唑烷基、卩惡唑烷基、四氫吡喃基和吡唑啉基。在一個實施方案 中，5至8元雜環(huán)基為嗎啉基、四氫呋喃基或者S，S- 二氧代四氫噻吩基。為了避免疑問，盡管上述對雜芳基和雜環(huán)基的定義涉及可存在于環(huán)中的“N”部分， 但化學領域技術人員應該理解的是，如果N原子經由單鍵來與每個相鄰環(huán)原子相連，則所述N原子將帶有一個氫原子(或者將帶有上述一個取代基)。本申請中所用WC3-Cltl碳環(huán)基為單環(huán)或者多環(huán)的非芳香性的飽和或者不飽和的具 有3至10個碳原子的烴環(huán)。在一個實施方案中，其為飽和的具有3至7個碳原子的環(huán)系 (即環(huán)烷基)。實例包括金剛烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)庚基和二 環(huán)庚基。在一個實施方案中，C3-Cltl碳環(huán)基為金剛烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基或者二環(huán)庚基。在另 一個實施方案中，其為C5-C6環(huán)烷基。其中兩個環(huán)稠合在一起的二環(huán)環(huán)系的實例包括萘基、茚滿基、喹啉基、四氫喹啉 基、苯并呋喃基、噴哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、苯并呋喃基、2，3_ 二氫-苯并呋喃基、苯 并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并嗎啉基、異喹啉基、色滿基、茚基、2，3-二 氫-茚基、喹唑啉基、喹喔啉基、異色滿基、四氫萘基、批啶并噁唑基、批啶并噻唑基、二氫苯 并呋喃基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯基、1，3-苯并二 氧雜環(huán)己二烯基和3，4- 二氫-異色烯基。在一個實施方案中，二環(huán)稠合環(huán)系為萘基、茚滿基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩 基、苯并噻唑基、苯并嗎啉基、吡啶并卩惡唑基、吡啶并噻唑基或者二氫苯并呋喃基。其中3個環(huán)稠合在一起的三環(huán)環(huán)系的實例包括咕噸基、咔唑基、吖啶基、噻嗪基、 吩fl惡嗪基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、s，S-二氧代二苯并噻吩基、芴基、菲基和蒽基。在 一個實施方案中，三環(huán)稠合環(huán)系為二苯并呋喃基或者S，S-二氧代二苯并噻吩基。為了避免疑問，當G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基與1個或者2個其 它環(huán)稠合時，所述稠環(huán)可在一個或者多個環(huán)位置被上述取代基取代。在一個實施方案中，A選自苯基、吡啶基或者噻吩基；所述苯基或者吡啶基任選與 苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合。用于A的稠合環(huán)系的 實例包括萘基、茚滿基、喹啉基、四氫喹啉基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、吲唑基、苯 并咪唑基、苯并噻唑基、茚基、2，3_ 二氫-茚基、四氫萘基、批啶并噁唑基、批啶并噻唑基、二 氫苯并呋喃基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基和2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯基。在一個實施方案中，A代表苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3- 二氫-茚基。在另一個實施方案中，A為苯基或者吡啶基。在另一個實施方案中，A為苯基。在另一個實施方案中，A為吡啶基。在另一個實施方案中，A為噻吩基。在另一個實施方案中，A為2，3-二氫-茚基。在一個實施方案中，R1獨立選自鹵素、硝基、SFPOICHCKCh烷基或者CH烷氧基； 所述Ci_4烷基或者Ci_4烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，R1獨立選自鹵素、CN、OH、CONR5R6, NR5R6, C1^4烷基、C2_4炔基、 CV4烷氧基、G3、0G3或者OCH2G3 ；所述Ci_4烷基或者C2_4炔基任選被OH或者被一個或者多個 F原子取代。在一個實施方案中，R1獨立選自鹵素、CN、OH、CONR5R6, NR5R6, C1^4烷基、C2_4炔基、 CV4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述CV4烷基或者C2_4炔基任選被OH取代。在一個實施方案中，G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-卩惡二唑基。
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在一個實施方案中，R5和R6為氫。在另一個實施方案中，R1獨立選自鹵素、Cy烷基或者Cy烷氧基；所述Cy烷基 或者Cy烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，m代表整數0、1或者2。在一個實施方案中，m代表整數0或者1。在另一個實施方案中，m代表整數0。在一個實施方案中，R3各自獨立選自氫、CN和CV4烷基。在另一個實施方案中，R3 各自代表氫。在一個實施方案中，L1代表直接鍵、CV3亞烷基或者C2_3亞烯基。在一個實施方案中，L1代表直接鍵、CV2亞烷基或者C2亞烯基。在另一個實施方案 中，L1代表直接鍵。在一個實施方案中，L2代表直接鍵、-0-、-OCH2-, -NHCONH-或者-C = C-。在一個實施方案中，L2代表直接鍵、-O-A-OCH2^Ch2亞烷基或者_C ^ C-。在另一 個實施方案中，L2代表直接鍵或者-C ε C-。在另一個實施方案中，L2代表直接鍵。在另一 個實施方案中，L2代表-C ε C-。在一個實施方案中，G1代表苯基或者5或者6元雜芳基，所述苯基或者5或者6元 雜芳基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠
I=I O在一個實施方案中，G1代表苯基或者5或者6元雜芳基；所述苯基或者5或者6元 雜芳基任選與另一個獨立選自苯基和5或者6元雜芳基的環(huán)稠合。在另一個實施方案中， G1代表苯基；所述苯基任選與另一個獨立選自苯基和5或者6元雜芳基的環(huán)稠合。在另一 個實施方案中，G1代表苯基。在一個實施方案中，G2代表H、CV6烷基、苯基或者5或者6元雜芳基；所述苯基或 者5或者6元雜芳基任選與另一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或 者C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合。在一個實施方案中，G1代表苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、2，3-二氫-茚基、四氫萘 基、2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯基或者S，S，- 二氧代二苯并噻吩基。在一個實施方案中，G2代表氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯基、吡啶基、嘧啶基、 環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、2， 3- 二氫_苯并呋喃基、吲哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基。在一個實施方案中，G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個 或者多個獨立選自鹵素、CN、NO2, CV6烷基和Cp6烷氧基的取代基取代；所述CV6烷基或者 CV6烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一 個或者多個獨立選自鹵素、CN、OH、C1^4烷基、C1硫代烷氧基、NR12R13, -NHCOC(OH) (CH3) CF3> SO2NR10R11和C1烷氧基的取代基取代；所述CV4烷基或者C1烷氧基任選被OH或者被一個或 者多個F原子取代。在一個實施方案中，Rltl為氫。在一個實施方案中，R11、R12和R13為甲基。在另一個實施方案中，G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、CV6烷基和Cp6烷氧基的取代基取代；所述Cp6烷基任選被OH或 者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，A為苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3- 二氫-茚基；R1 獨立選自鹵素、CN、OH、CONR5R6、NR5R6、C1^4 烷基、C2_4 炔基、C1^ 烷氧基、G3、OG3 和 OCH2G3 ；所述Cy烷基或者C2_4炔基任選被一個或者多個選自OH和Cy烷基的取代基取代；m代表整數0、1或者2;G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-噁二唑基；R3、R5、R6 和 Rltl 代表氫;L1代表直接鍵、C1^3亞烷基或者C2_3亞烯基；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、-NHCONH-或者-C 三 C-；G1代表苯基或者5或者6元雜芳基；所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與一個 或者兩個獨立選自苯基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者c5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G2代表H、CV6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與另一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基 環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)和C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合；所述CV6烷基任選進一步被一個或者多個選自OH、Cp6烷氧基或者鹵素的基團取 代。G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、CN、OH、CV4 烷基、C1 硫代烷氧基、NR12R13, -NHCOC (OH) (CH3) CF3> SO2NR10R11 和 C1 烷氧基 的取代基取代；所述CV4烷基或者C1烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代；R11為甲基；R12禾口 R13為甲基。在一個實施方案中，A為苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3- 二氫-茚基；R1 獨立選自鹵素、CN、OH、CONR5R6、NR5R6、C1^4 烷基、C2_4 炔基、C1^ 烷氧基、G3、OG3 和 OCH2G3 ；所述Cy烷基或者C2_4炔基任選被一個或者多個選自OH和Cy烷基的取代基取代；m代表整數0、1或者2;G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-卩惡二唑基；R3、R5、R6 和 Rltl 代表氫;L1代表直接鍵、C1^3亞烷基或者C2_3亞烯基；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、-NHCONH-或者-C 三 C-；G1代表苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、2，3-二氫-茚基、四氫萘基、2，3-二氫-1，4-苯 并二氧雜環(huán)己二烯基或者S, S, - 二氧代二苯并噻吩基；G2代表氫、CV4烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、呋喃基、四 氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并呋喃基、吲哚基、四氫萘基 或者二苯并呋喃基；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、CN、OH、CV4 烷基、C1 硫代烷氧基、NR12R13, -NHCOC (OH) (CH3) CF3> SO2NR10R11 和 C1 烷氧基 的取代基取代；所述CV4烷基或者C1烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代；R11、R12 禾口 R13 為甲基。在一個實施方案中，A為苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3- 二氫-茚基；
R1獨立選自氯、氟、溴、CN、OH、CONR5R6、甲基、1 - 丁炔基、甲氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ； 所述甲基和1- 丁炔基任選被OH或者甲基取代；m代表整數0、1或者2;G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-噁二唑基；R3、R5、R6 和 Rltl 代表氫;L1代表直接鍵、亞乙基、1-甲基亞乙基、2-甲基亞乙基、亞乙烯基、-C(CH3) CH-、-CHC (CH3)-或者-CH2C (CH2)-；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、-NHCONH-或者-C 三 C-；G1代表苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、2，3-二氫-茚基、四氫萘基、2，3-二氫-1，4-苯 并二氧雜環(huán)己二烯基或者S, S, - 二氧代二苯并噻吩基；G2代表氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯基、吡啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、 環(huán)己基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并呋喃 基、吲哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基；G1和G2中的任何甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯基、吡啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊 烯基、環(huán)己基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、卩比唑基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并 呋喃基、吲哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基任選被一個或者多個獨立選自溴、氯、氟、CN、 0H、甲基、叔丁基、甲基硫基、NR12R13, -NHCOC(OH) (CH3) CF3> SO2NR10R11和甲氧基的取代基取 代；所述甲基、叔丁基或者甲氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代；R11、R12 和 R13 為甲基。在一個實施方案中，A為苯基或者吡啶基；R1獨立選自鹵素、Cy烷基或者CV4烷氧基；所述CV4烷基或者Cy烷氧基任選被 OH或者被一個或者多個F原子取代；m代表整數0或者1 ；R3各自代表氫；L1代表直接鍵；L2代表直接鍵；G1代表苯基，所述苯基任選與另一個獨立選自苯基和5或者6元雜芳基的環(huán)稠合；G2代表H、苯基或者5或者6元雜芳基，所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與另 一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合；且G1 和G2中的任何苯基或者雜芳基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、CV6烷基和Cp6烷氧基 的取代基取代；所述CV6烷基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，A為苯基；m代表整數0;R3各自代表氫；L1代表直接鍵；L2代表直接鍵；G1代表苯基，所述苯基任選與另一個獨立選自苯基和5或者6元雜芳基的環(huán)稠合；G2代表H、苯基或者5或者6元雜芳基，所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與另 一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合；且G1 和G2中的任何苯基或者雜芳基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、CV6烷基和Cp6烷氧基的取代基取代；所述CV6烷基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個實施方案中，A為苯基；m代表整數0;R3各自代表氫；L1代表直接鍵；L2 代表-C EC-;G1代表苯基，所述苯基任選與另一個獨立選自苯基和5或者6元雜芳基的環(huán)稠合；G2代表Cp6烷基，所述Cp6烷基任選被一個或者多個選自OH、C1^6烷氧基和鹵素的 基團取代；且G1中的任何苯基或者雜芳基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、C1^6烷基和 CV6烷氧基的取代基取代；所述CV6烷基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。在一個方面，本申請公開了式(I)化合物或者其可藥用鹽其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯 基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6 碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6、OH、CHO、CO2C1^4 烷基、CONR5R6、C1^4 烷基、 C2_4烯基、C2_4炔基、Ci_4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述C1^烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者 CV4烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代；m代表整數0、1、2、3或者4 ；R3各自獨立選自氫、CN和C^4烷基；所述CV4烷基任選被OICNX^烷氧基、NR7R8 或者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、C^4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-, C1^2 亞烷基、-C = C-或者-NHC0NH-；G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；G2代表H、(V6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述C^6 烷基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基或者鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基 環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、0H、CN、NO2、CO2R^CV6 烷基、C^6 烷氧基、C1^ 硫代烷氧基、SC^NI^R^NI^R^-NHCOC (OH) (CH3) CF3或者-CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述C^6烷基或者C^6烷氧基任選被OH或者 被一個或者多個F原子取代；R9代表Cp6烷基；
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G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基；條件是排除以下化合物3-[(苯基磺酰基)氨基]吡啶-2-磺酰胺；2"氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-叔丁基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；3-氨基-4-羥基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-溴-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-氟-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-甲基-N-(2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-硝基-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2，2_ 二甲基丙酸2-甲基-4-[(2_氨磺?；交?氨磺?；鵠苯基酯；2-[(苯基磺?；?氨基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；2- {[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基} -4-(三氟甲基)苯磺酰胺；和N- (2-氨磺?；交?喹啉-8-磺酰胺。在一個方面，本申請公開了式⑴化合物或者其可藥用鹽，其用于治療
H其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯 基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6 碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6、OH、CHO、CO2C1^4 烷基、CONR5R6、C1^4 烷基、 C2_4烯基、C2_4炔基、Ci_4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述C^4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者 CV4烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代；m代表整數0、1、2、3或者4 ；R3各自獨立選自氫、CN和C^4烷基；所述 烷基任選被OICNX^烷氧基、NR7R8 或者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、C1^4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基；L2 代表直接鍵、-O-、-OCH2-、C1^2 亞烷基、-C = C-或者-NHCONH-；G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_a雜環(huán)基；G2代表H、(V6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述C1^ 烷基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基和鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、0H、CN、NO2、CO2R^CV6 烷基、C^6 烷氧基、C1^ 硫代烷氧基、SC^NI^R^NI^R^-NHCOC (OH) (CH3) CF3或者-CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述C^6烷基或者C^6烷氧基任選被OH或者 被一個或者多個F原子取代；R9代表Cp6烷基；G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基；條件是排除以下化合物2-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-(5-氟-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氨基)_3_氨磺?；郊姿峒柞?；4-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；N- (2-氨磺?；交?喹啉-8-磺酰胺。在一個方面，本申請公開了式(I)化合物或者其可藥用鹽，其用于制備用于治療 急性或者慢性疼痛、傷害性疼痛(nociceptive pain)或者神經性疼痛(neuropathic pain)
的藥物
η O ^^S—N(R3)2
屬-ΠΑ2 (l)
H其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯 基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6 碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6、OH、CHO、CO2C1^4 烷基、CONR5R6、C1^4 烷基、 C2_4烯基、C2_4炔基、Ci_4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述C1^烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者 CV4烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代；m代表整數0、1、2、3或者4 ；R3各自獨立選自氫、CN和C^4烷基；所述CV4烷基任選被OICNX^烷氧基、NR7R8 或者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、C^4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基； L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-, C1^2 亞烷基、-C = C-或者-NHC0NH-；G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；G2代表H、(V6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3_1(1碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述C^6 烷基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基和鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自 鹵素、0H、CN、NO2、CO2R^CV6 烷基、C^6 烷氧基、C1^ 硫代烷氧基、SC^NI^R^NI^R^-NHCOC (OH) (CH3) CF3或者-CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述C^6烷基或者C^6烷氧基任選被OH或者 被一個或者多個F原子取代；R9代表Cp6烷基；G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基。本發(fā)明化合物的實施例包括2- [2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[2-[4-(2，3_ 二氫苯并呋喃-2-基)苯基]乙基磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃_2_基)苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃_2_基)苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_5_氟-苯磺酰 胺；2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃_2_基)苯基)乙烯基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰 胺；2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃_2_基)苯基)乙烯基]磺?；被鵠_6_氟-苯磺酰 胺；2-[1-(4-氯苯基)丙-2-基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- (1-苯基丙-2-基磺酰基氨基)苯磺酰胺；2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙烯_2_基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[1-(4-氯苯基)丙-2-基磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；
2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠_5_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙烯_2_基]磺?；被鵠_6_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙烯_2_基]磺?；被鵠_3_氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E)-1-(4-氯苯基)丙烯_2_基]磺?；被鵠_5_甲基-苯磺酰胺；2- [2- [4-(呋喃-2-基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- [4-(氧雜環(huán)戊烷-2-基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- [4-(呋喃_2_基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)乙基磺酰基氨基]-5-氟-苯磺酰胺； 2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_6_氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴_2_甲氧基-苯基)乙烯基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴_2_甲氧基-苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_氟-苯磺酰胺；
2- [ [ (E) -2- (5-溴_2_甲氧基-苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_6_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_4_氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_5_氟-苯磺酰胺；
2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_6_氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2- [ [ (E) -2- [4_ (呋喃_2_基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2- [ [ (E) -2- [4_ (呋喃_2_基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6- [ [ (E) -2- [4_ (呋喃_2_基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- [4- (二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；
2- [ [ (E) -2- [4- (二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]_5_氟-苯磺酰胺；2-[[ (E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠_6_氟-苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-(羥基甲基)苯磺酰胺；2-[2-(4-氯-苯基)-乙磺酰基氨基]-5-甲基苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-(吡啶_2_基甲氧基)苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基磺酰基氨基]-5-[(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲氧 基]苯磺酰胺；2- [2- (2-氯-苯基)_乙烯磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)_乙烯磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-氟-6- [ [ (E) -2- (4_苯基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_氟-苯磺酰胺；
5-氟-2- [ [ (E) -2- (4_苯基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2- [ [ (E) -2- (4_苯基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；5-氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_6_氟-苯磺酰胺；2-氟-6-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-氟-2- [ [ (E) -2- (4_苯基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；
2-氟-6- [ [ (E) -2- (2_氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_甲基-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_3_氟-苯磺酰胺；3-氟-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；
2-氟-6-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2- [ [ (E) -2- (2_氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-甲基-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [2- (4-環(huán)戊基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-叔丁基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2- [2- (4-叔丁基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；
2- [2- (4-氯苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-(苯乙基磺?；被?苯磺酰胺；2-[[(E)-2-苯基乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (2-氯苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_4_氟-苯磺酰胺；2- (2-苯基丙基磺酰基氨基)苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠_6_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2，6-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)乙基磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)丙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)丙-2-烯基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6- [ [ (E) -2-(萘_2_基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_6_氟-苯磺酰胺；
4-氟-2- [ [ (E) -2-(萘_2_基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠_4_氟-苯磺酰胺；5-甲基-2-[[(E)-2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-甲基-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠_5_甲基-苯磺酰胺；5-氟-2- [ [ (E) -2-(萘_2_基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；
2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺酰基氨基]_5_氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2，6-二氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；
2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ (E) -2- (4-溴苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)丙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- (2-(萘-2-基)乙基磺酰基氨基)苯磺酰胺；4-氟-2- (2-(萘-2-基)乙基磺?；被?苯磺酰胺；2_[ (4-氯苯基)甲基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-(2，3-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-(3，5-二氟苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (5-氯-2-甲氧基-苯基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；2- [ [3- (3-氰基苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [3- (4-氰基苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (2,4- 二甲氧基嘧啶-5-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；2- [ [3-(呋喃-3-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[[3-(1Η-吲哚-5-基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；N-(2-氨磺酰基苯基)-2，3-二氫-IH-茚-5-磺酰胺；7-甲基-N_(2-氨磺酰基苯基)-10_氧雜-7-氮雜二環(huán)[4.4.0]癸_1，3，5_三 烯-3-磺酰胺；2- (3,4- 二氯苯基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶_2_基]氧基苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；N- (2-氨磺?；交?四氫化萘-2-磺酰胺；4-苯基甲氧基-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2- [ (4-環(huán)己基苯基)磺?；被鵠苯磺酰胺；3-苯基-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；5-(1-甲基-5-三氟甲基-IH-吡唑_3_基)_噻吩_2_磺酸(2-氨磺?；?苯 基)_酰胺；N- (2-氨磺?；交?-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；2-[[3-(2，5_ 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- ( 二苯并呋喃-4-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (3-甲氧基苯基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；3-(苯并呋喃-2-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-(2，3_ 二氫苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；3- (6-甲氧基吡啶-3-基)-N- (2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[[3-(2，4- 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-(1-甲基吲哚-2-基)-N-(2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[[3-[3-(三氟甲基)苯基]苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；
4-(苯并呋喃-2-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-(2，4-二氟苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-溴-2-[[3-(3，4- 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-(3，4-二氯苯基)苯基]磺酰基氨基]_5_苯基-苯磺酰胺；2，3- 二氟-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2，3- 二氟-N- (4-氟_2_氨磺酰基-苯基)苯磺酰胺；3-氯-2-氟-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2，3- 二氯-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[ [3- (3,4- 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠_5_甲基-苯磺酰胺；4-[[3-(3，4_ 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠_3_氨磺?；?苯甲酰胺；5-甲基-2-[[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- (2，3- 二氯-苯磺?；被?-5-羥基甲基-苯磺酰胺；2- (2，3- 二氯-苯磺?；被?-5-甲基-苯磺酰胺；2-[[3-(3，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠_5_苯氧基-苯磺酰胺；5-苯氧基-2-[[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- (2，3- 二氯-苯磺酰基氨基)-5-羥基-苯磺酰胺；(2R)-N_[2-氯-4-[(2_氨磺?；交?氨磺酰基]苯基]_3，3，3_三氟_2_羥 基-2-甲基-丙酰胺；5-氯-N- (2-氨磺?；交?噻吩-2-磺酰胺；4，5- 二氯-N- (2-氨磺?；交?噻吩_2_磺酰胺；3，4- 二氯-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；3-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[4-[(2_氯-1，3-噻唑-5-基)甲氧基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；3- (2-甲氧基嘧啶-5-基)-N- (2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；3- (4-甲基吡啶-3-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；3- (2-甲氧基吡啶-3-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；2- [ [3- (5-氯吡啶-3-基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；3- (6- 二甲基氨基吡啶-3-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-[3-(羥基甲基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-[4-(羥基甲基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[4-(3，4- 二氯苯基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[[3-(3，4- 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [4- (4-氯苯氧基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-(4-氯苯基)-1_[3-甲基-4-[(2-氨磺?；交?氨磺酰基]苯基]脲；N-甲基-N’ - (2-氨磺?；交?二苯并[b，d]噻吩-2，8- 二磺酰胺_5，5_ 二氧 化物；2，3- 二氯-N- (4，5_ 二氟_2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；
(E)-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_5_ (3_羥基_3_甲基丁 炔基) 苯磺酰胺；4-氰基-2-(2-(3，4-氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-4_氰基苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-5-氰基苯磺酰胺；2-(2-(4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-(3-羥基-3-甲基丁 炔基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；3-(3，3-二甲基丁-1-炔基)-N-(2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(6-(3，3-二甲基丁-1-炔基)吡啶_3_基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(6_(環(huán)己基乙炔基)吡啶-3-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-溴苯基)乙基磺酰氨基)-5-甲基苯磺酰胺；(E)-2-(2-(4-溴苯基)乙烯基磺酰氨基)_5_甲基苯磺酰胺；3- (2-甲基噻唑-4-基)-N- (2_氨磺?；交?苯磺酰胺；(E)-2-(2-(3-(三氟甲基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (2-氟苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；5-氯-2- (2- (4-氯_2_甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2，3- 二氯-N- (4-氯_2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2，3- 二氯-N- (3，5- 二氟_2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)_4，6_ 二氟苯磺酰胺；2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)_4，6_ 二氟苯磺酰胺；5-氰基-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(3，4- 二氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_4_甲基苯磺酰胺；2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)~4~甲基苯磺酰胺；5-氯-2-(2-(3，4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；4- (3- (5-氯-6-甲氧基吡啶_3_基)苯基磺酰氨基)吡啶_3_磺酰胺；4- (2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)吡啶_3_磺酰胺；2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)_5_甲基苯磺酰胺；4- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)吡啶_3_磺酰胺；(E) -2- (2- (4-環(huán)戊烯基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (4- (3_羥基_3_甲基丁 炔基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；2- {2- [4- (3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺酰基氨基} _5_甲基-苯磺酰 胺；2- {2- [4- (3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺?；被鶀 _5_羥基甲基-苯 磺酰胺；2-[2-(4-環(huán)戊基乙炔基-苯基)_乙磺?；被鵠-5-羥基甲基-苯磺酰胺；2-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)_乙磺酰基氨基]_5_羥基甲基-苯磺酰胺；3-{2-[4-(3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺?；被鶀_噻吩_2_磺酰胺；3- [3- (5-氯-6-甲氧基-吡啶_3_基)-苯磺?；被鵠-噻吩_2_磺酰胺；(E)-2-(2-(4-(l，l，2，2-四氟乙氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (2- (二氟甲氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(4，_(三氟甲基)聯(lián)苯_4_基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (2-異丙氧基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (2-(甲基硫基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (2-(三氟甲氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；
(E) -2- (2- (2-乙氧基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4，_(三氟甲基)聯(lián)苯-4-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2- [2- (2-羥基-苯基)_乙烯磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氯-2- (2- (4- (二氟甲氧基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；4-氯-2- (2- (2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；4-氯-2- (2- (4-氯_2_甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)_3，5_ 二氟苯磺酰胺；2，3- 二氯-N- (4-氟_5_甲氧基_2_氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4-氯-2-(2-(3，4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；
5-氯-2- (2- (4-氯苯基)乙基磺酰氨基)_4_氟苯磺酰胺；5-氯-2-(2-(3，4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)_4_氟苯磺酰胺；5- (2- (4-(呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)_2，3_ 二氫-IH-茚_4_磺酰胺；6- (2- (4-(呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)_2，3_ 二氫-IH-茚_5_磺酰胺；5-(2-(3，4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)_2，3_ 二氫-IH-茚_4_磺酰胺；(E) -5- (2- (4-氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_2，3_ 二氫-IH-茚_4_磺酰胺；(E) -6- (2- (4-氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_2，3_ 二氫-IH-茚_5_磺酰胺；2-[[3-(3，4_ 二氯苯基)苯基]磺?；被鵠_N_甲基-苯磺酰胺；和2- (2- (6- ((4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)吡啶_3_基)乙基磺酰氨基)苯磺酰 胺；及它們中任何一種的可藥用鹽。本發(fā)明還提供了制備上述式(I)化合物或者其可藥用鹽的方法，其包括(a)使式(II)化合物與式(III)化合物反應，式(II)化合物如下
權利要求
式(I)化合物或者其可藥用鹽其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5 6碳環(huán)基環(huán)或者C5 6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6、OH、CHO、CO2C1 4烷基、CONR5R6、C1 4烷基、C2 4烯基、C2 4炔基、C1 4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3；所述C1 4烷基、C2 4烯基、C2 4炔基或者C1 4烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6、C1 4烷基或者F的取代基取代；m代表整數0、1、2、3或者4；R3各自獨立選自氫、CN和C1 4烷基；所述C1 4烷基任選被OH、CN、C1 4烷氧基、NR7R8或者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、C1 4亞烷基、C2 4亞烯基或者C2 4亞炔基；L2代表直接鍵、 O 、 OCH2 、C1 2亞烷基、 C≡C 或者 NHCONH ；G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3 10碳環(huán)基或者C5 8雜環(huán)基；G2代表H、C1 6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3 10碳環(huán)基或者C5 8雜環(huán)基；所述C1 6烷基任選進一步被一個或者多個選自OH、C1 6烷氧基和鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5 6碳環(huán)基環(huán)或者C5 6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、OH、CN、NO2、CO2R9、C1 6烷基、C1 6烷氧基、C1 4硫代烷氧基、SO2NR10R11、NR12R13、 NHCOC(OH)(CH3)CF3或者 CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述C1 6烷基或者C1 6烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代；R9代表C1 6烷基；G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12和R13各自獨立選自H或者C1 4烷基；條件是排除以下化合物3 [(苯基磺酰基)氨基]吡啶 2 磺酰胺；2 氨基 N (2 氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4 叔丁基 N (2 氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；3 氨基 4 羥基 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；4 溴 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；4 氟 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；4 甲基 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；4 硝基 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；2 硝基 N (2 氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4 氨基 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；2 [(苯基磺?；?氨基] 4 (三氟甲基)苯磺酰胺；2 {[(4 甲基苯基)磺?；鵠氨基} 4 (三氟甲基)苯磺酰胺；N (2 氨磺?；交?喹啉 8 磺酰胺；4 叔丁基 N (2 (N 乙基氨磺酰基)苯基) 2，6 二甲基苯磺酰胺；2，5 二溴 N (2 (N 乙基氨磺?；?苯基)苯磺酰胺；4 (5 氟 3 甲基苯并[b]噻吩 2 磺酰氨基) 3 氨磺?；郊姿峒柞ィ?，3，4，5，6 五氟 N (2 氨磺?；交?苯磺酰胺；N (2 (N，N 二甲基氨磺酰基)苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；N (2 (N 叔丁基氨磺酰基)苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；N (2 (N 甲氧基 N 甲基氨磺酰基)苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；5，7 二甲基 N (2 氨磺?；交? [1，2，4]三唑并[1，5 c]嘧啶 2 磺酰胺；6 甲基 N (2 氨磺?；交?噻唑并[3，2 b][1，2，4]三唑 2 磺酰胺；6 氯 N (2 (N，N 二甲基氨磺?；?苯基) [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；6 氯 N (2 (N 乙基 N 甲基氨磺?；?苯基) [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；N (2 (N，N 二甲基氨磺?；?苯基) 5 甲基 7，8 二氫 6H 環(huán)戊并[e][1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；N (2 (N，N 二甲基氨磺?；? 5 (三氟甲基)苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；N (2 (N 乙基 N 甲基氨磺?；?苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺；及N (2 (N，N 二甲基氨磺酰基)苯基) 5，7 二甲基 [1，2，4]三唑并[1，5 a]嘧啶 2 磺酰胺。FPA00001206199600011.tif
2.權利要求1的化合物，其中R3各自代表氫。
3.權利要求1或者2的化合物，其中A代表苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3-二氫-茚基。
4.權利要求1至3中任一項的化合物，其中m代表整數0、1或者2。
5.權利要求1至4中任一項的化合物，其中L1代表直接鍵、CV3亞烷基或者C2_3亞烯基。
6.權利要求1至5中任一項的化合物，其中L2代表直接鍵、-0-、-OCH2-,-NHCONH-或 —C = C- ο
7.權利要求1至6中任一項的化合物，其中G1代表苯基或者5或者6元雜芳基，所述 苯基或者5或者6元雜芳基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合。
8.權利要求7的化合物，其中G1代表苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、2，3-二氫-茚基、四 氫萘基、2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己二烯基或者S，S，- 二氧代二苯并噻吩基。
9.權利要求1至8中任一項的化合物，其中G2代表H、Cp6烷基、苯基、5或者6元雜芳 基、C3_10碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與另一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、 C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合；所述CV6烷基任選進一步被一個或者多個選自OH、C1^6烷氧基和鹵素的基團取代。
10.權利要求1至9中任一項的化合物，其中G2代表氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯 基、吡啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑 基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并呋喃基、吲哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基。
11.權利要求1至10中任一項的化合物，其中R5和R6為氫。
12.權利要求1至11中任一項的化合物，其中Rki為氫。
13.權利要求1至12中任一項的化合物，其中R"、R12和R13為甲基。
14.權利要求1至13中任一項的化合物，其中R1獨立選自鹵素、CN、0H、C0NR5R6、NR5R6、 CV4烷基、C2_4炔基、C1^4烷氧基、G3、OG3和OCH2G3 ；所述C1^烷基或者C2_4炔基任選被OH取 代。
15.權利要求1至14中任一項的化合物，其中G3為苯基、吡啶基或者2-甲基_1，3， 4-噁二唑基。
16.權利要求1至15中任一項的化合物，其中G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳 環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、CN、OH、CV4烷基、C1硫代烷氧基、 NR12R13, -NHCOC (OH) (CH3) CF3、SO2NR10R11和C1烷氧基的取代基取代；所述C1^烷基或者C1烷 氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代。
17.權利要求1的化合物，其中A為苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3-二氫-茚基；R1 獨立選自鹵素、CN、OH、CONR5R6、NR5R6、C1^4 烷基、C2_4 炔基、C1^ 烷氧基、G3、OG3 和 OCH2G3 ； 所述Cy烷基或者C2_4炔基任選被一個或者多個OH和Cy烷基的取代基取代； m代表整數0、1或者2;G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-噁二唑基； R3、R5、R6 和 Rltl 代表氫； L1代表直接鍵、CV3亞烷基或者C2_3亞烯基； L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、-NHCONH-或者-C^c-;G1代表苯基或者5或者6元雜芳基；所述苯基或者5或者6元雜芳基任選與一個或者 兩個獨立選自苯基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G2代表H、CV6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3_1(l碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述苯基或 者5或者6元雜芳基任選與另一個獨立選自苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或 者C5_6雜環(huán)基環(huán)的環(huán)稠合；所述Cp6烷基任選進一步被一個或者多個選自οη、(^_6烷氧基和 鹵素的基團取代；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、 CN,OH, C1^4 烷基、C1 硫代烷氧基、NR12R13、-NHCOC (OH) (CH3) CF3> SO2NR10R11 和 C1 烷氧基的取代基取代；所述CV4烷基或者C1烷氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代； R"、R12和R13為甲基。
18.權利要求1的化合物，其中A為苯基、吡啶基、噻吩基或者2，3_二氫-茚基；R1獨立選自氯、氟、溴、CN、OH、CONR5R6,甲基、1- 丁炔基、甲氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所 述甲基和1- 丁炔基任選被OH或者甲基取代； m代表整數0、1或者2;G3為苯基、吡啶基或者2-甲基-1，3，4-噁二唑基； R3、R5、R6 和 Rltl 代表氫；L1代表直接鍵、亞乙基、1-甲基亞乙基、2-甲基亞乙基、亞乙烯基、-C(CH3) CH-、-CHC (CH3)-或者-CH2C (CH2)-；L2 代表直接鍵、-0-、-OCH2-、-NHCONH-或者-C^c-;G1代表苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、2，3- 二氫-茚基、四氫萘基、2，3- 二氫-1，4-苯并 二氧雜環(huán)己二烯基或者S, S, - 二氧代二苯并噻吩基；G2代表氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯基、吡啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己 基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、批唑基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并呋喃基、吲 哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基；G1和G2中的任何甲基、乙基、叔丁基、異丙基、苯基、卩比啶基、嘧啶基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、 環(huán)己基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、苯并呋喃基、2，3-二氫-苯并呋喃 基、吲哚基、四氫萘基或者二苯并呋喃基任選被一個或者多個獨立選自溴、氯、氟、CN、0H、甲 基、叔丁基、甲基硫基、NR12R13、-NHCOC (OH) (CH3)CF^SO2NRiqR11和甲氧基的取代基取代；所述 甲基、叔丁基或者甲氧基任選被OH或者被一個或者多個F原子取代； R"、R12和R13為甲基。
19.權利要求1至18中任一項的化合物或者其可藥用鹽，所述化合物選自 2-[2-(4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺； 2-[2-[4-(2，3_ 二氫苯并呋喃-2-基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺； 2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺 2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺 2- [ [ (E) -2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙烯基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺 2-[1-(4-氯苯基)丙-2-基磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-(1-苯基丙-2-基磺?；被?苯磺酰胺； 2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2-[1-(4-氯苯基)丙-2-基磺?；被鵠-4-氟-苯磺酰胺； 2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺 2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺 2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺 2-[[(E)-I-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠-3-氟-苯磺酰胺 2- [ [ (E)-1-(4-氯苯基)丙-1-烯-2-基]磺?；被鵠-5-甲基-苯磺酰胺； 2_ [2-[4-(呋喃-2-基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2_ [2-[4-(氧雜環(huán)戊烷-2-基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- [4-(呋喃-2-基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2_ [2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2_ [[(E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-5-氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-4-氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴-2-甲氧基-苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴-2-甲氧基-苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-5-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴-2-甲氧基-苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-6-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (5-溴-2-甲氧基-苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺?；被鵠-4-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氰基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-6-氟-苯磺酰胺；2_ [[(E)-2-(4-氰基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[ [ (E) -2- [4-(呋喃-2-基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-氟-2-[ [ (E) -2- [4-(呋喃-2-基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2-氟-6- [ [ (E) -2- [4-(呋喃-2-基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 4_氟-2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5_氟-2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2_氟-6-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2-[[(E)-2-(4-甲基硫基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2_ [[(E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠-4-氟-苯磺酰胺； 2_ [[(E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺； 2_ [[(E)-2-[4-( 二氟甲氧基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺； 2-[2-(4_氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-(羥基甲基)苯磺酰胺； 2-[2-(4-氯-苯基)-乙磺?；被鵠-5-甲基苯磺酰胺； 2-[2-(4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-(吡啶-2-基甲氧基)苯磺酰胺； 2-[2-(4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-5-[(5-甲基-1，3，4-卩惡二唑-2-基)甲氧基] 苯磺酰胺；2- [2- (2-氯-苯基)-乙烯磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)_乙烯磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-氟-6- [ [ (E) -2- (4-苯基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺； 5-氟-2- [ [ (E) -2- (4-苯基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2-[ [ (E) -2- (4-苯基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；5-氟-2-[ [ (E) -2- [3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；5_氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-6-氟-苯磺酰胺；2_氟-6-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 4_氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-氟-2-[ [ (E) -2- (4-苯基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 3_氟-2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4_氟-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-氟-6- [ [ (E) -2- (2-氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-甲基-苯磺酰胺； 2- [ [ (E) -2- (3-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-3-氟-苯磺酰胺； 3_氟-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2_氟-6-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氟-2-[ [ (E) -2- (2-氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-甲基-2-[[(E)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-[2-(4-環(huán)戊基苯基)乙基磺酰基氨基]苯磺酰胺；2_ [2-(4-叔丁基苯基)乙基磺酰基氨基]苯磺酰胺；4-氟-2-[2-(4-叔丁基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-(苯乙基磺?；被?苯磺酰胺；2-[[(E)-2-苯基乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(2-氯苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺；2-(2-苯基丙基磺?；被?苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)乙烯基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2，6-二氯苯基)乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(4-甲基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [2- (4-氯苯基)乙基磺?；被鵠-4-氟-苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-氯苯基)丙-1-烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙-2-烯基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-氟-6- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2_氟-6-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2_氟-6-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠-6-氟-苯磺酰胺；4-氟-2- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4_氟-2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4_氟-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺酰基氨基]-4-氟-苯磺酰胺；5-甲基-2- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5-甲基-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2_ [[(E)-2-(4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-甲基-苯磺酰胺；5-氟-2- [ [ (E) -2-(萘-2-基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5_氟-2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5_氟-2-[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠-5-氟-苯磺酰胺；2-[[(E)-2-(2，6-二氟苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2_[[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2- [ [ (E) -2- (4-溴苯基)乙烯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2- [ (E) -2- (4-溴苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(4-氯苯基)丙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[2-(2-甲氧基苯基)乙基磺?；被鵠苯磺酰胺；2- (2-(萘-2-基)乙基磺?；被?苯磺酰胺；4-氟-2- (2-(萘-2-基)乙基磺酰基氨基)苯磺酰胺；2_[ (4-氯苯基)甲基磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[[3-(2，3-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-(3，5-二氟苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺； 2-[[3-(3-氰基苯基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-[[3-(4-氰基苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 2-[[3-(呋喃-3-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-[[3-(1Η-吲哚-5-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2_ [[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； N- (2-氨磺?；交?_2，3- 二氫-IH-茚-5-磺酰胺；7-甲基-N- (2-氨磺?；交?-10-氧雜-7-氮雜二環(huán)[4. 4. 0]癸-1，3，5-三烯-3-磺 酰胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-(2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[[4-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； N- (2-氨磺酰基苯基)四氫化萘-2-磺酰胺；4-苯基甲氧基-N-(2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[(4-環(huán)己基苯基)磺?；被鵠苯磺酰胺；3-苯基-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；5-(1-甲基-5-三氟甲基-IH-吡唑-3-基)-噻吩-2-磺酸(2-氨磺?；?苯基)-酰N- (2-氨磺?；交?-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；2-[[3-(2，5-二氯苯基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；3-( 二苯并呋喃-4-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2_[[3-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 3- (3-甲氧基苯基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺； 3-(苯并呋喃-2-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-(2，3_二氫苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2-[[3-(2，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3-(1-甲基吲哚-2-基)-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2_[[3-[3-(三氟甲基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；4-(苯并呋喃-2-基)-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 2-[[3-(2，4-二氟苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；5_溴-2-[[3-(3，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；2-[[3-(3，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠-5-苯基-苯磺酰胺； 2，3- 二氟-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；2，3- 二氟-N- (4-氟-2-氨磺酰基-苯基)苯磺酰胺；3-氯-2-氟-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2，3 -——-^ly-N-(2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2--[[3_(3，4-:二氯苯基)苯基]磺?；被鵠-5-甲基-苯磺酰胺；4--[[3_(3，4-:二氯苯基)苯基]磺?；被鵠-3-氨磺酰基-苯甲酰胺；5-■甲基-2_[[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；2-(2，3-二-氯-苯磺?；被?-5-羥基甲基_苯磺酰胺；2-(2，3-二-氯-苯磺?；被?-5-甲基_苯磺酰胺；2--[[3_(3，4-:二氯苯基)苯基]磺?；被鵠-5-苯氧基-苯磺酰胺；5-_苯氧基-2-[[3-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺2-(2，3-二-氯-苯磺?；被?-5-羥基_苯磺酰胺；(2R) -N- [2-氯-4- [ (2-氨磺?；交?氨磺酰基]苯基]-3，3，3-三氟-2-羥基-2-甲 基_丙酰胺；5-氯-N- (2-氨磺?；交?噻吩-2-磺酰胺；4，5- 二氯-N- (2-氨磺?；交?噻吩-2-磺酰胺；3，4- 二氯-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；3- (6-甲氧基吡啶-2-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2_[ [4-[ (2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲氧基]苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；3- (5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；3- (2-甲氧基嘧啶-5-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；3- (4-甲基吡啶-3-基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；3- (2-甲氧基吡啶-3-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺；2-[[3-(5-氯吡啶-3-基)苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺；·3- (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 3- (6- 二甲基氨基吡啶-3-基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 2_[[3-[3-(羥基甲基)苯基]苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2_[[3-[4-(羥基甲基)苯基]苯基]磺酰基氨基]苯磺酰胺； 2-[[4-(3，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺； 2-[[3-(3，4-二氯苯基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；·2-[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺?；被鵠苯磺酰胺；·3-(4-氯苯基)-1-[3_甲基-4-[(2-氨磺酰基苯基)氨磺?；鵠苯基]脲；N-甲基-N’-(2-氨磺?；交?二苯并[b，d]噻吩_2，8-二磺酰胺-5，5-二氧化物； 2，3- 二氯-N- (4，5- 二氟-2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙烯基磺酰氨基)-5-(3-羥基-3-甲基丁-1-炔基)苯磺 酰胺；·4-氰基-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；·2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-4-氰基苯磺酰胺； 2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-5-氰基苯磺酰胺； 2-(2-(4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；·2-(2-(4-(3-羥基-3-甲基丁-1-炔基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；·3-(3，3- 二甲基丁 -1-炔基)-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；·2-(2-(6-(3，3-二甲基丁-1-炔基)吡啶-3-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2-(2-(6-(環(huán)己基乙炔基)吡啶-3-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；·2-(2- (4-溴苯基)乙基磺酰氨基)-5-甲基苯磺酰胺；(E) -2- (2- (4-溴苯基)乙烯基磺酰氨基)-5-甲基苯磺酰胺；·3-(2-甲基噻唑-4-基)-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(3-(三氟甲基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E) -2- (2- (2-氟苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；·5-氯-2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2，3- 二氯-N- (4-氯-2-氨磺?；交?苯磺酰胺；·2，3- 二氯-N- (3，5- 二氟-2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺； 2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)_4，6-二氟苯磺酰胺； 2- (2- (4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)_4，6- 二氟苯磺酰胺； 5-氰基-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；)_2"(2"(3,4-二氯苯基)乙烯基磺酰氨基)-4-甲基苯磺酰胺；(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-4-甲基苯磺酰胺；氯-2-(2-(3，」4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；(3-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)苯基磺酰氨基)吡啶-3-磺酰胺·4- (2- (4-(苯并呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)吡啶-3-磺酰胺； 2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)-5-甲基苯磺酰胺； 4-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)吡啶-3-磺酰胺；(E)-2-(2-(4-環(huán)戊烯基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(4-(3，3-二甲基丁-1-炔基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E) -2- (2- (4- (3-羥基-3-甲基丁 -1-炔基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；2- {2- [4- (3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺?；被鶀 -5-甲基-苯磺酰胺；2- {2- [4- (3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺?；被鶀 -5-羥基甲基-苯磺酰2-[2-(4-環(huán)戊基乙炔基-苯基)_乙磺?；被鵠-5-羥基甲基-苯磺酰胺；2-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)_乙磺?；被鵠-5-羥基甲基-苯磺酰胺；3-{2- [4- (3，3- 二甲基-丁 -1-炔基)-苯基]-乙磺酰基氨基}-噻吩-2-磺酰胺；3-[3- (5-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯磺?；被鵠-噻吩-2-磺酰胺； (E)-2-(2-(4-(l，l，2，2-四氟乙氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E)-2-(2-(2-( 二氟甲氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺；(E)-2-(2-(4’ _(三氟甲基)聯(lián)苯-4-基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E)-2-(2-(2-異丙氧基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E)-2-(2-(2-(甲基硫基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E)-2-(2-(2-(三氟甲氧基)苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； (E)-2-(2-(2-乙氧基苯基)乙烯基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2-(2-(4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2-(2-(4’ _(三氟甲基)聯(lián)苯-4-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2- [2- (2-羥基-苯基)-乙烯磺?；被鵠苯磺酰胺；4-氯-2-(2- (4- (二氟甲氧基)苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 4-氯-2-(2-(2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；4-氯-2-(2-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺； 2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)_3，5-二氟苯磺酰胺； 2，3-二氯-N-(4-氟-5-甲氧基-2-氨磺?；交?苯磺酰胺；4-氯-2-(2-(3，4-二氯苯基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺；5-氯-2-(2- (4-氯苯基)乙基磺酰氨基)-4-氟苯磺酰胺；5-氯-2- (2- (3，4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)-4-氟苯磺酰胺；5-(2-(4-(呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)_2，3-二氫-IH-茚-4-磺酰胺；6-(2-(4-(呋喃-2-基)苯基)乙基磺酰氨基)_2，3-二氫-IH-茚-5-磺酰胺； 5- (2- (3,4- 二氯苯基)乙基磺酰氨基)_2，3- 二氫-IH-茚-4-磺酰胺；(E) -5- (2- (4-氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_2，3- 二氫-IH-茚-4-磺酰胺；(E) -6- (2- (4-氯苯基)乙烯基磺酰氨基)_2，3- 二氫-IH-茚-5-磺酰胺；2-[ [3- (3,4- 二氯苯基)苯基]磺酰基氨基]-N-甲基-苯磺酰胺；及2-(2-(6-((4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)吡啶-3-基)乙基磺酰氨基)苯磺酰胺。
20.制備權利要求1的式(I)化合物或者其可藥用鹽的方法，其包括(a)使式(II)化合物與式(III)化合物反應，式(II)化合物如下其中Ri、R3、A和m如式(I)中所定義， 式(III)化合物如下X /L1-G1-L2-G2 (丨丨丨) O O其中L1、L^G1和G2如式⑴中所定義，且X代表離去基團諸如鹵素；或者(b)當L2代表直接鍵且G1和G2均為芳族部分時，使式(IV)化合物與親核試劑G2-M反應，式(IV)化合物如下η ON(RS)2(R1)m^J R LGLHa| 0V) ο ο Ii其中Hal代表鹵素原子，且R1、! 3、A、m和L1如式(I)中所定義， 其中M代表有機錫基團或者有機硼酸基團； 及任選在(a)或者(b)后進行一個或者多個以下步驟 將所得化合物轉化為本發(fā)明另一種化合物， 形成所述化合物的可藥用鹽。
21.一種藥物組合物，其包含權利要求1至19中任一項的式(I)化合物或者其可藥用 鹽及可藥用輔料、稀釋劑或者載體。
22.制備權利要求21的藥物組合物的方法，其包括對權利要求1至19中任一項的式 (I)化合物或者其可藥用鹽與可藥用輔料、稀釋劑或者載體進行混合。
23.用于治療的式(I)化合物或者其可藥用鹽N(R3)2 (,) (R1)m V^JIn/SO2-L^-g1-L2-G2其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯基或 者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳 環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6, OH、CHO, CO2C1^4 烷基、C0NR5R6、CV4 烷基、C2_4 烯基、c2_4炔基、Ci_4烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述Ci_4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者C1^烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代； m代表整數0、1、2、3或者4;R3各自獨立選自氫、CN和Cy烷基；所述Cy烷基任選被OH、CN、CV4烷氧基、NR7R8或 者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、CV4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基； L2 代表直接鍵、-O-、-OCH2-、CV2 亞烷基、-C = C-或者-NHCONH-； G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3_10碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；G2代表H、CV6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述Cp6烷 基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基或者鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、5 或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、 0H、CN、NO2、CO2R9、Cp6 烷基、C^6 烷氧基、C^4 硫代烷氧基、SC^NR^R^NI^R^-NHCOC (OH) (CH3) CF3或者-CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述Cp6烷基或者CV6烷氧基任選被OH或者被一 個或者多個F原子取代； R9代表CV6烷基；G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基；條件是排除以下化合物2-氨基-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺；4-(5-氟-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰氨基)-3_氨磺?；郊姿峒柞?； 4-硝基-N- (2-氨磺酰基苯基)苯磺酰胺； 2-硝基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺； 4-氨基-N- (2-氨磺?；交?苯磺酰胺； N-(2-氨磺?；交?喹啉-8-磺酰胺。
24.式(I)化合物或者其可藥用鹽在制備用于治療急性或者慢性疼痛、傷害性疼痛或 者神經性疼痛的藥物中的用途， 式(I)化合物如下\0、1_3)2(R1)m"0iN為二 G1-L2-G2 ⑴ H其中A選自苯基或者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基；基團A中的所述苯基或 者5或者6元雜芳基或者5或者6元雜環(huán)烯基任選與苯基環(huán)、5或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳 環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)稠合；R1 各自獨立選自鹵素、硝基、SF5、CN、NR5R6, OH、CHO, CO2C1^4 烷基、C0NR5R6、C1^4 烷基、C2_4 烯基、C2_4炔基、Ch烷氧基、G3、OG3或者OCH2G3 ；所述Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基或者C1^烷氧基任選被一個或者多個選自OH、NR5R6, C1^4烷基或者F的取代基取代； m代表整數0、1、2、3或者4 R3各自獨立選自氫、CN和Cy烷基；所述Cy烷基任選被OH、CN、CV4烷氧基、NR7R8或 者一個或者多個F原子取代；L1代表直接鍵、CV4亞烷基、C2_4亞烯基或者C2_4亞炔基； L2 代表直接鍵、-O-、-OCH2-、CV2 亞烷基、-C = C-或者-NHCONH-； G1代表苯基、5或者6元雜芳基、C3_10碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；G2代表H、CV6烷基、苯基、5或者6元雜芳基、C3,碳環(huán)基或者C5_8雜環(huán)基；所述Cp6烷 基任選進一步被一個或者多個選自0Η、(ν6烷氧基和鹵素的基團取代；G1和G2中的苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選與一個或者兩個獨立選自苯基環(huán)、5 或者6元雜芳基環(huán)、C5_6碳環(huán)基環(huán)或者C5_6雜環(huán)基環(huán)的其它環(huán)稠合；G1和G2中的任何苯基、雜芳基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選被一個或者多個獨立選自鹵素、 0H、CN、NO2、CO2R9、Cp6 烷基、C^6 烷氧基、C^4 硫代烷氧基、SC^NR^R^NI^R^-NHCOC (OH) (CH3) CF3或者-CH2OCH2CF2CHF2的取代基取代；所述Cp6烷基或者CV6烷氧基任選被OH或者被一 個或者多個F原子取代； R9代表CV6烷基；G3代表苯基或者5或者6元雜芳基；且R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12 和 R13 各自獨立選自 H 或者 C1^4 烷基。
25.權利要求24的式(I)化合物或者其可藥用鹽在制備用于治療骨關節(jié)炎、類風濕性 關節(jié)炎、良性或者惡性瘤形成、呼吸暫停、嬰兒猝死(SID)、動脈粥樣硬化、癌癥、動脈瘤、體 溫過高、肌炎、阿耳茨海默病或者關節(jié)炎的藥物中的用途。
26.治療炎性疾病或者病癥或者降低所述疾病或者病癥風險的方法，其包括對有此需 要的患者給藥治療有效量的權利要求23的式(I)化合物或者其可藥用鹽。
27.治療其中對微粒體前列腺素E合酶-1活性的調節(jié)是有益的人類疾病或者病癥或者 降低所述疾病或者病癥風險的方法，其包括對有此需要的患者給藥治療有效量的權利要求 24的式(I)化合物或者其可藥用鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)化合物、其光學異構體、外消旋體和互變異構體及其可藥用鹽；及它們的制備方法、包含它們的藥物組合物和它們的治療用途；其中R1、R3、L1、L2、G1、G2、A和m如說明書中所定義。這些化合物是微粒體前列腺素E合酶-1的抑制劑。
文檔編號C07D409/04GK101945859SQ200880127180
公開日2011年1月12日 申請日期2008年12月18日 優(yōu)先權日2007年12月20日
發(fā)明者丹尼爾·索恩, 喬格·霍倫茲, 亞歷山大·米尼蒂斯, 伊爾瓦·格拉文福斯, 岡納·諾德瓦爾, 卡爾·S·A·瓦林, 斯蒂芬·馮伯格, 瑪利亞·E·?？? 珍妮·維克倫德, 約翰·比倫德 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司