專利名稱：環(huán)丙烷化方法
專利說明環(huán)丙烷化方法 本發(fā)明涉及一種由烯丙基醇化物制備環(huán)丙烷甲醇的方法。
環(huán)丙烷甲醇是一些行業(yè)，例如香料和調(diào)料行業(yè)所渴望的化合物。因此，人們?nèi)躁P(guān)注其有效的制備方式。一種可能的方法是烯丙醇的環(huán)丙烷化(在下面的描述中，術(shù)語“烯丙醇”包括高烯丙醇，術(shù)語“環(huán)丙烷甲醇”包括2-環(huán)丙基-乙醇)。
人們已經(jīng)采用各種方法對烯丙醇進(jìn)行環(huán)丙烷化，近年來的綜述，例如A.B.Charette，A.Beauchemin，Organic Reactions 58，1-416，2001，和M.Regitz，Carbenoids，Methoden der organischen Chemie，Houben-Weyl，(Georg Thieme Verlag Stuttgart-New York，E19b卷，179-212頁，1989)對其進(jìn)行了描述。據(jù)信，該反應(yīng)通過形成烯丙基醇化物和類卡賓而進(jìn)行。
這些方法中最方便和有效的是使用金屬或金屬混合物(Zn、Cu、Sm和Hg)或者有機(jī)金屬試劑(ZnEt2、AlEt3或iPrMgCl)，以及碘化類卡賓前體(CH2I2或ClCH2I)的那些方法。由這些前體形成類卡賓，X-M-CH2-X(M＝金屬，X＝鹵素)型的中間體。在烯丙醇或烯丙基醇化物存在下，類卡賓的CH2-基團(tuán)被引入到分子內(nèi)部的烯丙基雙鍵上并且進(jìn)行環(huán)丙烷化(描述該機(jī)理的近期綜述為A.H.Hoveyda，D.A.Evans，G.C.Fu Chem.Rev.93，1307-1370，1993)。
使用二溴甲烷可能比碘化二鹵代甲烷更有效，因?yàn)槠涓畠r、更穩(wěn)定并且避免了不希望的碘廢物。但是，在該反應(yīng)中二溴甲烷比二碘甲烷的反應(yīng)性差。用鋅-銅對進(jìn)行活化，之后借助超聲方式進(jìn)行環(huán)丙烷化(E.C.Friedrich，J.M.Domek，R.Y.Pong，J.Org.Chem.50，4640-4642，1985)，或者采用添加劑，例如鹵化銅和乙?；u化物(E.C.Friedrich，F(xiàn).Niyati-Shirkhodaee，J.Org.Chem.56，2202-2205，1991)可以克服該問題。但是這兩種方法都會導(dǎo)致生成環(huán)境不友好的鋅-和銅-基廢物。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，可以在格利雅(Grignard)或巴比耶(Barbier)條件下，方便地于0℃-70℃下，用二溴甲烷有效地對烯丙基醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化。因此，提供制備式I化合物的方法
所述方法包括生成式II的醇化物
并且隨后用選自(A)鎂金屬和二溴甲烷和(B)二溴甲烷和叔格氏試劑的試劑體系對該醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化，該反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行，Cα、Cβ、Cγ和Q按照可能性(a)和(b)進(jìn)行選擇 (a)Cα、Cβ、Cγ代表可以被質(zhì)子化或者就所有的三個碳原子而言最多被5個取代基取代的碳原子，所述取代基選自烷基、烯基、環(huán)烷基和環(huán)烯基；并且Q代表選自以下的結(jié)構(gòu)部分 (i)具有1-6個碳原子，優(yōu)選1個碳原子的飽和或不飽和碳鏈，所述碳原子被質(zhì)子化或者被取代，取代基選自Cα、Cβ、Cγ定義中那些取代基的任何一個；和 (ii)連接Cα和Cβ的共價單鍵； 和 (b)Cα、Cβ、Cγ和全部或部分的Q一起形成環(huán)烷基或環(huán)烯基環(huán)；并且 (c)M為堿金屬、堿土金屬或者堿土金屬單鹵化物。
可以存在于Cα、Cβ、Cγ和Q上的任何取代基本身又可以被官能團(tuán)取代，所述官能團(tuán)例如為(但不限于)醇、醚、胺、烷基胺、烯烴、炔烴、環(huán)烷烴和環(huán)烯烴。
式II的醇化物可以由許多前體和采用許多方法來制備。這種醇化物的制備是所屬領(lǐng)域公知的，在此不再作進(jìn)一步的描述，但是下面針對烯丙基醇化物(取代基R、Rα、Rβ、Rγ和M＝Na、Li或MgX(其中X＝鹵素)如上文的描述)而特別顯示的一般方案說明了一些可能性。應(yīng)該記住，該方案僅僅是為了說明的目的，并不以任何方式對所述方法的范圍構(gòu)成限制。

并非以任何方式限制本發(fā)明的范圍，但是據(jù)信，在上文定義的條件下試劑體系形成X-Mg-CH2-Br型的類卡賓，并且該類卡賓的CH2基團(tuán)被傳遞至式II化合物的雙鍵上，生成環(huán)丙烷甲醇。在該類卡賓中，X幾乎總是Cl。
這是令人驚訝的，因?yàn)橐呀?jīng)報(bào)道衍生自二溴甲烷和有機(jī)鎂試劑的類卡賓在-50℃以上是不穩(wěn)定的(J.Villi éras，Comptes Rendues 261，4137-4138，1965)，并且僅僅是在最近還觀察到在這種條件(異丙基氯化鎂，二溴甲烷，-70℃，3天)下，烯丙醇以低轉(zhuǎn)化率(19％)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的環(huán)丙烷甲醇(C.Bolm，D.Pupowicz，Tetrahedron Lett.38，7349-7352，1997)。
所述反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行。在特殊的實(shí)施方案中，所述醚溶劑(其可以為單一的溶劑或者為這種溶劑的混合物)在一開始就存在，但是在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，在加入試劑體系的時候或者在即將加入試劑體系之前將其加入。所述醚溶劑可以為已知可用作溶劑的任何醚，特殊的例子包括四氫呋喃(THF)、乙醚和甲基叔丁基醚。
在特殊的實(shí)施方案中，所述試劑體系與烯丙醇共同使用，所述烯丙醇包括高烯丙醇，即在上式II中Q分別為一個單鍵和一個單獨(dú)的碳原子的醇。因此，還提供制備環(huán)丙基甲醇的方法，所述方法包括生成烯丙基醇化物，并且隨后用選自(A)鎂金屬和二溴甲烷(下文中為“體系A(chǔ)”)和(B)二溴甲烷和叔格氏試劑(下文中為“體系B”)的試劑體系對該烯丙基醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化，所述反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行。所述鎂金屬通常為切屑或粉末形式。
在使用體系B的該方法的實(shí)施方案中，叔格氏試劑可以為可商購獲得的物質(zhì)，或者為用于方法中之前現(xiàn)制的物質(zhì)。所述格氏試劑為式R3CMgX的試劑，結(jié)構(gòu)部分R選自C1-C7烷基，從而R3C中的碳原子數(shù)為4-22。此外，一個或多個結(jié)構(gòu)部分R可以與C形成至少一個環(huán)系的一部分。在特殊的實(shí)施方案中，R3C為叔丁基或叔戊基，且鹵素X特別地為Cl。
應(yīng)該注意的是，雖然在所有的情況下體系A(chǔ)和B都起作用，但是取決于式II化合物的性質(zhì)，在效果上還是有區(qū)別的。例如，在Q具有兩個或多個碳原子(即，不為烯丙基醇化物或高烯丙基醇化物)的情況下，就雙鍵至環(huán)丙烷環(huán)的轉(zhuǎn)化而言，當(dāng)該雙鍵離開式II的α-C原子多于一個的碳原子時(即，當(dāng)Q為至少2時)，體系A(chǔ)比體系B更有效。
在Q代表單鍵的情況下，所述烯丙醇優(yōu)選在其α，γ-或β，γ-位上被二取代、在其α，β，γ-位上被三取代、在α，β，γ，γ-位上被四取代，或者在其α，α，β，γ，γ-位上被五取代。還可能有較少的取代基和/或在其他位置上具有取代基，但是其得到較低的轉(zhuǎn)化百分?jǐn)?shù)(也就是，實(shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化時需要更多的試劑)。
使用體系A(chǔ)進(jìn)行環(huán)丙烷化反應(yīng)，在同一分子中包括間隔遠(yuǎn)的烯烴的醇的特殊例子包括具有下列結(jié)構(gòu)的那些醇
在這些情況下，式III中的Q為單個碳原子，式IV、V和VI中的Q為共價單鍵。但是，在式V和VI的情況下，每個分子在對應(yīng)于Q至少為2的位置處具有一個另外的雙鍵。在這種情況下，這些間隔更遠(yuǎn)的雙鍵也發(fā)生環(huán)丙烷化，但是該環(huán)丙烷化只是部分發(fā)生。完全轉(zhuǎn)化是可能的，但是只能通過將所述方法重復(fù)若干次來實(shí)現(xiàn)。
這種間隔遠(yuǎn)的環(huán)丙烷化的例子為在3輪環(huán)丙烷化和巴比耶反應(yīng)條件下，將nor-RadjanolTM(式V)完全轉(zhuǎn)化為JavanolTM，以及將香葉醇(式VI)完全轉(zhuǎn)化為雙-環(huán)丙烷化的香葉醇類似物。

使用體系B進(jìn)行環(huán)丙烷化反應(yīng)的烯丙醇(其中Q代表單鍵)的例子包括具有下列結(jié)構(gòu)的那些烯丙醇
用體系B進(jìn)行反應(yīng)的高烯丙醇(其中Q代表單個碳原子)的例子包括具有下列結(jié)構(gòu)的那些物質(zhì)
當(dāng)使用體系B時，方法的特殊例子包括 -在醚溶劑中，于10-20℃下緩慢加入2-5(尤其是≤3)當(dāng)量的叔(α-三取代)格氏試劑R3CMgX(X＝Cl，Br)，從而將溶于2-5(尤其是≤3)當(dāng)量二溴甲烷中的烯丙醇環(huán)丙烷化； -在醚溶劑中，將2-5(尤其是≤3)當(dāng)量的二溴甲烷和2-5(尤其是≤3)當(dāng)量的叔(α-三取代)格氏試劑R3CMgX逐份地，或者連續(xù)但分開地加入到烯丙醇中。
還可能顯示出，這些叔格氏試劑與仲格氏試劑，例如異丙基氯化鎂(被C.Bolm，D.Pupowicz，Tetrahedron Lett.38，7349-7352，1997所采用)相比，實(shí)現(xiàn)了有效得多的環(huán)丙烷化。

在這種情況下，據(jù)信(并不以任何方式限制本發(fā)明)第一個當(dāng)量的格氏試劑充當(dāng)脫質(zhì)子化試劑，因此生成式II的烯丙基醇化物，其他3個當(dāng)量實(shí)現(xiàn)環(huán)丙烷化。其他試劑可以用于脫質(zhì)子化，例如NaH、LiH、有機(jī)鋰試劑和其他格氏試劑。一般而言在較不劇烈的體系B的條件下，產(chǎn)率和選擇性都高于在巴比耶條件下獲得的情況。例如，如果烯丙基醇化物還包含間隔遠(yuǎn)的烯烴(即，在羥基和烯烴之間具有多于2個的碳原子)，則幾乎專門地對烯丙醇的烯烴進(jìn)行環(huán)丙烷化。
在所述方法的另一個實(shí)施方案中，上述方案中顯示的共軛醛、酮、酸和酯以及烯丙基酯、烯丙基碳酸酯和乙烯基環(huán)氧乙烷類型可以在依次(連續(xù))的反應(yīng)中，也就是在進(jìn)行后處理之前就地被烷基化和環(huán)丙烷化。所有這些基質(zhì)經(jīng)烷基化生成烯丙基醇化物，其再根據(jù)上文中描述的方法被進(jìn)一步環(huán)丙烷化。采用飽和醛、酮和酯經(jīng)過與烯基鹵化鎂加成所生成的烯丙醇也可以進(jìn)行該連續(xù)的環(huán)丙烷化。
依次或者連續(xù)反應(yīng)有時被稱作“一鍋”反應(yīng)，其是可以進(jìn)行兩種或多種連貫的分子轉(zhuǎn)化而無需分離中間體的化學(xué)方法。所述反應(yīng)以連貫的方式進(jìn)行，在第二或隨后的步驟中產(chǎn)生新的鍵和立體中心。這種反應(yīng)使由較簡單的分子構(gòu)建復(fù)雜分子的合成效率得以提高(G.H.Posner，Chem.Rev.86，831，1986.L.F.Tietze，U.Beifuss，Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.32，131，1993.T.-L.Ho，Tandem OrganicReactions；WileyNew York，1992)。
首先用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)鎂(RMgX)或有機(jī)鋰(RLi)試劑對共軛醛(即，通過單鍵與烯基雙鍵相連的醛)進(jìn)行1，2-烷基化(在羰基處)，之后(A)加入鎂以及隨后在回流下用CH2Br2進(jìn)行環(huán)丙烷化，或者(B)在10℃-20℃下用二溴甲烷和叔丁基氯化鎂(tBuMgCl)進(jìn)行環(huán)丙烷化。
由該依次反應(yīng)生成相應(yīng)的順式(syn)-構(gòu)型環(huán)丙烷甲醇的共軛醛的例子包括下列轉(zhuǎn)化中的那些共軛醛
首先在冷卻下用≥1當(dāng)量的適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)鎂(RMgX)或者優(yōu)選有機(jī)鋰(RLi)試劑對共軛酮進(jìn)行1，2-烷基化(在羰基處)，之后在0℃-5℃下用二溴甲烷和叔丁基-MgCl進(jìn)行環(huán)丙烷化。T.Cohen等人在OrganicLetters，3，2121，2001中報(bào)道了類似的連續(xù)反應(yīng)，將MeLi加入到共軛酮中，之后進(jìn)行西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith)環(huán)丙烷化。但是，隨后在格利雅反應(yīng)條件下用二溴甲烷對烯丙氧基鋰中間體進(jìn)行環(huán)丙烷化是新的并且更加有效。
由該依次反應(yīng)生成相應(yīng)的順式(cis)-構(gòu)型環(huán)丙烷甲醇的共軛酮的例子包括下列轉(zhuǎn)化中的那些共軛酮
首先在冷卻下用≥2當(dāng)量的適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)鎂(RMgX)或者優(yōu)選有機(jī)鋰(RLi)試劑對共軛酯進(jìn)行烷基化，之后在0℃-5℃下用二溴甲烷和叔丁基-MgCl進(jìn)行環(huán)丙烷化。
進(jìn)行該依次反應(yīng)的共軛酯的例子包括下列轉(zhuǎn)化中的那些共軛酯
首先采用已知步驟將1-烯基鹵化物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的1-烯基鎂試劑(如K.N ützel在Methoden der organischen Chemie，Houben-Weyl，(G.Thieme Verlag，Stuttgart)，13/2a卷，47-529頁，1973中的描述)，之后加入醛或酮，隨后用(A)Mg/CH2Br2或(B)CH2Br2/tBuMgCl對烯丙氧基鎂中間體進(jìn)行環(huán)丙烷化。可選地，采用已知方法將烯基鹵化物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烯基鋰試劑(如U.

在Methoden derorganischen Chemie，Houben-Weyl，13/2a卷，47-529頁，1973中的描述)，之后加入醛，隨后用(A)Mg/CH2Br2或(B)CH2Br2/tBuMgCl對如此形成的烯丙氧基鋰中間體進(jìn)行環(huán)丙烷化?？蛇x地，可以將烯基鋰試劑加入到酮中，隨后用CH2Br2/tBuMgCl對如此形成的烯丙氧基鋰中間體進(jìn)行環(huán)丙烷化。
由該依次反應(yīng)生成相應(yīng)的環(huán)丙烷甲醇的烯基鹵化物的例子包括下列轉(zhuǎn)化
用適當(dāng)量的格氏試劑(RMgX)或有機(jī)鋰(RLi)試劑使烯丙基酯或高烯丙基酯和烯丙基碳酸酯或高烯丙基碳酸酯發(fā)生裂解，之后(A)加入鎂且隨后在回流下用CH2Br2進(jìn)行環(huán)丙烷化，或者(B)加入二溴甲烷且隨后在10-20℃下用叔格氏試劑進(jìn)行環(huán)丙烷化。下列轉(zhuǎn)化給出了些依次反應(yīng)的例子
首先在添加或不添加額外的堿以調(diào)節(jié)選擇性的條件下用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)鋰(RLi)試劑對乙烯基環(huán)氧乙烷進(jìn)行烷基化，之后(A)加入鎂且隨后在回流下用CH2Br2進(jìn)行環(huán)丙烷化，或者(B)在10℃-20℃下用二溴甲烷和叔丁基-MgCl進(jìn)行環(huán)丙烷化。Tetrahedron Lett.22，577，1980中描述了用有機(jī)鋰試劑(RLi)使氧化異戊二烯進(jìn)行SN2′選擇性打開。下列轉(zhuǎn)化給出了該依次反應(yīng)的例子
環(huán)丙烷化方法的上述實(shí)施方案具有許多用途，包括相對簡單和廉價地制備調(diào)料和香料成分。
由該方法制備的一些化合物是新的。因此，還公開了下列化合物

1-(2-乙基環(huán)丙基)丙-2-醇

1-(5，5-二甲基二環(huán)[4.1.0]庚-1-基)乙醇

二螺[4.0.4.1]十一烷-4-醇

2，2，5a，7a-四甲基十氫-1H-二環(huán)丙烷并[b，d]萘-6a-基)甲醇

5-乙基-1，2-二甲基二環(huán)[3.1.0]己-2-醇 現(xiàn)在參考下列非限制性實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步地描述。
實(shí)施例1(1-甲基-2-(((1S，3R，5R)-1，2，2-三甲基二環(huán)[3.1.0]己-3-基)甲基)環(huán)丙基)甲醇(JavanolTM)
體系A(chǔ)65℃下，在劇烈攪拌和氬氣下將溶于四氫呋喃中的(E)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基環(huán)戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇(J.A.Bajgrowicz，I.Frank，G.Frater，M.Hennig，Helv.Chim.Acta.81，1349-1358，1998)(200g，1mol)和氫化鋰(10g，1.24mol)加熱6h，直至停止釋放氫氣。在25℃下加入鎂屑(100g，4.1mol)和1900ml四氫呋喃。加入二溴甲烷(8.5g，50mmol)，之后將混合物加熱至65℃，期間經(jīng)7h加入二溴甲烷(280ml，4mol)。在65℃下再經(jīng)過1小時后，在冷卻下用2M HCl淬滅懸浮液。用叔丁基甲基醚萃取、用H2O洗滌有機(jī)相至pH為7、在MgSO4上干燥并濃縮，得到粗的(65％corr.)單-和二環(huán)丙烷混合物(75∶20)，其再經(jīng)歷兩輪反應(yīng)之后，經(jīng)過蒸餾后得到95g(43％)純的Javanol(100℃/0.05Torr)，其分析數(shù)據(jù)(NMR，MS，IR，氣味)與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(J.A.Bajgrowicz，G.Frater，EP 801049，Givaudan-Roure的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)日9.4.1997)。
體系B在氮?dú)?、冷卻和攪拌下，將(E)-2-甲基-4-((1S，3S，5R)-1，2，2-三甲基二環(huán)[3.1.0]己-3-基)丁-2-烯-1-醇(5g，24mmol)(F.

WO 2006066436，Givaudan的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)日20.12.2005)加入到溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂中(8ml，24mmol)。在10℃至20℃的溫度下加入二溴甲烷和叔丁基氯化鎂。二溴甲烷和叔丁基氯化鎂各自分3份加入，一份二溴甲烷(4.2g，24mmol)之后加入一份叔丁基氯化鎂(12ml，24mmol)。加入各對物質(zhì)的各份(72mmol)之后，在室溫下將混合物攪拌適當(dāng)?shù)臅r間。當(dāng)GC檢測實(shí)現(xiàn)完全或者幾乎完全轉(zhuǎn)化時，加入濃NH4Cl淬滅混合物。用叔丁基甲基醚萃取、用H2O洗滌有機(jī)相至pH為7、在MgSO4上干燥并濃縮，得到16.6g油狀剩余物，其在120℃/0.07托下經(jīng)球瓶-球瓶(bulb-to-bulb)蒸餾得到4.7g(89％)Javanol(dr＝1∶1)，其分析數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(J.A.Bajgrowicz，G.Frater，EP 801049，Givaudan-Roure的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)日9.4.1997)。
實(shí)施例2(反式(trans)-(1-甲基-2-(((R)-2，2，3-三甲基環(huán)戊-3-烯基)甲基)環(huán)丙基)-甲醇。

按照實(shí)施例1中的描述(體系B)，由nor-Radjanol(12.6g，65mmol)(J.A.Bajgrowicz，I.Frank，G.Frater，M.Hennig，Helv.Chim.Acta 81，1349-1358，1998)、溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(22ml，65mmol)、二溴甲烷(3×10g，0.17mol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×28ml，0.17mol)進(jìn)行制備。后處理并在110℃/0.1托下進(jìn)行球瓶-球瓶蒸餾，得到12.5g(93％)無色油(dr＝1∶1)，其分析數(shù)據(jù)(NMR，MS，IR，氣味)與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(J.A.Bajgrowicz，I.Frank，G.Frater，M.Hennig，Helv.Chim.Acta81，1349-1358，1998)。
實(shí)施例3(順式(syn)，反式(trans))-1-(2-乙基-1-甲基環(huán)丙基)己-1-醇。

使用實(shí)施例1中的體系A(chǔ)以及體系B制備該化合物 體系A(chǔ)冷卻下將正丁基鋰(11ml，17mmol)滴加至(E)-4-甲基癸-3-烯-5-醇中(R.Kaiser，D.Lamparsky，EP 45453，Givaudan，1980)(3g，17mmol)。加入鎂粉末(2.6g，0.1mol)，用幾滴二溴甲烷引發(fā)巴比耶反應(yīng)，之后在60℃下經(jīng)1h加入二溴甲烷(18g，0.1mol)。在60℃下經(jīng)18h后按照上述方式后處理所述混合物。在55℃/0.05毫巴下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得2.15g(68％corr.)無色油(順式(syn)/反式(anti)＝97∶3)。
體系B在氮?dú)?、冷卻和攪拌下將(E)-4-甲基癸-3-烯-5-醇(R.Kaiser，D.Lamparsky，EP 45453，Givaudan 1980)(25g，0.15mol)加入到溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂中(49ml，0.15mol)。替代性地，由(E)-2-甲基戊-2-烯醛(12.6g，0.15mol)和溶于乙醚的2M戊基溴化鎂(75ml，0.15mol)制備鹵化鎂(E)-癸-3-烯-5-醇化物。將二溴甲烷(77g，0.44mol)加入到格利雅產(chǎn)物中，之后在10℃至20℃下滴加溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(220ml，0.44mol)。在25℃下經(jīng)16h后加入2M HCl。用叔丁基甲基醚萃取，用濃NaHCO3、H2O和濃NaCl洗滌有機(jī)相，在MgSO4上干燥，過濾并濃縮，得到30.3g油狀剩余物，在45℃/0.03托下對其進(jìn)行蒸餾得到24.4g(90％)為無色油的產(chǎn)物。
氣味青香、清鮮香氣、辛香、巧克力味。1H NMR(CDCl3)δ-0.05(m，1H)，0.5(2H)，0.9(t，3H)，0.99(t，3H)，1.01(s，3H)，1.25-1.35和1.35-1.6(11H)，2.7(dd，1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ11.6(q)，14.0(q)，14.3(q)，17.8(t)，22.0(t)，22.6(t)，24.0(d)，24.9(s)，26.0(t)，32.0(t)，33.9(t)，80.9(d)。順式(syn)-構(gòu)型得到乙基醚的NMR-分析的確認(rèn)。MS(EI)m/z(％)166([M-18]+，3)，141(5)，128(15)，113(10)，99(32)，84(35)，72(85)，71(100)，69(60)，55(70)，43(75)。
實(shí)施例4(順式(cis)，順式(syn)-1-(-2-乙基環(huán)丙基)丙-2-醇。

體系A(chǔ)按照實(shí)施例3中的描述，由(Z)-庚-4-烯-2-醇(S.C.Watson，D.B.Malpass，G.S.Yeargin，DE 2430287，Texas AlkylsInc.USA，1975)(3g，26mmol)、正丁基鋰(16.5ml，26mmol)、鎂粉末(3.8g，0.16mol)和二溴甲烷(27g，0.16mol)制備。在60℃下經(jīng)18h之后進(jìn)行后處理，并在55℃/0.05毫巴下進(jìn)行球瓶-球瓶蒸餾，得到2.1g(57％corr.)無色油(順式(syn/反式(anti)＝73∶27)。
體系B按照實(shí)施例7中的描述但是在兩輪反應(yīng)中，于10℃-20℃下通過向其中滴加溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(2×52ml，0.2mol)而由溶于乙醚的(Z)-庚-4-烯-2-醇(4g，35mmol)和二溴甲烷(2×18.2g，0.2mol)制備。在25℃下經(jīng)18h后進(jìn)行后處理，得到5.7g粗油，其在45℃/12毫巴下經(jīng)蒸餾得到2.5g(55％)無色油(97％純度，順式(syn)/反式(anti)＝83∶17)。
1H-NMR(CDCl3)δ-0.2(m，1H)，0.6-0.8(2m，2H)，1.0(t，3H)，1.2(d，3H)，1.2-1.4(3H)，1.6(1H)，2.3(br，OH)，3.9(m，1H)ppm。13C-NMR(順式(syn)-異構(gòu)體)δ10.5(t)，12.4(d)，14.2(q)，16.6(d)，22.0(t)，23.0(q)，37.8(t)，68.8(d)。13C-NMR(反式(anti)-異構(gòu)體)δ10.5(t)，12.3(d)，14.2(q)，17.3(d)，22.1(t)，23.1(q)，37.9(t)，68.6(d)。通過轉(zhuǎn)化為莰烷酸酯以及X-射線分析確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)110([M-18]+，3)，95(12)，84(11)，81(20)，68(23)，55(50)，45(100)。保留時間5.82(順式(syn))，5.86(反式(anti))。IR(膜)3340(br)，2961(s)，2929(m)，2872(m)，1456(m)，1374(m)，1308(w)，1120(m)，1084(m)，1063(m)，1022(m)，994(w)，940(m)，927(m)，855(w)，815(w)，739(w)。
實(shí)施例5(反式(trans))-(2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)環(huán)丙基)甲醇。

根據(jù)實(shí)施例1(體系A(chǔ))，由(E)-香葉醇(50g，0.32mol)、溶于四氫呋喃(350ml)的氫化鋰(3.4g，0.4mol)、鎂粉末(31.5g，1.3mol)和二溴甲烷(225g，1.3mol)制備。在65℃下經(jīng)4h后進(jìn)行后處理，經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到36g(66％)無色油，其分析數(shù)據(jù)與與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(G.A.Molander，L.S.Harring，J.Org.Chem.54，3525-3532，1989)。
實(shí)施例6(反式(trans))-(2-(2-(2，2-二甲基環(huán)丙基)乙基)-2-甲基環(huán)丙基)甲醇。

在實(shí)施例1(體系A(chǔ))的條件下，使用與實(shí)施例24同樣量的試劑，使實(shí)施例5中獲得的(2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)環(huán)丙基)甲醇進(jìn)行另外2輪反應(yīng)，經(jīng)后處理和蒸餾后得到15g(由香葉醇計(jì)為25％)無色油，其分析數(shù)據(jù)與與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(H.Sakauchi，H.Asao，T.Hasaba，S.Kuwahara，H.Kiyota，Chemistry& Biodiversity，3，544-552，2006)。
實(shí)施例7(順式(cis))-{2-[2-(2，3-二甲基-三環(huán)[2.2.1.0(2，6)]庚-3-基)-乙基]-1-甲基環(huán)丙基}-甲醇。

按照實(shí)施例1(體系B)中的描述，以(E)-2-甲基-4-((1S，3S，5R)-1，2，2-三甲基二環(huán)[3.1.0]-己-3-基)丁-2-烯-1-醇(M.Tamura，G.Suzukamo，Tetrahedron Lett.22，577，1981)(5.3g，24mmol)、溶于四氫呋喃(8ml，24mmol)的3M甲基氯化鎂、二溴甲烷(2×6.3g，72mmol)和溶于乙醚(2×18ml，72mmol)的叔丁基氯化鎂來制備。18h之后進(jìn)行后處理，并經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到3.85g無色油(68％)。氣味木香、奶油味、微弱。1H NMR(CDCl3)δ0.08(dd，1H)，0.45(dd，1H)，0.6(m，1H)，0.8和0.82(2s，3H)，0.83和0.86(2s，3H)，1.0(s，3H)，1.05(2H)，1.1-1.45(7H)，1.5-1.6(3H)，3.5-3.6(2d，2H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ10.7(2q)，17.5(2t)，17.6(2q)，19.4(2d)，19.5(2d)，22.3(s)，22.7(2q)，24.3(2t)，25.9(2d)，27.5(2s)，30.9(2t)，31.4(2t)，34.8(2t)，38.1和38.2(2d)，45.6(2q)，67.3和67.4(2t)。MS(EI)m/z(％)234(M+，3)，219([M-15]+，1)，203([M-18]+，2)，161(7)，121(82)，107(20)，93(100)，91(40)，79(32)，77(25)，55(25)，41(40)。
實(shí)施例8(RS)-1-((1RS，6SR)-5，5-二甲基二環(huán)[4.1.0]庚-1-基)乙醇。

按照實(shí)施例1(體系B)中的描述，由1-(3，3-二甲基環(huán)己-1-烯基)乙醇(A.T.Levorse，US 5234902，IFF的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)日28.2.1992)(3.7g，24mmol)、溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)、二溴甲烷(2×6.3g，72mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(2×18ml，72mmol)來制備。在25℃下經(jīng)20h后進(jìn)行后處理，并經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到3.2g(82％)產(chǎn)物(順式(syn)/反式(anti)＝97∶3)。氣味鄉(xiāng)土味、強(qiáng)烈。1H NMR(CDCl3)δ0.18(m，1H)，0.44(m，2H)，0.85-1.5(6H)，0.95(s，3H)，1.05(s，3H)，1.19(d，3H)，1.95(1H)，3.02(m，1H)。13C-NMR(CDCl3)δ15.8(t)，18.9(t)，19.4(q)，23.2(t)，26.1(s)，27.8(s)，28.4(d)，30.9(q)，30.5(q)，35.2(t)，76.4(d)。通過芐基醚的NMR-分析和莰烷酸酯的X-射線分析確認(rèn)了相對構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)168(M+，1)，150([M-18]+，20)，135(30)，121(25)，109(50)，107(65)，93(50)，82(50)，81(55)，79(56)，69(65)，59(65)，55(55)，43(100)。
實(shí)施例9(順式(syn)，反式(trans))-1-((E)-2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)環(huán)丙基)乙醇。

該實(shí)施例顯示出上述化合物的制備，其使用下面四個起始階段(a)-(d)中的一個 a)(E)-4，8-二甲基壬-3，7-二烯-2-醇(Givaudan的EP 0743297)(3.6g，24mmol)和溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)。
b)(E)-檸檬醛(4g，24mmol)和溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)。
c)4，8-二甲基壬-3，7-二烯-2-基乙酸酯(V.K.Agarwal，T.K.Thappa，S.Agarwal，M.S.Mehra，K.L.Dhar，C.K.Atal，IndianPerfumer 27，112-118，1983)(5g，24mmol)和溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(19ml，60mmol)。
d)4，8-二甲基壬-3，7-二烯-2-基乙基碳酸酯(J.-P.Barras，B.Bourdin，F(xiàn).

Chimia 60，574-579，2006)(6g，24mmol)和溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(25ml，60mmol)。
在每種情況下，隨后都用二溴甲烷(3×4.2g，72mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×12ml，72mmol)進(jìn)行環(huán)丙烷化(根據(jù)實(shí)施例1，方法B)。在25℃下經(jīng)16h后進(jìn)行后處理，并經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到3.7g(86％)產(chǎn)物。氣味柑桔味、微弱。分析數(shù)據(jù)與該化合物的報(bào)道數(shù)據(jù)一樣(G.A.Molander，L.S.Harring，J.Org.Chem.54，3525-3532，1989)。通過在CDCl3中進(jìn)行COSY、HSQC、NOESY而確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。
實(shí)施例10(順式(syn)，反式(trans))-1-(2-叔丁基環(huán)丙基)乙醇。

在10℃-20℃下將溶于乙醚的叔丁基氯化鎂(13ml，26mmol)滴加至溶于二溴甲烷(4.6g，26mmol)的(E)-5，5-二甲基己-3-烯-2-醇(P.Jacob III，H.C.Brown，J.Org.Chem.42，579，1977)(0.7g，5.3mmol)中。25℃下經(jīng)24h后加入2M HCl。用叔丁基甲基醚萃取、用濃NaHCO3和濃NaCl洗滌有機(jī)相、在MgSO4上干燥、過濾并濃縮，得到1.8g油狀剩余物，其經(jīng)硅膠快速色譜法純化(己烷/叔丁基甲基醚，梯度95∶5-80∶20)，得到0.6g(80％)無色油。1H NMR(CDCl3)δ0.3(m，1H)，0.45(ddd，1H)，0.53(ddd，1H)，0.85(s，9H)，1.27(d，3H)，1.65(br，OH)，3.07(dq，1H)ppm。13C-NMRδ6.4(t)，22.7(q)，23.0(d)，28.4(3C，q)，28.6(d)，29.1(s)，73.1(d)。通過在DMSO中進(jìn)行HMBC、HMQC、COSY、NOESY而確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)124([M-18]+，4)，109(11)，87(7)，85(5)，83(6)，70(100)，57(16)，55(53)，43(24)，41(25)。
實(shí)施例11(順式(syn))-二螺[4.0.4.1]十一碳-4-醇。

按照實(shí)施例8的描述，在10℃-20℃下使用溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(66ml，0.13mol)，由2-亞環(huán)戊基-環(huán)戊醇(A.Martin，EP770671，Quest International B.V.的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)日30.10.1996)(5g，32mmol)、溶于四氫呋喃(20ml)的二溴甲烷(23g，0.13mol)制備。在25℃下經(jīng)16h之后進(jìn)行后處理，并經(jīng)硅膠快速色譜法純化(己烷/叔丁基甲基醚3∶1)得到3.4g(64％)為無色油的產(chǎn)物。氣味動物香、鄉(xiāng)土味、強(qiáng)烈。1H NMR(CDCl3)δ0.34(d，1H)，0.71(d，1H)，1.4-1.9(14H)，3.8(dd，1H)ppm。13C-NMRδ22.4(t)，22.5(t)，25.8(t)，26.2(t)，30.7(t)，32.3(s)，32.4(t)，32.7(t)，35.8(s)，36.1(t)，75.5(d)。通過COSY、HRQC、HMBC、NOESY確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)166[M]+，1)，148([M-18]+，1)，137(3)，133(5)，119(14)，105(10)，97(50)，91(25)，85(60)，84(35)，83(36)，82(55)，79(38)，67(100)，55(32)，41(35)。IR(膜)3344(br，OH)，2947(s)，2863(s)，1447(m)，1327(w)，1300(w)，1168(w)，1140(w)，1074(m)，1028(m)，1008(m)，964(m)，893(w)，851(w)，656(br，w)。
實(shí)施例12((11S，5aS，6aR，7aR，7bS)-2，2，5a，7a-四甲基十氫-1H-二環(huán)丙烷并[b，d]萘-6a-基)甲醇。

按照實(shí)施例1(體系B)的描述，由((11S，5aS，8aS)-2，2，5a，8-四甲基-1，2，3，4，5，5a，6，8a-八氫環(huán)丙烷并[d]萘-7-基)甲醇(P.C.Traas，H.Boelens，Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas92，985-995，1973)，(1g，4.4mmol)、二溴甲烷(5×0.75g，21mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(5×2.1ml，21mmol)制備。18h之后進(jìn)行后處理，并經(jīng)硅膠快速色譜法(己烷/叔丁基甲基醚9∶1→1∶1)得到0.75g(70％)白色結(jié)晶。M.p.為93℃，得自己烷。1H NMR(CDCl3)δ-0.01(dd，1H)，0.15(2m，2H)，0.3(d，1H)，0.6(s，3H)，1.0(s，3H)，1.04(s，3H)，1.1-1.2(m，2H)，1.2-1.3(m，2H)，1.33(s，3H)，1.4-1.6(4H)，1.7-1.85(m，1H)，3.33(d，1H)，3.6(d，1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ7.15(t)，19.5(t)，19.7(s)，21.7(s)，22.7(q)，23.7(t)，24.8(d)，26.9(q)，28.0(q)，29.2(q)，31.8(s)，33.6(s)，34.4(s)，37.1(t)，40.9(t)，42.9(t)，69.7(t)。通過在C6D6中進(jìn)行COSY、HSQC、HMBC、NOESY而確認(rèn)了相對構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)248[M]+，6)，233([M-15]+，4)，217(17)，178(17)，177(100)，161(15)，159(20)，147(19)，145(27)，123(48)，121(65)，119(49)，109(66)，107(65)，105(68)，95(69)，93(74)，91(66)，69(48)，67(28)，55(54)，41(58)。IR(膜)3310(br，OH)，2900(m)，1483(w)，1454(w)，1438(w)，1371(w)，1320(w)，1104(w)，1061(w)，1015(s)，969(w)，907(w)，728(w)。
實(shí)施例13(順式(cis))-3-異丙基-6-甲基二環(huán)[4.1.0]庚-3-醇。

按照實(shí)施例10的描述，在10℃-20℃下通過滴加溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(26ml，52mmol)而由萜品烯-4-醇(2g，13mmol)和溶于乙醚的二溴甲烷(9.15g，52mmol)制備。在25℃下經(jīng)16h之后進(jìn)行后處理，并經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到2.1g(85％)無色油。氣味鄉(xiāng)土味。1H-NMR(CDCl3)δ0.3(dd，1H)，0.43(dd，1H)，0.6(dddd，1H)，0.89(d，3H)，0.91(d，3H)，1.03(s，3H)，1.1-1.2(m，2H)，1.2-1.3(m，1H)，1.5-1.7(2m，2H)，1.75-1.9(2H)，2.2(m，2H)ppm。13C-NMRδ14.4(s)，16.2(q)，16.4(q)，17.7(d)，19.9(t)，27.2(q)，28.1(t)，31.6(t)，31.9(d)，35.7(t)，72.8(s)。通過在CDCl3中進(jìn)行COSY、HSQC、HMBC、NOESY而確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。MS(E I)m/z(％)168[M]+，3)，150([M-18]+，8)，125(32)，107(65)，86(38)，71(80)，43(100)。IR(膜)3419(br)，2936(m)，2863(m)，1458(m)，1379(w)，1302(w)，1225(w)，1133(m)，1049(w)，992(s)，957(w)，906(w)，863(w)。
實(shí)施例14(反，順式(syn))-1-((1-甲基-2-((2，2，3-三甲基環(huán)戊-3-烯基)甲基)環(huán)丙基)乙醇。

按照實(shí)施例1(體系B)中的描述，由nor-Radjaldehyde(GivaudanCorp.的US 4052341)(4.6g，24mmol)、溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)、二溴甲烷(2×6.3g，72mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(2×18ml，72mmol)制備。在25℃下經(jīng)5h之后進(jìn)行后處理，并蒸餾得3.5g(65％)無色油(syn，dr＝1∶1)。氣味檀香味、青香。1H NMR(CDCl3)δ0.07和0.05(1H)，0.55(m，2H)，0.75(2s，3H)，1.0(s，3H)，1.05(s，3H)，1.2(2d，3H)，1.2-1.5(3H)，1.6(s，3H)，1.7-2.0(2H)，2.35(1H)，3.0(1H)，5.25(1H)ppm。13C-NMRδ11.3和12.1(q)，12.6(q)，18.2和18.7(t)，19.2(q)，19.5和19.6(q)，20.4和21.0(d)，25.7和25.8(q)，28.5和29.0(t)，35.6和35.7(t)，47.0(d)，76.4(d)，121.7和121.8(d)，149.0(s)。順式(syn)-構(gòu)型得到了乙基醚的NMR-分析的確認(rèn)。MS(EI)m/z(％)222([M]+，1)，204([M-18]+，5)，189(8)153(24)，135(21)，134(22)，133(15)，121(60)，109(64)，108(80)，107(70)，95(60)，94(35)，93(100)，91(44)，81(29)，79(58)，77(34)。
實(shí)施例15(順式(syn))-1-(2-丙基環(huán)丙基)乙醇。

按照實(shí)施例1(體系B)的描述，由E-己-2-烯醛(2.35g，24mmol)、溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)、二溴甲烷(3×5.5g，96mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×16ml，96mmol)制備。在25℃下經(jīng)18h之后進(jìn)行后處理，并經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到2.8g(90％)無色油(順式(syn)/反式(anti)＝87∶13)。1H NMR(CDCl3)δ0.3(m，1H)，0.45(m，1H)，0.6(m，1H)，0.65(1H)，0.9(t，3H)，1.15(m，2H)，1.25(d，3H)，1.38(m，2H)，1.7(br，OH)，3.1(m，1H)ppm。13C-NMR(順式(syn)-異構(gòu)體)δ10.3(t)，13.9(q)，16.4(d)，22.55(q)，22.6(t)，27.0(d)，35.8(t)，72.5(d)。13C-NMR(反式(anti)-異構(gòu)體)δ9.4(t)，13.9(q)，17.0(d)，22.2(q)，22.8(t)，26.8(d)，35.85(t)，72.3(d)。通過COSY、HSQC、NOESY確認(rèn)了順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)110([M-18]+，4)，95(18)81(25)，71(55)，58(100)，57(70)，56(62)，55(92)，45(69)，43(90)。
實(shí)施例16(順式(syn))-1-(2-甲基-環(huán)丙基)-辛-1-醇。

按照實(shí)施例3(體系B)的描述，在10℃-20℃下由庚基溴化鎂(70℃下由庚基溴(26g，0.14mol)和溶于四氫呋喃(68ml)的鎂(3.43g，0.14mol)制得)、E-巴豆醛(8.4g，0.12mol)、二溴甲烷(62.5g，0.36mol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×60ml，0.36mol)制備。后處理并在60℃/0.04托下蒸餾，得到24.4g(86％)為無色油的反式(trans)-異構(gòu)體。
還按照下述方式制備了該化合物使辛醛(18g，0.14mol)與E/Z-1-丙烯基溴化鎂(60℃下由鎂(3.8g，0.14mol)、1-溴-丙烯(17g，0.14mol)在四氫呋喃(60ml)中制得)反應(yīng)，之后按照實(shí)施例14第一部分中的描述連續(xù)進(jìn)行環(huán)丙烷化和后處理，得到23.5g(83％)產(chǎn)物(順式(cis)/反式(trans)＝1∶1) 氣味青香、鄉(xiāng)土味、大量的(substantive)。1H NMR(CDCl3)(反式(trans)-異構(gòu)體)δ0.25(m，1H)，0.4(m，1H)，0.6(m，1H)，0.9(t，3H)，1.05(d，3H)，1.2-1.45(10H)，1.5-1.55(3H)，2.88(m，1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)(反式(trans)-異構(gòu)體)δ10.7(t)，11.15(d)，14.1(q)，18.3(q)，22.6(t)，25.7(t)，26.9(d)，29.3(t)，29.7(t)，31.8(t)，37.4(t)，76.4(d)。順式(syn)-構(gòu)型得到了乙基醚的NMR-分析的確認(rèn)。MS(EI)m/z(％)166([M-18]+，2)，85(100)，67(32)，57(50)，55(30)，43(42)，41(45)。
實(shí)施例17(順式(syn)，反式(trans))-環(huán)戊基(2-異丙基環(huán)丙基)甲醇。

按照實(shí)施例3(體系B)的描述，在0℃-10℃下由溶于乙醚的2M環(huán)戊基氯化鎂(5ml，10mmol)、E-4-甲基-2-戊烯醛(1g，10mmol)、二溴甲烷(5.2g，30mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(15ml，30mmol)制備。后處理并在0.05毫巴下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾，得到1g(50％)無色油(syn/anti＝99∶1)。1H NMR(CDCl3)δ0.3(m，1H)，0.4(m，1H)，0.5(m，1H)，0.75(m)，1.0(2d，6H)，1.2-1.7(8H)，1.7-1.85(2H)，2.05(m，1H)，2.75(m，1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ9.6(t)，21.9(q)，22.2(q)，24.2(d)，25.55(t)，25.6(t)，25.8(t)，28.2(t)，29.1(t)，32.5(d)，46.3(d)，79.7(d)。通過在CDCl3中進(jìn)行COSY、HMBC、HSQC、NOESY而確認(rèn)順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)164([M-H2O]+，1)，121(3)，113(13)，95(36)，81(8)，71(7)，69(8)，67(8)，57(100)，55(12)。
實(shí)施例18(順式(syn)，反式(trans))-1-(2-苯基-環(huán)丙基)-乙醇。

按照實(shí)施例1(體系B)的描述，由E-肉桂醛(3.2g，24mmol)、溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(8ml，24mmol)、二溴甲烷(2x6.3g，72mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(2×18ml，72mmol)來制備。在25℃下經(jīng)18h后進(jìn)行后處理和球瓶-球瓶蒸餾，得到3.3g(83％)無色油。(順式(syn)/反式(anti)＝82∶18)，其分析數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一樣(Charette，A.B.；Lebel，H.J.Org.Chem.60，2966-2967，1995)。
實(shí)施例19(RS)-1-((1RS，2SR)-2-((E)-己-1-烯基)環(huán)丙基)乙醇。

按照實(shí)施例1(體系B)中的描述，在0℃-10℃下由溶于四氫呋喃的3M甲基氯化鎂(7.3ml，21mmol)、(2E，4E)-壬-2，4-二烯醛(3g，21mmol)、二溴甲烷(15g，87mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(43ml，87mmol)制備。18h后后處理并在80℃/0.05毫巴下進(jìn)行球瓶-球瓶蒸餾，得到3.1g(77％)無色油(順式(syn)/反式(anti)＝83∶17)。氣味果香、梨味、青香。1H NMR(CDCl3)δ1H NMR(CDCl3)δ0.5(m，1H)，0.7(m，1H)，0.8-1(2H)，0.9(t，3H)，1.2-1.4(6H)，1.8-2.0(3H)，3.2(m，1H)，5.0(m，1H)，5.5(m，1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)順式(syn)-異構(gòu)體δ11.5(t)，13.9(q)，18.8(d)，22.2(d)，22.5(q)，28.1(d)，31.7(t)，32.1(t)，71.5(d)，128.9(d)，131.7(d)。13C-NMR(CDCl3)反式(anti)-異構(gòu)體δ10.8(t)，14.0(q)，19.6(d)，22.2(d)，22.5(q)，28.3(d)，31.7(t)，32.1(t)，72.0(d)，128.7(d)，132.0(d)。借助GC保留時間認(rèn)定了順式(syn)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)168([M]+，1)，150([M-H2O]+，7)，113(48)，95(47)，82(33)，81(80)，68(72)，67(100)，57(43)，55(45)，54(80)，45(75)，43(56)，41(64)。IR(膜)3340(br，OH)，2958(m)，2925(m)，2871(m)，2858(m)，1455(m)，1414(w)，1366(m)，1290(w)，1180(w)，1103(m)，1076(m)，1029(m)，959(s)，897(m)。
實(shí)施例20(順式(cis))-1-己基-2-甲基二環(huán)[3.1.0]己-2-醇。

-78℃下將溶于乙醚(4ml)的1.6M甲基鋰(4ml，7mmol)滴加至溶于乙醚的2-己基環(huán)戊-2-烯酮(Isojasmone B11)(1g，6mmol)。在0℃-5℃下加入二溴甲烷(3×0.6ml，24mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×4ml，24mmol)。在25℃下經(jīng)18h后進(jìn)行后處理(如實(shí)施例1中的描述)，經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到0.7g(60％)無色油(順式(cis)/反式(trans)＝93∶7)。1H NMR(CDCl3)δ0.3(m，1H)，0.7(m，1H)，0.9(t，3H)，1.05(m，1H)，1.2-2(15H)，1.3(s，3H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ11.0(t)，14.0(q)，22.6(t)，23.4(d)，24.7(t)，25.15(q)，27.5(t)，29.9(t)，31.2(t)，31.8(t)，34.3(s)，37.9(t)，81.05(s)。通過在CDCl3中進(jìn)行COSY、HMBC、HSQC、NOESY而認(rèn)定了順式(cis)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)196(M+，2)，181([M-15]+，14)，155(24)，138(15)，135(27)，125(32)，110(34)，107(38)，93(92)，79(50)，57(14)，43(100)。
實(shí)施例21(順式(cis))-5-異丙基-2-甲基二環(huán)[3.1.0]己-2-醇。

按照實(shí)施例20中的描述，在0℃-10℃由3-異丙基環(huán)戊-2-烯酮(V.Jurkauskas，J.P.Sadighi，S.L.Buchwald，Org.Lett.5，2417-2420，2003)，(0.5g，4mmol)、溶于乙醚的1.6M甲基鋰(2.8ml，4.5mmol)、二溴甲烷(2.8g，16mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(8ml，16mmol)制備。6h后進(jìn)行后處理(如實(shí)施例1中的描述)并經(jīng)歷硅膠快速色譜法(己烷/叔丁基甲基醚3∶1)，得到0.23g(45％)無色油。MS(EI)m/z(％)196(M+，5)，139([M-15]+，14)，136([M-18]+，29)，121(38)，107(12)，93(100)，71(60)，55(34)，43(85)。NMR-和IR數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中針對順式(cis)-檜烯水合物所作的描述一樣(D.Cheng，K.R.Knox，T.Cohen，J.Am.Chem.Soc.122，412-413，2000)。
實(shí)施例22(順式(cis))-5-乙基-1，2-二甲基二環(huán)[3.1.0]己-2-醇
按照實(shí)施例20(體系B)中的描述，由3-乙基-2-甲基環(huán)戊-2-烯酮(4g，32mmol)(G.Berube，A.G.Fallix，Can.J.Chem.69，77-78，1991)、在-20℃下加入的溶于乙醚中的1.6M甲基鋰(28ml，45mmol)、二溴甲烷(2×8.4g，97mmol)和溶于乙醚中的叔丁基氯化鎂(2×24ml，97mmol)制備。在25℃下經(jīng)18h后進(jìn)行后處理(如實(shí)施例1中的描述)，經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到3g(60％)蠟狀的淺黃色固體。1H NMR(CDCl3)δ-0.1(d，1H)，0.75(d，1H)，0.95(t，3H)，1.1(s，3H)，1.25(s，1H)，1.2-1.3(1H)，1.3-1.4(2H)，1.5-1.6(2H)，1.7(1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ11.4(q)，12.7(q)，18.4(t)，24.9(q)，25.8(t)，28.5(t)，32.35(s)，34.6(s)，36.5(t)，81.3(s)。通過在不含水的DMSO中進(jìn)行NMR-分析確定了順式(cis)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)154(M+，1)，139([M-15]+，38)，136([M-18]+，67)，125(37)，121(27)，107(86)，96(59)，81(100)，67(30)，57(42)，55(36)，43(86)，41(40)。IR(膜)3297(br，OH)，2959(s)，2859(m)，1452(s)，1365(s)，1300(m)，1199(s)，1167(m)，1115(vs)，1062(m)，970(s)，938(s)，926(s)。
實(shí)施例23(E)-2-(2-苯基環(huán)丙基)丙-2-醇
-10℃下將溶于乙醚中的1.6M甲基鋰(27.5ml，44mmol)滴加至溶于乙醚(15ml)的(E)-肉桂酸乙酯(3g，19mmol)。在0℃-5℃下逐份加入二溴甲烷(3×4.5g，75mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(3×13ml，75mmol)。按照實(shí)施例1中的描述在25℃下后處理18h之后，在高真空下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到2.2g(65％)無色油，其分析數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中針對該化合物所作的描述一致(例如，A.Mordini等人在Tetrahedron 61，3349，2005中的描述)。
實(shí)施例24(反式(trans))-2-(2-己基環(huán)丙基)丙-2-醇
按照實(shí)施例23中的描述，在-78℃下由溶于乙醚的1.6M甲基鋰(7.4ml，12mmol)和溶于乙醚(10ml)的(E)-壬-2-烯酸甲基酯(Neofolione)(1g，6mmol)，隨后在0℃-5℃下由二溴甲烷(5×1g，30mmol)和溶于乙醚的2M叔丁基氯化鎂(5×3ml，30mmol)制備。在25℃下后處理18h后，在高真空下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到0.8g(74％)無色油。1H NMR(CDCl3)δ0.15(m，1H)，0.45(m，1H)，0.7(2m，2H)，1.15(s，3H)，1.2(s，3H)，1.2-1.4(7H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ8.1(t)，14.1(q)，15.1(d)，22.6(t)，28.4(q)，28.9(q)，29.2(t)，29.4(t)，30.3(d)，31.9(t)，34.1(t)，69.7(s).MS(EI)m/z(％)169([M-15]+，19)，151(3)，123(4)，110(11)，109(12)，97(14)，95(37)，72(88)，71(89)，43(100)。IR(膜)3377(br，OH)，2960(m)，2922(s)，2853(m)，1464(m)，1367(m)，1229(w)，1145(m)，944(m)，915(m)。
實(shí)施例25((順式(cis))-1-甲基-2-戊基環(huán)丙基)甲醇。

-78℃下將2-甲基-2-乙烯基環(huán)氧乙烷(1g，11mmol)滴加至溶于乙醚(20ml)的1.6M正丁基鋰(7ml，11mmol)。在-78℃下經(jīng)1h后溶液被緩慢保溫至室溫。在10℃-20℃下加入二溴甲烷(7.7g，45mmol)，隨后滴加叔丁基氯化鎂(23ml，45mmol)。在25℃下經(jīng)24h后將混合物傾倒至2M HCl上。用叔丁基甲基醚萃取，用濃NaHCO3、濃NaCl洗滌有機(jī)相，在MgSO4上干燥，過濾并蒸發(fā)溶劑，得到2.3g剩余物，其在50℃/0.06毫巴下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到1.45g(83％)無色油(順式(cis)/反式(trans)＝85∶15)。1H NMR(CDCl3)δ0.1(m，1H)，0.45(m，1H)，0.65(m，1H)，0.9(t，3H)，1.15(s，3H)，1.2-1.5(8H)，3.5-3.6(2d，2H)ppm。13C-NMR(CDCl3)順式(cis)-異構(gòu)體δ14.0(q)，17.6(t)，22.0(s)，22.6(t)，22.7(q)，25.1(d)，29.2(t)，29.9(t)，31.7(t)，67.5(t)。通過13C-NMR(CH2O位移)確定了順式(cis)-構(gòu)型。13C-NMR(CDCl3)反式(trans)-異構(gòu)體δ15.2(q)，16.8(t)，21.9(s)，22.6(t)，22.7(q)，25.1(d)，29.0(t)，29.8(t)，31.75(t)72.8(t)。MS(EI)m/z(％)138([M-H2O]+，1)，125(1)，123(1)，99(33)，83(47)，71(42)，69(44)，58(98)，57(87)，56(68)，55(100)，43(51)，41(63)。IR(膜)3331(br，OH)，2655(m)，2924(s)，2857(m)，1465(m)，1378(w)，1198(w)，1097(w)，1028(s)，966(w)，920(w)，973(w)，725(w)。
實(shí)施例26((順式(cis))-2-異丁基-1-甲基環(huán)丙基)甲醇。

按照實(shí)施例25的描述，由2-甲基-2-乙烯基環(huán)氧乙烷(1g，11mmol)、溶于戊烷的0.7M異丙基-鋰(16ml，11mmol)、二溴甲烷(7.7g，45mmol)和叔丁基氯化鎂(23ml，45mmol)制備。后處理并在45℃/0.06毫巴下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾，得到1.3g(84％)無色油(順式(cis)/反式(trans)＝75∶25)。1H NMR(CDCl3)δ0.0和0.1(2m，1H)，0.45和0.55(2m，1H)，0.65(1H)，0.9(2d，6H)，1.05-1.15(1H)，1.13和1.18(2s，3H)，1.45(1H)，1.65(1H)，3.5-3.6(2d，2H)ppm。13C-NMR(CDCl3)順式(cis)-異構(gòu)體δ18.0(t)，21.7(s)，22.6和22.7(2q)，23.4(d)，26.95(q)，29.1(d)38.2(t)，67.5(t)。由13C-NMR(CH2O位移)確定了順式(cis)-構(gòu)型。13C-NMR(CDCl3)反式(trans)-異構(gòu)體δ16.9(t)，21.8(s)，22.5和22.7(2q)，23.4(d)，29.0(d)，29.4(q)，38.0(t)，72.8(t)。MS(EI)m/z(％)124([M-H2O]+，3)，111(7)，109(19)，85(39)，71(30)，69(90)，58(100)，57(97)，56(65)，56(68)，55(99)，43(100)，41(93)。IR(膜)3335(br，OH)，2953(s)，2928(m)，2902(m)，2869(m)，1465(m)，1382(m)，1366(m)，1029(s)，970(w)，877(w)。
實(shí)施例27(1SR，3RS，4RS)-1-戊基螺[2.7]癸-4-醇。

按照實(shí)施例24中的描述，由1-乙烯基-9-氧雜二環(huán)[6.1.0]壬烷(JP Kokai S49-047345，Takasago Perfumery Co.，Ltd.)(3g，18mmol)、溶于己烷的1.6M正丁基鋰(11ml，18mmol)、二溴甲烷(12.5g，72mmol)和叔丁基氯化鎂(36ml，72mmol)制備。經(jīng)后處理，和在98℃/0.05毫巴下經(jīng)球瓶-球瓶蒸餾得到2.6g(65％)無色油(dr＝93∶7)。1H NMR(CDCl3)δ0.3(m，1H)，0.5(m，1H)，0.8(m，1H)，0.8-1.1和1.2-2.4(22H)，3.25(1H)ppm。13C-NMR(CDCl3)δ14.1(q)，20.7(t)，22.7(t)，23.3(t)，23.5(t)，24.3(d)，26.5(t)，26.8(t)，28.9(t)，29.4(s)，29.7(t)，30.4(t)，31.2(t)，31.7(t)，73.7(d)。通過在DMSO-D6中進(jìn)行COSY、HMBC、HSQC、NOESY而認(rèn)定了順式(cis)-構(gòu)型。MS(EI)m/z(％)224(M+，1)，206([M-18]+，10)，178(4)，163(5)，149(12)，135(22)，126(24)，109(22)，107(24)，98(58)，97(33)，96(80)，95(46)，93(54)，69(41)，68(42)，67(84)，55(100)，41(80)。IR(膜)3362(br，OH)，2919(s)，2852(m)，1456(m)，1364(w)，1106(w)，1029(m)，989(m)，811(w)，741(w)，726(w)。
權(quán)利要求
1.制備式I化合物的方法
所述方法包括生成式II的醇化物
并且隨后用選自(A)鎂金屬和二溴甲烷和(B)二溴甲烷和叔格氏試劑的試劑體系對該醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化，該反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行，Cα、Cβ、Cγ和Q按照可能性(a)和(b)進(jìn)行選擇
(a)Cα、Cβ、Cγ代表可以被質(zhì)子化或者就所有的三個碳原子而言最多被5個取代基取代的碳原子，所述取代基選自烷基、烯基、環(huán)烷基和環(huán)烯基；并且Q代表選自以下的結(jié)構(gòu)部分
(i)具有1-6個碳原子，優(yōu)選1個碳原子的飽和或不飽和碳鏈，所述碳原子被質(zhì)子化或者被取代，取代基選自Cα、Cβ、Cγ定義中那些取代基的任何一個；和
(ii)連接Cα和Cβ的共價單鍵；
和
(b)Cα、Cβ、Cγ和全部或部分的Q一起形成環(huán)烷基或環(huán)烯基環(huán)；并且
(c)M為堿金屬、堿土金屬或者堿土金屬單鹵化物。
2.制備環(huán)丙基甲醇的方法，所述方法包括生成烯丙基醇化物和用選自(A)鎂金屬和二溴甲烷和(B)二溴甲烷和叔格氏試劑的試劑體系對該烯丙基醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化，所述反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中Q代表單鍵，并且對烯丙醇的取代選自下列可能性(i)在其α，γ-或β，γ-位上二取代，(ii)在其α，β，γ-位上三取代，(iii)在α，β，γ，γ-位上四取代，(iv)在其α，α，β，γ，γ-位上五取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中以依次反應(yīng)的方式進(jìn)行烷基化和環(huán)丙烷化。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述醚溶劑選自THF、MTBE和乙醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述叔格氏試劑為叔丁基氯化鎂或叔戊基氯化鎂。
7.調(diào)料或香料成分的制備，包括通過根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法對烯丙基醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化。
8.制備(1-甲基-2-(1，2，2-三甲基二環(huán)[3.1.0]-己-3-基甲基)環(huán)丙基)甲醇的方法，所述方法包括在醚溶劑存在下使2-乙基-4(2，2，3-三甲基環(huán)戊-3-烯基)丁-2-烯-1-醇與鋰試劑并且之后與鎂和二溴甲烷反應(yīng)。
9.化合物，所述化合物為1-(2-乙基環(huán)丙基)丙-2-醇；1-(5，5-二甲基-二環(huán)[4.1.0]庚-1-基)乙醇；二螺[4.0.4.1]十一碳-4-醇；2，2，5a，7a-四甲基十氫-1H-二環(huán)丙烷并[b，d]萘-6a-基)甲醇；5-乙基-1，2-二甲基二環(huán)[3.1.0]己-2-醇。
全文摘要
通過對不飽和醇化物進(jìn)行環(huán)丙烷化而制備環(huán)丙基甲醇的方法，其使用選自(A)鎂金屬和二溴甲烷和(B)二溴甲烷和叔格氏試劑的試劑體系，所述反應(yīng)在醚溶劑存在下進(jìn)行。所述方法可用于例如制備用于調(diào)料和香料行業(yè)的成分。
文檔編號C07C33/12GK101784509SQ200880103702
公開日2010年7月21日 申請日期2008年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月21日
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