專利名稱：具有除草活性的哌嗪化合物的制作方法
專利說明具有除草活性的哌嗪化合物 本發(fā)明涉及如下所定義的通式I的哌嗪化合物及其作為除草劑的用途。此外，本發(fā)明涉及用于作物保護(hù)的組合物和一種防治不希望的植物生長的方法。
由植物病原體瘡痂鏈霉菌(S.scabies)所產(chǎn)生的Thaxtomin A和B(KingR.R.等，J.Agric.Food Chem.(1992)40，834-837)是具有中心哌嗪-2，5-二酮環(huán)的天然產(chǎn)物，該環(huán)在3位帶有4-硝基吲哚-3-基甲基且在2位帶有任選OH取代的芐基。由于它們的植物損害作用，也研究了該類化合物作為除草劑的可能應(yīng)用(King R.R.等，J.Agric.Food Chem.(2001)49，2298-2301)。
在有關(guān)Thaxtomin A和B的制備的合成研究方面，J.Gelin等，J.Org.Chem.58，1993，第3473-3475頁以及J.Moyroud等，Tetrahedron 52，1996，第8525-8543頁描述了脫氫thaxtomin衍生物。尤其描述了下式化合物
其中R為氫或NO2。
N.Saito等，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1997，第53-69頁尤其描述了作為制備海鞘素(ecteinascidins)的前體的下式化合物
其中Ry為氫或芐基且Rx為氫、乙酰基或異丙氧羰基。
在有關(guān)制備phthalascidin的合成研究方面，Z.Z.Liu等，ChineseChem.Lett.13(8)2002，第701-704頁描述了其中Bn為芐基的下式中間體
J.Bryans等，Journal of Antibiotics 49(10)，1996，第1014-1021頁描述了下式化合物
WO 99/48889、WO 01/53290和WO 2005/011699描述了在3和6位之一具有經(jīng)由亞甲基或次甲基連接的4-咪唑基且在3或6位中的另一位置具有芐基或亞芐基的2，5-二酮基哌嗪化合物。這些化合物具有抗腫瘤活性。
在先專利申請PCT/EP2007/050067(＝WO 2007/077247)描述了2，5-二酮基哌嗪化合物，這些化合物在3位具有經(jīng)由次甲基連接的芳基或雜芳基且在6位具有經(jīng)由亞甲基連接的芳基或雜芳基。
本發(fā)明的目的為提供具有除草活性的化合物。具體而言，意欲提供尤其甚至在低施用率下具有高除草活性且其與作物植株的相容性足夠用于商業(yè)應(yīng)用的化合物。
這些和其它目的由如下所定義的式I化合物及其可農(nóng)用鹽實(shí)現(xiàn)。
因此，本發(fā)明提供通式I的哌嗪化合物及這些化合物的可農(nóng)用鹽
其中 R1選自鹵素、氰基、硝基、Z-C(＝O)-R11、苯基，以及具有1、2、3或4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)原子的5元或6元雜環(huán)基，其中苯基和雜環(huán)基未被取代或可具有1、2、3或4個(gè)相互獨(dú)立地選自如下的取代基R1a鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基，且其中 Z為共價(jià)鍵或CH2基團(tuán)； R11為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C5-C6環(huán)烯基、C2-C6炔基、羥基、C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、[二-(C1-C6)烷基]氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基氨基磺?；被?、[二-(C1-C6)烷基氨基]磺酰基氨基、C3-C6鏈烯基氨基、C3-C6炔基氨基、N-(C2-C6鏈烯基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C2-C6炔基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C1-C6烷氧基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C2-C6鏈烯基)-N-(C1-C6烷氧基)-氨基、N-(C2-C6炔基)-N-(C1-C6烷氧基)-氨基、苯基、苯氧基或苯基氨基； 其中R11下所列的基團(tuán)中的烷基結(jié)構(gòu)部分可部分或完全被鹵代且R11下所列的基團(tuán)中的苯基結(jié)構(gòu)部分可帶有1、2、3或4個(gè)選自如下的取代基R11a鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基； R2為氫、氰基、硝基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、芐基或基團(tuán)S(O)nR21，其中R21為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基且n為0、1或2； R3為氫或鹵素； R4為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基； R5為氫、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基或基團(tuán)C(＝O)R51，其中R51為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基； R6為C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基或C1-C4鹵代烷基； R7、R8相互獨(dú)立地為氫、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； R9、R10相互獨(dú)立地選自氫、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基。
本發(fā)明還提供了通式I的哌嗪化合物或式I的哌嗪化合物的可農(nóng)用鹽作為除草劑，即用于防治有害植物的用途。
本發(fā)明還提供了包含至少一種式I的哌嗪化合物或式I的可農(nóng)用鹽和常用于配制作物保護(hù)劑的助劑的組合物。
此外，本發(fā)明提供了一種防治不希望的植物生長的方法，其中使除草有效量的至少一種式I的哌嗪化合物或I的可農(nóng)用鹽作用于植物、其種子和/或其生長地。
此外，本發(fā)明涉及用于制備式I化合物的方法和中間體。
本發(fā)明的其它實(shí)施方案由權(quán)利要求、說明書和實(shí)施例顯而易見。應(yīng)理解的是本發(fā)明主題的上述以及下面要說明的特征不僅可以以在各種特定情形下給出的組合應(yīng)用，而且還可以其它不偏離本發(fā)明范圍的組合應(yīng)用。
式I化合物在帶有基團(tuán)R6的碳原子處具有手性中心。取決于取代方式，它們可包含一個(gè)或多個(gè)其它手性中心。因此，本發(fā)明化合物可以純的對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體或以對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體混合物存在。本發(fā)明提供了純的對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體及其混合物。
相對于環(huán)外雙鍵，式I化合物可以E異構(gòu)體或Z異構(gòu)體存在。本發(fā)明提供了純的E異構(gòu)體和Z異構(gòu)體及其混合物。
式I化合物也可以其可農(nóng)用鹽的形式存在，其中鹽的性質(zhì)通常并不重要。合適的鹽通常是對化合物I的除草活性沒有不利影響的那些陽離子的鹽或其陽離子和陰離子分別對化合物I的除草活性沒有不利影響的那些酸的酸加成鹽。
合適的陽離子尤其是堿金屬的離子，優(yōu)選鋰、鈉和鉀離子，堿土金屬的離子，優(yōu)選鈣和鎂離子，以及過渡金屬離子，優(yōu)選錳、銅、鋅和鐵離子以及銨離子，其中需要的話1-4個(gè)氫原子可以被C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、羥基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基或芐基替換，優(yōu)選銨、二甲基銨、二異丙基銨、四甲基銨、四丁基銨、2-(2-羥基乙-1-氧基)乙-1-基銨、二(2-羥基乙-1-基)銨、三甲基芐基銨，還有鏻離子，锍離子，優(yōu)選三(C1-C4烷基)锍，以及氧化锍離子，優(yōu)選三(C1-C4烷基)氧化锍。
有用酸加成鹽的陰離子主要是氯離子、溴離子、氟離子、硫酸氫根、硫酸根、磷酸二氫根、磷酸氫根、硝酸根、碳酸氫根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根，以及C1-C4鏈烷酸的陰離子，優(yōu)選甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。
對本發(fā)明化合物的取代基所提到的有機(jī)結(jié)構(gòu)部分是具體基團(tuán)成員的單獨(dú)列舉的集合性術(shù)語。所有烴鏈，如烷基、鹵代烷基、鏈烯基、炔基，以及在烷氧基、鹵代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基磺?；被?、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基氨基、烷基氨基磺?；被?、二烷基氨基磺?；被?、鏈烯基氨基、炔基氨基、N-(鏈烯基)-N-(烷基)-氨基、N-(炔基)-N-(烷基)-氨基、N-(烷氧基)-N-(烷基)-氨基、N-(鏈烯基)-N-(烷氧基)-氨基或N-(炔基)-N-(烷氧基)-氨基中的烷基和鏈烯基結(jié)構(gòu)部分可為直鏈或支化的。
前綴Cn-Cm表示各烴結(jié)構(gòu)部分的碳數(shù)。除非另有說明，否則鹵代取代基優(yōu)選帶有1至5個(gè)相同或不同的鹵原子，尤其是氟原子或氯原子。
術(shù)語鹵素在每種情況下表示氟、氯、溴或碘。
其它含義的實(shí)例為烷基以及例如烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基磺?；被?、烷基氨基磺?；被⒍榛被酋；被-(鏈烯基)-N-(烷基)-氨基、N-(炔基)-N-(烷基)-氨基、N-(烷氧基)-N-(烷基)-氨基中的烷基結(jié)構(gòu)部分具有1個(gè)或多個(gè)碳原子，例如1-2、1-4或1-6個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C6烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基；在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，烷基表示小烷基如C1-C4烷基；在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，烷基表示較大烷基如C5-C6烷基； 鹵代烷基其氫原子部分或完全被鹵原子如氟、氯、溴和/或碘取代的上述烷基，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯丙基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基和九氟丁基； 環(huán)烷基以及例如在環(huán)烷氧基或環(huán)烷基羰基中的環(huán)烷基結(jié)構(gòu)部分具有3個(gè)或更多個(gè)碳原子，例如3-6個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)飽和烴基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基； 鏈烯基以及例如在鏈烯基氨基、鏈烯氧基、N-(鏈烯基)-N-(烷基)-氨基、N-(鏈烯基)-N-(烷氧基)-氨基中的鏈烯基結(jié)構(gòu)部分具有2個(gè)或更多個(gè)碳原子，例如2-4個(gè)、2-6個(gè)或3-6個(gè)碳原子和在任意位置的雙鍵的單不飽和直鏈或支化烴基，例如C2-C6鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基； 環(huán)烯基具有5至6，優(yōu)選5至6個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)單不飽和烴基，如環(huán)戊烯-1-基、環(huán)戊烯-3-基、環(huán)己烯-1-基、環(huán)己烯-3-基、環(huán)己烯-4-基； 炔基以及例如炔氧基、炔基氨基、N-(炔基)-N-(烷基)-氨基或N-(炔基)-N-(烷氧基)-氨基中的炔基結(jié)構(gòu)部分具有2個(gè)或更多個(gè)碳原子，例如2-4個(gè)、2-6個(gè)或3-6個(gè)碳原子和在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基； 烷氧基經(jīng)由氧原子連接的如上所定義的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基； 芳基具有6至14個(gè)碳原子的單環(huán)或多環(huán)芳族烴基，例如苯基、萘基、蒽基或菲基，優(yōu)選苯基或萘基； 5元或6元雜環(huán)基具有5或6個(gè)環(huán)原子(其中1、2、3或4個(gè)環(huán)原子為選自O(shè)、S和N的雜原子)的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基為飽和、部分不飽和或芳族基團(tuán)；雜環(huán)基的實(shí)例為 經(jīng)由碳連接的5員飽和環(huán)，如四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫噻吩-2-基、四氫噻吩-3-基、四氫吡咯-2-基、四氫吡咯-3-基、四氫吡唑-3-基、四氫吡唑-4-基、四氫異噁唑-3-基、四氫異噁唑-4-基、四氫異噁唑-5-基、1，2-氧硫雜環(huán)戊-3-基、1，2-氧硫雜環(huán)戊-4-基、1，2-氧硫雜環(huán)戊-5-基、四氫異噻唑-3-基、四氫異噻唑-4-基、四氫異噻唑-5-基、1，2-二硫戊環(huán)-3-基、1，2-二硫戊環(huán)-4-基、四氫咪唑-2-基、四氫咪唑-4-基、四氫噁唑-2-基、四氫噁唑-4-基、四氫噁唑-5-基、四氫噻唑-2-基、四氫噻唑-4-基、四氫噻唑-5-基、1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧戊環(huán)-4-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊-2-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊-4-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊-5-基、1，3-二硫戊環(huán)-2-基、1，3-二硫戊環(huán)-4-基、1，3，2-二氧硫雜環(huán)戊-4-基； 經(jīng)由碳連接的6員飽和環(huán)，如四氫吡喃-2-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氫噻喃-2-基、四氫噻喃-3-基、四氫噻喃-4-基、1，3-二噁烷-2-基、1，3-二噁烷-4-基、1，3-二噁烷-5-基、1，4-二噁烷-2-基、1，3-二噻烷-2-基、1，3-二噻烷-4-基、1，3-二噻烷-5-基、1，4-二噻烷-2-基、1，3-氧硫雜環(huán)己烷-2-基、1，3-氧硫雜環(huán)己烷-4-基、1，3-氧硫雜環(huán)己烷-5-基、1，3-氧硫雜環(huán)己烷-6-基、1，4-氧硫雜環(huán)己烷-2-基、1，4-氧硫雜環(huán)己烷-3-基、1，2-二噻烷-3-基、1，2-二噻烷-4-基、六氫嘧啶-2-基、六氫嘧啶-4-基、六氫嘧啶-5-基、六氫吡嗪-2-基、六氫噠嗪-3-基、六氫噠嗪-4-基、四氫-1，3-噁嗪-2-基、四氫-1，3-噁嗪-4-基、四氫-1，3-噁嗪-5-基、四氫-1，3-噁嗪-6-基、四氫-1，3-噻嗪-2-基、四氫-1，3-噻嗪-4-基、四氫-1，3-噻嗪-5-基、四氫-1，3-噻嗪-6-基、四氫-1，4-噻嗪-2-基、四氫-1，4-噻嗪-3-基、四氫-1，4-噁嗪-2-基、四氫-1，4-噁嗪-3-基、四氫-1，2-噁嗪-3-基、四氫-1，2-噁嗪-4-基、四氫-1，2-噁嗪-5-基、四氫-1，2-噁嗪-6-基； 經(jīng)由氮連接的5員飽和環(huán)，如四氫吡咯-1-基、四氫吡唑-1-基、四氫異噁唑-2-基、四氫異噻唑-2-基、四氫咪唑-1-基、四氫噁唑-3-基、四氫噻唑-3-基； 經(jīng)由氮連接的6員飽和環(huán)，如哌啶-1-基、六氫嘧啶-1-基、六氫吡嗪-1-基、六氫噠嗪-1-基、四氫-1，3-噁嗪-3-基、四氫-1，3-噻嗪-3-基、四氫-1，4-噻嗪-4-基、四氫-1，4-噁嗪-4-基、四氫-1，2-噁嗪-2-基； 經(jīng)由碳連接的5員部分不飽和環(huán)，如2，3-二氫呋喃-2-基、2，3-二氫呋喃-3-基、2，5-二氫呋喃-2-基、2，5-二氫呋喃-3-基、4，5-二氫呋喃-2-基、4，5-二氫呋喃-3-基、2，3-二氫噻吩-2-基、2，3-二氫噻吩-3-基、2，5-二氫噻吩-2-基、2，5-二氫噻吩-3-基、4，5-二氫噻吩-2-基、4，5-二氫噻吩-3-基、2，3-二氫-1H-吡咯-2-基、2，3-二氫-1H-吡咯-3-基、2，5-二氫-1H-吡咯-2-基、2，5-二氫-1H-吡咯-3-基、4，5-二氫-1H-吡咯-2-基、4，5-二氫-1H-吡咯-3-基、3，4-二氫-2H-吡咯-2-基、3，4-二氫-2H-吡咯-3-基、3，4-二氫-5H-吡咯-2-基、3，4-二氫-5H-吡咯-3-基、4，5-二氫-1H-吡唑-3-基、4，5-二氫-1H-吡唑-4-基、4，5-二氫-1H-吡唑-5-基、2，5-二氫-1H-吡唑-3-基、2，5-二氫-1H-吡唑-4-基、2，5-二氫-1H-吡唑-5-基、4，5-二氫異噁唑-3-基、4，5-二氫異噁唑-4-基、4，5-二氫異噁唑-5-基、2，5-二氫異噁唑-3-基、2，5-二氫異噁唑-4-基、2，5-二氫異噁唑-5-基、2，3-二氫異噁唑-3-基、2，3-二氫異噁唑-4-基、2，3-二氫異噁唑-5-基、4，5-二氫異噻唑-3-基、4，5-二氫異噻唑-4-基、4，5-二氫異噻唑-5-基、2，5-二氫異噻唑-3-基、2，5-二氫異噻唑-4-基、2，5-二氫異噻唑-5-基、2，3-二氫異噻唑-3-基、2，3-二氫異噻唑-4-基、2，3-二氫異噻唑-5-基、Δ3-1，2-二硫雜環(huán)戊二烯-3-基、Δ3-1，2-二硫雜環(huán)戊二烯-4-基、Δ3-1，2-二硫雜環(huán)戊二烯-5-基、4，5-二氫-1H-咪唑-2-基、4，5-二氫-1H-咪唑-4-基、4，5-二氫-1H-咪唑-5-基、2，5-二氫-1H-咪唑-2-基、2，5-二氫-1H-咪唑-4-基、2，5-二氫-1H-咪唑-5-基、2，3-二氫-1H-咪唑-2-基、2，3-二氫-1H-咪唑-4-基、4，5-二氫噁唑-2-基、4，5-二氫噁唑-4-基、4，5-二氫噁唑-5-基、2，5-二氫噁唑-2-基、2，5-二氫噁唑-4-基、2，5-二氫噁唑-5-基、2，3-二氫噁唑-2-基、2，3-二氫噁唑-4-基、2，3-二氫噁唑-5-基、4，5-二氫噻唑-2-基、4，5-二氫噻唑-4-基、4，5-二氫噻唑-5-基、2，5-二氫噻唑-2-基、2，5-二-氫噻唑-4-基、2，5-二氫噻唑-5-基、2，3-二氫噻唑-2-基、2，3-二氫噻唑-4-基、2，3-二氫噻唑-5-基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基、1，3-二硫雜環(huán)戊二烯-2-基、1，3-二硫雜環(huán)戊二烯-4-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊烯-2-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊烯-4-基、1，3-氧硫雜環(huán)戊烯-5-基； 經(jīng)由碳連接的6員部分不飽和環(huán)如2H-3，4-二氫吡喃-6-基、2H-3，4-二氫吡喃-5-基、2H-3，4-二氫吡喃-4-基、2H-3，4-二氫吡喃-3-基、2H-3，4-二氫吡喃-2-基、2H-3，4-二氫吡喃-6-基、2H-3，4-二氫噻喃-5-基、2H-3，4-二氫噻喃-4-基、2H-3，4-二氫吡喃-3-基、2H-3，4-二氫吡喃-2-基、1，2，3，4-四氫吡啶-6-基、1，2，3，4-四氫吡啶-5-基、1，2，3，4-四氫吡啶-4-基、1，2，3，4-四氫吡啶-3-基、1，2，3，4-四氫吡啶-2-基、2H-5，6-二氫吡喃-2-基、2H-5，6-二氫吡喃-3-基、2H-5，6-二氫吡喃-4-基、2H-5，6-二氫吡喃-5-基、2H-5，6-二氫吡喃-6-基、2H-5，6-二氫噻喃-2-基、2H-5，6-二氫噻喃-3-基、2H-5，6-二氫噻喃-4-基、2H-5，6-二氫噻喃-5-基、2H-5，6-二氫噻喃-6-基、1，2，5，6-四氫吡啶-2-基、1，2，5，6-四氫吡啶-3-基、1，2，5，6-四氫吡啶-4-基、1，2，5，6-四氫吡啶-5-基、1，2，5，6-四氫吡啶-6-基、2，3，4，5-四氫吡啶-2-基、2，3，4，5-四氫吡啶-3-基、2，3，4，5-四氫吡啶-4-基、2，3，4，5-四氫吡啶-5-基、2，3，4，5-四氫吡啶-6-基、4H-吡喃-2-基、4H-吡喃-3-基-，4H-吡喃-4-基、4H-噻喃-2-基、4H-噻喃-3-基、4H-噻喃-4-基、1，4-二氫吡啶-2-基、1，4-二氫吡啶-3-基、1，4-二氫吡啶-4-基、2H-吡喃-2-基、2H-吡喃-3-基、2H-吡喃-4-基、2H-吡喃-5-基、2H-吡喃-6-基、2H-噻喃-2-基、2H-噻喃-3-基、2H-噻喃-4-基、2H-噻喃-5-基、2H-噻喃-6-基、1，2-二氫吡啶-2-基、1，2-二氫吡啶-3-基、1，2-二氫吡啶-4-基、1，2-二氫吡啶-5-基、1，2-二氫吡啶-6-基、3，4-二氫吡啶-2-基、3，4-二氫吡啶-3-基、3，4-二氫吡啶-4-基、3，4-二氫吡啶-5-基、3，4-二氫吡啶-6-基、2，5-二氫吡啶-2-基、2，5-二氫吡啶-3-基、2，5-二氫吡啶-4-基、2，5-二氫吡啶-5-基、2，5-二氫吡啶-6-基、2，3-二氫吡啶-2-基、2，3-二氫吡啶-3-基、2，3-二氫吡啶-4-基、2，3-二氫吡啶-5-基、2，3-二氫吡啶-6-基、2H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-3-基、2H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-4-基、2H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-5-基、2H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-6-基、2H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-3-基、2H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-4-基、2H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-5-基、2H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-6-基、4H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-3-基、4H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-4-基、4H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-5-基、4H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-6-基、4H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-3-基、4H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-4-基、4H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-5-基、4H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-6-基、2H-3，6-二氫-1，2-噁嗪-3-基、2H-3，6-二氫-1，2-噁嗪-4-基、2H-3，6-二氫-1，2-噁嗪-5-基、2H-3，6-二氫-1，2-噁嗪-6-基、2H-3，6-二氫-1，2-噻嗪-3-基、2H-3，6-二氫-1，2-噻嗪-4-基、2H-3，6-二氫-1，2-噻嗪-5-基、2H-3，6-二氫-1，2-噻嗪-6-基、2H-3，4-二氫-1，2-噁嗪-3-基、2H-3，4-二氫-1，2-噁嗪-4-基、2H-3，4-二氫-1，2-噁嗪-5-基、2H-3，4-二氫-1，2-噁嗪-6-基、2H-3，4-二氫-1，2-噻嗪-3-基、2H-3，4-二氫-1，2-噻嗪-4-基、2H-3，4-二氫-1，2-噻嗪-5-基、2H-3，4-二氫-1，2-噻嗪-6-基、2，3，4，5-四氫噠嗪-3-基、2，3，4，5-四氫噠嗪-4-基、2，3，4，5-四氫噠嗪-5-基、2，3，4，5-四氫噠嗪-6-基、3，4，5，6-四氫噠嗪-3-基、3，4，5，6-四氫噠嗪-4-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-3-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-4-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-5-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-6-基、1，2，3，6-四氫噠嗪-3-基、1，2，3，6-四氫噠嗪-4-基、4H-5，6-二氫-1，3-噁嗪-2-基、4H-5，6-二氫-1，3-噁嗪-4-基、4H-5，6-二氫-1，3-噁嗪-5-基、4H-5，6-二氫-1，3-噁嗪-6-基、4H-5，6-二氫-1，3-噻嗪-2-基、4H-5，6-二氫-1，3-噻嗪-4-基、4H-5，6-二氫-1，3-噻嗪-5-基、4H-5，6-二氫-1，3-噻嗪-6-基、3，4，5-6-四氫嘧啶-2-基、3，4，5，6-四氫嘧啶-4-基、3，4，5，6-四氫嘧啶-5-基、3，4，5，6-四氫嘧啶-6-基、1，2，3，4-四氫吡嗪-2-基、1，2，3，4-四氫吡嗪-5-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-2-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-4-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-5-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-6-基、2，3-二氫-1，4-噻嗪-2-基、2，3-二氫-1，4-噻嗪-3-基、2，3-二氫-1，4-噻嗪-5-基、2，3-二氫-1，4-噻嗪-6-基、2H-1，2-噁嗪-3-基、2H-1，2-噁嗪-4-基、2H-1，2-噁嗪-5-基、2H-1，2-噁嗪-6-基、2H-1，2-噻嗪-3-基、2H-1，2-噻嗪-4-基、2H-1，2-噻嗪-5-基、2H-1，2-噻嗪-6-基、4H-1，2-噁嗪-3-基、4H-1，2-噁嗪-4-基、4H-1，2-噁嗪-5-基、4H-1，2-噁嗪-6-基、4H-1，2-噻嗪-3-基、4H-1，2-噻嗪-4-基、4H-1，2-噻嗪-5-基、4H-1，2-噻嗪-6-基、6H-1，2-噁嗪-3-基、6H-1，2-噁嗪-4-基、6H-1，2-噁嗪-5-基、6H-1，2-噁嗪-6-基、6H-1，2-噻嗪-3-基、6H-1，2-噻嗪-4-基、6H-1，2-噻嗪-5-基、6H-1，2-噻嗪-6-基、2H-1，3-噁嗪-2-基、2H-1，3-噁嗪-4-基、2H-1，3-噁嗪-5-基、2H-1，3-噁嗪-6-基、2H-1，3-噻嗪-2-基、2H-1，3-噻嗪-4-基、2H-1，3-噻嗪-5-基、2H-1，3-噻嗪-6-基、4H-1，3-噁嗪-2-基、4H-1，3-噁嗪-4-基、4H-1，3-噁嗪-5-基、4H-1，3-噁嗪-6-基、4H-1，3-噻嗪-2-基、4H-1，3-噻嗪-4-基、4H-1，3-噻嗪-5-基、4H-1，3-噻嗪-6-基、6H-1，3-噁嗪-2-基、6H-1，3-噁嗪-4-基、6H-1，3-噁嗪-5-基、6H-1，3-噁嗪-6-基、6H-1，3-噻嗪-2-基、6H-1，3-噁嗪-4-基、6H-1，3-噁嗪-5-基、6H-1，3-噻嗪-6-基、2H-1，4-噁嗪-2-基、2H-1，4-噁嗪-3-基、2H-1，4-噁嗪-5-基、2H-1，4-噁嗪-6-基、2H-1，4-噻嗪-2-基、2H-1，4-噻嗪-3-基、2H-1，4-噻嗪-5-基、2H-1，4-噻嗪-6-基、4H-1，4-噁嗪-2-基、4H-1，4-噁嗪-3-基、4H-1，4-噻嗪-2-基、4H-1，4-噻嗪-3-基、1，4-二氫噠嗪-3-基、1，4-二氫噠嗪-4-基、1，4-二氫噠嗪-5-基、1，4-二氫噠嗪-6-基、1，4-二氫吡嗪-2-基、1，2-二氫吡嗪-2-基、1，2-二氫吡嗪-3-基、1，2-二氫吡嗪-5-基、1，2-二氫吡嗪-6-基、1，4-二氫嘧啶-2-基、1，4-二氫嘧啶-4-基、1，4-二氫嘧啶-5-基、1，4-二氫嘧啶-6-基、3，4-二氫嘧啶-2-基、3，4-二氫嘧啶-4-基、3，4-二氫嘧啶-5-基或3，4-二氫嘧啶-6-基； 經(jīng)由氮連接的5員部分不飽和環(huán)，如2，3-二氫-1H-吡咯-1-基、2，5-二氫-1H-吡咯-1-基、4，5-二氫-1H-吡唑-1-基、2，5-二氫-1H-吡唑-1-基、2，3-二氫-1H-吡唑-1-基、2，5-二氫異噁唑-2-基、2，3-二氫異噁唑-2-基、2，5-二氫異噻唑-2-基、2，3-二氫異噁唑-2-基、4，5-二氫-1H-咪唑-1-基、2，5-二氫-1H-咪唑-1-基、2，3-二氫-1H-咪唑-1-基、2，3-二氫噁唑-3-基、2，3-二氫噻唑-3-基、1，2，4-Δ4-噁二唑啉-2-基、1，2，4-Δ2-噁二唑啉-4-基、1，2，4-Δ3-噁二唑啉-2-基、1，3，4-Δ2-噁二唑啉-4-基、1，2，4-Δ5-噻二唑啉-2-基、1，2，4-Δ3-噻二唑啉-2-基、1，2，4-Δ2-噻二唑啉-4-基、1，3，4-Δ2-噻二唑啉-4-基、1，2，3-Δ2-三唑啉-1-基、1，2，4-Δ2-三唑啉-1-基、1，2，4-Δ2-三唑啉-4-基、1，2，4-Δ3-三唑啉-1-基、1，2，4-Δ1-三唑啉-4-基； 經(jīng)由氮連接的6員部分不飽和環(huán)，如1，2，3，4-四氫吡啶-1-基、1，2，5，6-四氫吡啶-1-基、1，4-二氫吡啶-1-基、1，2-二氫吡啶-1-基、2H-5，6-二氫-1，2-噁嗪-2-基、2H-5，6-二氫-1，2-噻嗪-2-基、2H-3，6-二氫-1，2-噁嗪-2-基、2H-3，6-二氫-1，2-噻嗪-2-基、2H-3，4-二氫-1，2-噁嗪-2-基、2H-3，4-二氫-1，2-噻嗪-2-基、2，3，4，5-四氫噠嗪-2-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-1-基、1，2，5，6-四氫噠嗪-2-基、1，2，3，6-四氫噠嗪-1-基、3，4，5，6-四氫嘧啶-3-基、1，2，3，4-四氫吡嗪-1-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-1-基、1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基、2，3-二氫-1，4-噻嗪-4-基、2H-1，2-噁嗪-2-基、2H-1，2-噻嗪-2-基、4H-1，4-噁嗪-4-基、4H-1，4-噻嗪-4-基、1，4-二氫噠嗪-1-基、1，4-二氫吡嗪-1-基、1，2-二氫吡嗪-1-基、1，4-二氫嘧啶-1-基或3，4-二氫嘧啶-3-基； 經(jīng)由碳連接的5員雜芳族環(huán)，如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、1，2，3-噁二唑-4-基、1，2，3-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，3-三唑4-基、1，2，4-三唑-3-基、[1H]-四唑-5-基和[2H]-四唑-5-基； 經(jīng)由碳連接的6員雜芳族環(huán)，如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基和1，2，4-三嗪-6-基； 經(jīng)由氮連接的5員雜芳族環(huán)，如吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、[1H]-四唑-1-基和[2H]-四唑-2-基。
上述雜環(huán)可以所述方式被取代。上述雜環(huán)中的硫原子可氧化為S＝O或S(＝O)2。
其它含義為 -鏈烯氧基經(jīng)由氧原子連接的如上所述的鏈烯基； -炔氧基經(jīng)由氧原子連接的如上所述的炔基； -烷基氨基基團(tuán)NHR，其中R為如上所定義的烷基； -[二烷基]氨基基團(tuán)NR′R，其中R和R′為如上所定義的烷基； -烷氧基氨基基團(tuán)NH(OR)，其中R為如上所定義的烷基； -烷基磺?；被鶊F(tuán)NHS(O)2R； -烷基氨基磺酰基氨基基團(tuán)NHS(O)2NHR，其中R為如上所定義的烷基； -[二烷基氨基]磺?；被鶊F(tuán)NHS(O)2NR′R，其中R和R′為如上所定義的烷基； -鏈烯基氨基基團(tuán)NHR，其中R為如上所定義的鏈烯基； -炔基氨基基團(tuán)NHR，其中R為如上所定義的炔基； -N-(鏈烯基)-N-(烷基)-氨基基團(tuán)NR′R，其中R為如上所定義的鏈烯基且R′為如上所定義的烷基； -N-(炔基)-N-(烷基)-氨基基團(tuán)NR′R，其中R為如上所定義的炔基且R′為如上所定義的烷基； -N-(烷氧基)-N-(烷基)-氨基基團(tuán)NR′R，其中R為如上所定義的烷基且R′為如上所定義的烷氧基； -N-(鏈烯基)-N-(烷氧基)-氨基基團(tuán)NR′R，其中R為如上所定義的鏈烯基且R′為如上所定義的烷氧基；和 -N-(炔基)-N-(烷氧基)-氨基基團(tuán)NR′R，其中R為如上所定義的炔基且R′為如上所定義的烷氧基。
在特定實(shí)施方案中，式I化合物的變量具有以下含義，其中這些含義(單獨(dú)和相互組合)為式I化合物的特定實(shí)施方案 R1尤其為氰基、硝基，或如上所定義的5元或6元雜芳族基團(tuán)，該雜芳族基團(tuán)優(yōu)選具有1、2、3或4個(gè)氮原子，或1個(gè)氧或1個(gè)硫原子和合適的話1或2個(gè)氮原子作為環(huán)成員且未被取代或可具有1或2個(gè)選自R1a的取代基。
在本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R1為氰基或硝基。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R1為如上所定義的5元或6元雜芳族基團(tuán)，其優(yōu)選具有1、2、3或4個(gè)氮原子，或1個(gè)氧或1個(gè)硫原子和合適的話1或2個(gè)氮原子作為環(huán)成員且未被取代或可具有1或2個(gè)選自R1a的取代基。優(yōu)選的雜芳族基團(tuán)的實(shí)例為噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基和噻唑-5-基，尤其是經(jīng)由碳連接的雜芳族基團(tuán)，如吡唑-3-基、咪唑-5-基、噁唑-2-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噠嗪-4-基、吡嗪-2-基、[1H]-四唑-5-基和[2H]-四唑-5-基，其中此處以示例性方式提到的雜環(huán)可具有1或2個(gè)選自R1a的取代基。優(yōu)選的基團(tuán)R1a尤其為F、Cl、CN、硝基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和三氟甲基。
同樣優(yōu)選其中R1為鹵素，尤其是氯或溴的通式I的化合物及其鹽。
基團(tuán)R2優(yōu)選為氫、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2氟烷基、乙烯基、C1-C2烷氧基或C1-C2氟烷氧基，尤其是氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙烯基或三氟甲氧基。R2特別優(yōu)選為氫、氟或氯。
在其中R2不為氫的式I化合物中，優(yōu)選R2位于苯環(huán)連接點(diǎn)的鄰位的那些化合物。
在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，R2為鹵素，尤其是氯或氟，其位于苯環(huán)連接點(diǎn)的鄰位。
在其中R3為鹵素的式I化合物中，優(yōu)選R3位于基團(tuán)R1的對位的那些化合物。
在其中R3為鹵素的式I化合物中，優(yōu)選R3為氟或氯的那些化合物。在另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3為氫。
R4優(yōu)選為甲基。
R5優(yōu)選為氫、甲基或乙基，尤其是甲基。
同樣優(yōu)選其中R5為基團(tuán)C(＝O)R51的式I化合物，其中R51具有上述含義之一且尤其為氫、C1-C4烷基，特別是甲基或乙基或C1-C4鹵代烷基，特別是C1-C2氟烷基如三氟甲基。
R6優(yōu)選為C1-C3烷基或C1-C2氟烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基或三氟甲基，特別是甲基或乙基。
基團(tuán)R7與R8中至少一個(gè)，且尤其是兩個(gè)優(yōu)選為氫。
在其中R9為不為氫的基團(tuán)的式I化合物中，優(yōu)選R9位于基團(tuán)CR7R8的對位的那些化合物。
在其中R9為不為氫的基團(tuán)的式I化合物中，優(yōu)選R9為鹵素，尤其是氟或氯的那些化合物。在另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，R9為氫。
R10優(yōu)選為氫。
在基團(tuán)C(O)R11中，R11優(yōu)選為氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。
在式I化合物及其鹽中，優(yōu)選通式Ia的化合物及其可農(nóng)用鹽
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9具有上述含義之一，尤其是作為優(yōu)選所給的含義。在式Ia中，基團(tuán)R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9相互獨(dú)立地，但優(yōu)選其組合地尤其具有如下含義 R1為氰基或硝基； R2為氫、氟、氯、C1-C2烷基、乙烯基或C1-C2烷氧基，尤其是氫、氟或氯； R3為氟或氫； R4為甲基； R5為氫、甲基或乙基，尤其是甲基； R6為甲基或乙基；和 R9為氫或鹵素，尤其是氫或氟。
在帶有基團(tuán)R6的碳原子處，式I化合物具有手性中心。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及下述式I-S的純對映異構(gòu)體，以及關(guān)于式I-S的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的對映異構(gòu)體混合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10具有上述含義之一，尤其是作為優(yōu)選或特別優(yōu)選所給的含義之一。

對映異構(gòu)體過量優(yōu)選指ee(對映異構(gòu)體過量)為至少70％，尤其是至少80％，特別是至少90％。優(yōu)選對映異構(gòu)體I-S的可農(nóng)用鹽，以及關(guān)于式I-S的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的鹽的對映異構(gòu)體混合物。
另外，同樣優(yōu)選的實(shí)施方案涉及I的外消旋物及其鹽。
特別優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如下所示的式I-S.a的純對映異構(gòu)體，以及關(guān)于式I-S.a的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的對映異構(gòu)體混合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9具有上述含義之一，尤其是作為優(yōu)選或特別優(yōu)選所給的含義之一。

還優(yōu)選對映異構(gòu)體I-S.a的可農(nóng)用鹽和關(guān)于式I-S.a的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的鹽的對映異構(gòu)體混合物。
在式I-S.a中，基團(tuán)R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9相互獨(dú)立地，但優(yōu)選組合地尤其具有以下含義 R1為氰基或硝基； R2為氫、氟、氯、C1-C2烷基、乙烯基或C1-C2烷氧基，尤其是氫、氟或氯； R3為氟或氫； R4為甲基； R5為氫、甲基或乙基，尤其是甲基； R6為甲基或乙基；和 R9為氫或鹵素，尤其是氫或氟。
另一特別優(yōu)選的本發(fā)明實(shí)施方案涉及Ia的外消旋物及其鹽。
在式I、Ia、I-S和I-S.a的化合物中，優(yōu)選其中在哌嗪環(huán)處的外雙鍵具有(Z)構(gòu)型的那些化合物。優(yōu)選其中Z型異構(gòu)體過量存在的(E)異構(gòu)體與(Z)異構(gòu)體的混合物，尤其是E/Z比例不超過1∶2，尤其是不超過1∶5的異構(gòu)體混合物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物的實(shí)例為下述化合物及其鹽 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈； 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代-芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基-芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代-芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈， 2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-溴代芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-間苯二甲腈， 3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-硝基-5-甲氧基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-硝基芐腈， 3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(3-氯-2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[1-(2-硝基-6-三氟代甲基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-5-甲基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-6-氟代芐腈， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-(2-呋喃-2-基-亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-5-氟代甲基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-(4-甲基-2-硝基亞芐基)-哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲氧基芐腈， 3-芐基-6-[2-(2-氯代嘧啶-5-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[2-(6-氟代吡啶-2-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-氟代芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-三氟代甲基芐腈， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-3-氟代甲基-1，4-二甲基-6-(2-硝基亞芐基)-哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-(5-溴-2-硝基亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4二氟代甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲烷磺?；S腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲烷亞磺?；S腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲硫基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代-4-甲氧基芐腈， 2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4，6-二氟代芐腈， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-4-乙基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-芐基-4-異丙基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-芐基-4-丁基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[4-烯丙基-5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-芐基-5-三氟代甲基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，4-二甲基-3-三氟代甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-芐基-6-[2-(6-氯代吡啶-3-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-芐基-1，5-二甲基-4-丙-2-炔基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 3-(3-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 3-(3，5-二氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-(2，3-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(2，5-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(2，6-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(2-二氟代甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(3-二氟代甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(3-三氟代甲基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 3-(3-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮， 2-[5-(2-氰基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(3-氰基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(3，5-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(3-硝基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(4-氟代-3-甲基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 2-[5-(4-氟代-3-甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈， 1-烯丙基-3-芐基-3，4-二甲基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-哌嗪-2，5-二酮和 3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1-丙-2-炔基-3，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮。
在此處以示例性方式提到的化合物及其鹽中，優(yōu)選其中在哌嗪環(huán)處的外雙鍵具有(Z)構(gòu)型的那些化合物和鹽。還優(yōu)選其中Z型異構(gòu)體過量存在的(E)異構(gòu)體與(Z)異構(gòu)體的混合物，尤其是E/Z比例不超過1∶2，尤其是不超過1∶5的異構(gòu)體混合物。
在此處以示例性方式提到的化合物及其鹽中，優(yōu)選其中帶有基團(tuán)R6的碳原子具有S型構(gòu)型的那些化合物和鹽，以及關(guān)于S對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的對映異構(gòu)體混合物，尤其是ee(對映異構(gòu)體過量)為至少70％，特別優(yōu)選至少80％，特別是至少90％的那些。還優(yōu)選這些化合物及其鹽的外消旋物。
本發(fā)明的化合物可通過標(biāo)準(zhǔn)有機(jī)化學(xué)方法制備，其例如為包括如下步驟的方法(下文中稱為方法A) i)提供通式II的化合物
其中R1、R2、R3、R7、R8、R9和R10具有上述含義，尤其是作為優(yōu)選所給的含義之一，R4a為氫或保護(hù)基團(tuán)或具有對R4所述的含義之一，且R5a具有對R5所述的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)； ii)合適的話使其中R4a為氫的化合物II與其中R4具有上述含義且X1為可親核取代的離去基團(tuán)的式R4-X1的烷基化劑在堿存在下反應(yīng)； iii)合適的話使其中R5a為氫的化合物II與其中R5具有上述不為氫的含義且X1和X2為可親核取代的離去基團(tuán)的式R5-X1的烷基化劑或式R5-X2的酰化劑在堿存在下反應(yīng)； iv)使化合物II與其中R6具有上述含義且X為可親核取代的離去基團(tuán)的式R6-X的烷基化劑在堿存在下反應(yīng)；和 v)如果R4a和/或R5a為保護(hù)基團(tuán)，則除去保護(hù)基團(tuán)且合適的話使其中R4a和/或R5a為氫的所得化合物II與其中R4和/或R5具有上述不為氫的含義且X1和X2為可親核取代的離去基團(tuán)的式R4-X1和/或R5-X1的烷基化劑或?；瘎㏑5-X2在堿存在下反應(yīng)。
如果在式II中基團(tuán)R4a為氫，則烷基化步驟ii)引入基團(tuán)R4。如果在式II中基團(tuán)R4a為保護(hù)基團(tuán)，則首先將該基團(tuán)除去，這樣得到其中R4a為氫，烷基化步驟ii)將基團(tuán)R4引入其中的化合物。如果在式II中R5a為氫，則基團(tuán)R5可通過烷基化或?；襟Eiii)引入。如果R4和R5相同，則步驟ii)和iii)可同時(shí)或以任何順序依次進(jìn)行。如果基團(tuán)R4、R5和R6相同，則步驟iv)可與步驟ii)和/或iii)同時(shí)或在其后進(jìn)行。
步驟iv)中的烷基化以及步驟ii)或iii)中的烷基化或?；深愃朴跇?biāo)準(zhǔn)烷基化或酰化方法進(jìn)行，例如根據(jù)如下文獻(xiàn)所述的方法進(jìn)行I.O.Donkor等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.11(19)(2001)，2647-2649，B.B.Snider等人，Tetrahedron 57(16)(2001)，3301-3307，I.Yasuhiro等人，Heterocycles，45，1997，1151，J.Am.Chem.Soc.105，1983，3214，J.Am.Chem.Soc.124(47)(2002)，14017-14019，Chem.Commun.1998，659或M.Falorni等人，Europ.J.Org.Chem.(8)(2000)，1669-1675。
為此，在步驟iv)中，使式II的哌嗪化合物與合適的烷基化劑，下文中的化合物X-R6反應(yīng)，得到式I的哌嗪化合物(例如參見J.Am.Chem.Soc.105，1983，3214)。
在烷基化劑X-R6中，X可為鹵素，尤其是氯、溴或碘，或O-SO2-Rm，其中Rm具有任選由鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代的C1-C4烷基或芳基的含義。
該反應(yīng)通常在-78℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選-50℃至65℃，特別優(yōu)選-30℃至65℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。通常而言，反應(yīng)在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的溶劑為脂族烴，如戊烷、己烷、環(huán)己烷和C5-C8鏈烷烴的混合物；芳族烴，如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷和氯苯；醚類，如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃；腈類，如乙腈和丙腈；酮類，如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮；醇類，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇，水，二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及嗎啉和N-甲基嗎啉，及其混合物。優(yōu)選溶劑為甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺，及其混合物。
通常而言，步驟iv)中化合物II的烷基化是在堿存在下，使用烷基化劑R6-X進(jìn)行。合適的堿為無機(jī)化合物，如堿金屬和堿土金屬氫氧化物，如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣；氨水溶液；堿金屬或堿土金屬氧化物，如氧化鋰、氧化鈉、氧化鈣和氧化鎂；堿金屬和堿土金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀和氫化鈣；堿金屬氨化物，如氨化鋰(如二異丙基氨化鋰)、氨化鈉和氨化鉀；堿金屬和堿土金屬碳酸鹽，如碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫和碳酸鈣；以及堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉；有機(jī)金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物，如甲基鋰、丁基鋰和苯基鋰；鹵化烷基鎂，如氯化甲基鎂；以及堿金屬和堿土金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀和二甲氧基鎂；此外，有機(jī)堿，例如叔胺，如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、2-羥基吡啶和N-甲基哌啶、吡啶、取代的吡啶，如可力丁、盧剔啶和4-二甲基氨基吡啶，以及雙環(huán)胺。堿通常以等摩爾量使用。其也可過量使用或甚至作為溶劑使用。在優(yōu)選實(shí)施方案中，堿以等摩爾量或以基本上等摩爾的量使用。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所用堿為氫化鈉。
在任選步驟ii)和iii)中，烷基化或酰化可類似于步驟iv)所述方法進(jìn)行，例如根據(jù)以下文獻(xiàn)中所述的方法進(jìn)行Heterocycles，45，1997，1151，以及Chem.Commun.1998，659。在步驟v)中的任選烷基化或?；梢韵嗤绞竭M(jìn)行。
為此，在步驟ii)和iii)中，使其中R4a＝氫和/或R5a＝氫的式II的哌嗪化合物與合適的烷基化劑，下文中的化合物X1-R4或X1-R5，或酰化劑，下文中的化合物X2-R5反應(yīng)，得到其中R5≠氫的式I的哌嗪化合物。
在烷基化劑X1-R4和X1-R5中，X1可為鹵素或其中Rm具有任選由鹵素、C1-C4烷基或鹵代C1-C4烷基取代的C1-C4烷基或芳基含義的O-SO2-Rm。在烷基化劑X1-R4和X1-R5中，R4和R5相互獨(dú)立地為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基。在酰化劑R5-X2中，R5為其中R51具有上述含義的基團(tuán)C(O)R51。X2通常為鹵素如氯，或基團(tuán)O-C(O)-R51。
關(guān)于溫度、堿和溶劑，對步驟iv)所述內(nèi)容以類似方式應(yīng)用。
如果在式II中，一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)R4a和R5a為保護(hù)基團(tuán)，則在步驟v)中除去這些保護(hù)基團(tuán)。這樣得到其中R4和R5＝H的通式I的化合物，在下文中也稱作化合物I＊。然后類似于步驟ii)和iii)，將一個(gè)或兩個(gè)不為氫的新基團(tuán)R4或/和R5通過烷基化或?；牖衔颕W。
適用于哌嗪環(huán)的氮原子的保護(hù)基團(tuán)尤其為上述基團(tuán)C(O)R51，如乙?；Ｒ脒@些保護(hù)基團(tuán)可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法進(jìn)行，例如通過與式(R51C(O))2O的酐反應(yīng)而進(jìn)行，例如根據(jù)以下文獻(xiàn)所述方法進(jìn)行Green，Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán))，1999年第三版，John Wiley and Sons，第553頁。除去保護(hù)基團(tuán)R4a、R5a可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法進(jìn)行。
另外，式II化合物例如由PCT/EP2007/050067(＝WO 2007/077247)已知，此處將該文獻(xiàn)全文作為參考并入本文中。
制備化合物II通常通過將對應(yīng)醇IIa脫水而進(jìn)行
在式IIa中，R1、R2、R3、R4a、R5a、R7、R8、R9和R10具有上述含義，尤其是所述優(yōu)選含義之一。在第一變型(變型A.1)中，可以首先將化合物IIa的醇官能團(tuán)轉(zhuǎn)化成合適的離去基團(tuán)，然后可以將其以化合物H-LG形式上消除。該消除反應(yīng)優(yōu)選在合適堿存在下進(jìn)行。
離去基團(tuán)LG為易于由羥基制備的常規(guī)離去基團(tuán)。這些離去基團(tuán)的實(shí)例是4-甲苯磺酰氧基(LG＝-O-SO2C6H4CH3)、三氟甲磺酰氧基(LG＝-O-SO2CF3)和甲磺酰氧基(LG＝-O-SO2CH3)，特別合適的是后者。該離去基團(tuán)按照常規(guī)方法引入，例如通過使醇IIa與堿反應(yīng)，然后與合適的磺酰氯反應(yīng)而引入，例如使用甲磺酰氯或三氟甲磺酰氯。合適的堿是下面對消除所列堿。然而，優(yōu)選使用可溶于有機(jī)溶劑中的堿，例如下述胺或氮雜環(huán)。尤其使用吡啶或取代吡啶，如二甲基氨基吡啶、盧剔啶或可力丁，或其混合物。有利的是選擇有機(jī)堿以使它們還可以用作溶劑。
適合消除的堿通常是無機(jī)化合物如堿金屬和堿土金屬氫氧化物，如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣，氨水溶液，堿金屬或堿土金屬氧化物，如氧化鋰、氧化鈉、氧化鈣和氧化鎂，堿金屬和堿土金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀和氫化鈣，堿金屬氨化物，如氨化鋰，例如二異丙基氨基鋰，氨化鈉和氨化鉀，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽，如碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫和碳酸鈣，還有堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉，有機(jī)金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物，如甲基鋰、丁基鋰和苯基鋰，烷基鹵化鎂，如甲基氯化鎂，以及堿金屬和堿土金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀和二甲氧基鎂，此外還有有機(jī)堿，例如叔胺類，如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙基胺、2-羥基吡啶和N-甲基哌啶，吡啶，取代吡啶，如可力丁、盧剔啶和4-二甲基氨基吡啶，還有雙環(huán)胺類。當(dāng)然還可以使用不同堿的混合物。
然而，特別合適的是具有足夠的堿性但基本不親核的堿，例如空間位阻堿金屬醇鹽，例如堿金屬叔丁醇鹽，如叔丁醇鉀，以及尤其是環(huán)狀脒類，如DBU(1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯)和DBN(1，5-二氮雜雙環(huán)[3.4.0]壬-5-烯)。優(yōu)選使用最后提到的脒類。
消除通常在溶劑，優(yōu)選惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。合適的惰性有機(jī)溶劑包括芳族烴類，如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和氯苯，醚類，如乙醚、二異丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃，腈類，如乙腈和丙腈，酮類，如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇類，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇，水以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，還有嗎啉和N-甲基嗎啉。還可以使用所述溶劑的混合物。優(yōu)選使用四氫呋喃。
通過將醇官能團(tuán)轉(zhuǎn)化成良好的離去基團(tuán)以及隨后的消除而進(jìn)行的醇IIa的脫水可以例如類似于現(xiàn)有技術(shù)的已知方法進(jìn)行，例如類似于Helv.Chim.Acta 1947，30，1454；Liebigs Ann.Chem 1992，(7)，687-692，Carbanions.24.Rearrangements of(E)-and(Z)-2，2-diphenyl-3-pentenylalkali metal compounds((E)-和(Z)-2，2-二苯基-3-戊烯基堿金屬化合物的重排)；Sch.Chem.，Georgia Inst.Technol.，Atlanta，GA，USA；J.Org.Chem.1989，54(7)，1671-1679；Chemical &Pharmaceutical Bulletin 1986，34(7)，2786-2798中所述方法進(jìn)行，此處將該文獻(xiàn)全文作為參考并入本文中。
在第二變型(變型A.2)中，化合物II通過在合適的脫水劑存在下使化合物IIa脫水而制備。
合適的脫水劑例如為三苯基膦/DEAD(DEAD＝偶氮二甲酸二乙酯)體系和Burgess試劑。三苯基膦和DEAD的組合通常用于在羥基取代的手性中心處的目標(biāo)反轉(zhuǎn)(Mitsunobu反應(yīng))；然而，在親核試劑存在下它起溫和脫水劑的作用?；诨衔颕Ia，該體系優(yōu)選過量使用，其中兩種組分三苯基膦和DEAD合適的是以大約等摩爾比存在。
Burgess試劑是兩性離子N-(三乙基銨磺?；?氨基甲酸甲酯((C2H5)3N+-SO2-N--COOCH3)，其為溫和脫水劑。基于醇II，其可以等摩爾量或摩爾過量使用。與Burgess試劑的反應(yīng)通常在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。合適的惰性有機(jī)溶劑包括芳族烴類，如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和氯苯，醚類，如乙醚、二異丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃，腈類，如乙腈和丙腈，酮類，如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮。優(yōu)選使用芳族烴類或其混合物，尤其是甲苯。
使用脫水劑的醇IIa的脫水可以類似于現(xiàn)有技術(shù)的已知方法進(jìn)行，例如類似于Synthesis 2003，201和J.Indian Sci.2001，81，461中所述的方法進(jìn)行，此處將該文獻(xiàn)全文作為參考并入本文中。
式IIa的醇例如可以類似于由文獻(xiàn)已知的方法通過使對應(yīng)二肽前體環(huán)化，例如類似于T.Kawasaki等，Org.Lett.2(19)(2000)，3027-3029，IgorL.Rodionov等，Tetrahedron 58(42)(2002)，8515-8523或A.L.Johnson等，Tetrahedron 60(2004)，961-965所述方法而制備。
式IIa的醇還可以通過以醛醇縮合反應(yīng)將式III的苯甲醛與哌嗪化合物IV偶聯(lián)而制備，如以下流程所示
在式III和IV中，變量R1、R2、R3、R4a、R5a、R7、R8、R9和R10具有對II所述的含義。
III和IV在醇醛縮合反應(yīng)意義上的反應(yīng)通常在合適的堿存在下進(jìn)行。合適的堿是常用于醛醇縮合反應(yīng)的堿。合適的反應(yīng)條件由現(xiàn)有技術(shù)已知且例如描述于J.Org.Chem.2000，65(24)，8402-8405中，此處將該文獻(xiàn)全文作為參考并入本文中。
化合物III與化合物IV的反應(yīng)還可直接賦予對應(yīng)的醇醛縮合反應(yīng)產(chǎn)物，即式II化合物。當(dāng)在化合物IV中基團(tuán)R4a和R5a為酰基，例如其中R52具有對R51所述的含義之一，尤其為C1-C4烷基如甲基的式R52C(O)-的基團(tuán)時(shí)，情況尤其如此。
這類醇醛縮合反應(yīng)可類似于如下文獻(xiàn)中所述的方法進(jìn)行J.Org.Chem.2000，65(24)，8402-8405，Synlett 2006，677和J.Heterocycl.Chem.1988，25，591，這些文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文中。
醇醛縮合通常在合適的堿存在下進(jìn)行。合適的堿為醇醛縮合反應(yīng)常用的那些堿。優(yōu)選使用堿金屬或堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫或其混合物作為堿。
反應(yīng)優(yōu)選在惰性，優(yōu)選非質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行。合適的溶劑的實(shí)例尤其為二氯甲烷，二氯乙烷，氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，以及二甲亞砜，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮和二甲基乙酰胺。優(yōu)選溶劑尤其選自二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基乙酰胺。
醇醛縮合反應(yīng)所需的溫度通常在0℃至所用溶劑的沸點(diǎn)范圍內(nèi)且尤其在10℃至80℃范圍內(nèi)。
對于III與IV的反應(yīng)，已發(fā)現(xiàn)化合物IV中的基團(tuán)R4a和R5a表示?；?，如式R52C(O)-的基團(tuán)是有利的。
將這些保護(hù)基團(tuán)引入化合物IV中可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法，例如通過使相應(yīng)的無NH化合物(式IV的化合物，其中R4a、R5a＝H)與式(R52C(O))2O的酸酐反應(yīng)，例如根據(jù)以下文獻(xiàn)中所述的方法而進(jìn)行Green，Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán))，第3版，1999，John Wiley and Sons，第553頁。除去保護(hù)基團(tuán)R4a、R5a可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法進(jìn)行。
如果化合物IV中的基團(tuán)R4a和R5a表示酰基，則優(yōu)選在醇醛縮合反應(yīng)之后除去這些基團(tuán)，這樣得到其中R4a＝R5a＝氫的式II的化合物?；鶊F(tuán)R4a和R5a通常通過水解除去，基團(tuán)R4a通常已在醇醛縮合反應(yīng)條件下離解。接著根據(jù)步驟ii)和iii)，將基團(tuán)R4和合適的話基團(tuán)R5引入所得的其中R4a＝R5a＝氫的化合物II中。
還可以類似于本文所述方法的方式制備式I′化合物
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9和R10具有上述含義，尤其是作為優(yōu)選提及的含義之一，R4c為氫或保護(hù)基團(tuán)且R5c具有對R5所述的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)。優(yōu)選的保護(hù)基團(tuán)為上述式R52C(O)-的?；?，其中R52具有對R51所述的含義之一且尤其為C1-C4烷基，如甲基。
如果在式I′中R4c和/或R5c為保護(hù)基團(tuán)，則除去保護(hù)基團(tuán)R4c和/或R5c。這樣得到其中R4c和合適的話R5c為氫的化合物I′。
然后使其中R4c為氫的該化合物I′與式R4-X1的烷基化劑，優(yōu)選在堿存在下反應(yīng)。如果R5c為氫，則使化合物I′與式R5-X1的烷基化劑或式R5-X2的?；瘎?，優(yōu)選在堿存在下反應(yīng)。為使化合物I′與烷基化劑X1-R4a、X1-R5或X2-R5反應(yīng)，類似地應(yīng)用上述對步驟ii)和iii)提及的內(nèi)容。
類似于制備化合物II，化合物I′可通過使化合物III與化合物IVa醇醛加成，隨后消除水，或優(yōu)選通過使III與化合物IVa在醇醛縮合反應(yīng)條件下反應(yīng)而制備
在該示意圖中，變量R1、R2、R3、R4c、R5c、R6、R7、R8、R9和R10具有上述含義。
醛III可市購或可根據(jù)已知的制備醛的方法合成。
式IV和IVa的化合物可分別通過通式V和Va的化合物的分子內(nèi)環(huán)化，類似于由文獻(xiàn)已知的其它方法，例如根據(jù)以下文獻(xiàn)的方法而制備T.Kawasaki等人，Org.Lett.2(19)(2000)，3027-3029，Igor L.Rodionov等人，Tetrahedron 58(42)(2002)，8515-8523或A.L.Johnson等人，Tetrahedron 60(2004)，961-965。
如果式V和Va中的R4a或R4c和/或R5b為氫，則合適的話在環(huán)化之后，將不為氫的基團(tuán)R4a或R4c，R5a或R5c引入。

在式V中，變量R4a、R7、R8、R9和R10具有上述含義。R5b為氫、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基。此處，Rx例如為C1-C6烷基，尤其是甲基或乙基，或苯基-C1-C6烷基，如芐基。在式Va中，變量R4c、R7、R8、R9和R10具有上述含義。R5b為氫、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基。此處，Rx例如為C1-C6烷基，尤其是甲基或乙基，或苯基-C1-C6烷基，如芐基。
式V或Va的化合物的環(huán)化可在堿存在下進(jìn)行。在該情況下，反應(yīng)通常在0℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選10-50℃，特別優(yōu)選15-35℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)可在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的惰性有機(jī)溶劑包括脂族烴類，如戊烷、己烷、環(huán)己烷和C5-C8鏈烷烴的混合物，芳族烴類，如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類，如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和氯苯，醚類，如乙醚、二異丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃，腈類，如乙腈和丙腈，酮類，如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇類，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇，水以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，還有嗎啉和N-甲基嗎啉。還可以使用所述溶劑的混合物。優(yōu)選溶劑為混合比例為1∶10至10∶1的四氫呋喃/水混合物。
合適的堿例如是無機(jī)化合物如堿金屬和堿土金屬氫氧化物，如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣，氨水溶液，堿金屬或堿土金屬氧化物，如氧化鋰、氧化鈉、氧化鈣和氧化鎂，堿金屬和堿土金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀和氫化鈣，堿金屬氨化物，如氨化鋰，例如二異丙基氨基鋰，氨化鈉和氨化鉀，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽，如碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸銫和碳酸鈣，還有堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉，有機(jī)金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物，如甲基鋰、丁基鋰和苯基鋰，烷基鹵化鎂，如甲基氯化鎂，以及堿金屬和堿土金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀和二甲氧基鎂，此外還有有機(jī)堿，例如叔胺類，如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙基胺、2-羥基吡啶和N-甲基哌啶，吡啶，取代吡啶，如可力丁、盧剔啶和4-二甲基氨基吡啶，還有雙環(huán)胺類。當(dāng)然還可以使用不同堿的混合物。尤其優(yōu)選叔丁醇鉀、2-羥基吡啶或氨水溶液或這些堿的混合物。優(yōu)選僅使用這些堿中的一種。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，反應(yīng)在氨水溶液存在下進(jìn)行，該氨水溶液濃度例如可為10至50％(w/v)。在另一特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，環(huán)化優(yōu)選在回流條件下，在包含正丁醇或丁醇異構(gòu)體混合物(例如正丁醇與2-丁醇和/或異丁醇的混合物)和N-甲基嗎啉在內(nèi)的混合物中進(jìn)行。
V或Va的環(huán)化也可在活化化合物存在下，在酸催化下進(jìn)行或加熱進(jìn)行。V在酸存在下的反應(yīng)通常在10℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選50℃至沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下，特別優(yōu)選在沸點(diǎn)和回流下進(jìn)行。通常而言，反應(yīng)在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的溶劑原則上為也可用于堿性環(huán)化的那些，尤其是醇類。在優(yōu)選實(shí)施方案中，反應(yīng)在正丁醇或不同丁醇異構(gòu)體的混合物(例如，正丁醇與2-丁醇和/或異丁醇的混合物)中進(jìn)行。
適用于V或Va的環(huán)化的酸原則上為布朗斯臺德酸和路易斯酸。尤其可以使用無機(jī)酸，例如氫鹵酸，如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸，無機(jī)含氧酸，如硫酸和高氯酸，此外還有無機(jī)路易斯酸，如三氟化硼、三氯化鋁、氯化鐵(III)、氯化錫(IV)、氯化鈦(IV)和氯化鋅(II)，以及有機(jī)酸，例如羧酸和羥基羧酸，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、檸檬酸和三氟乙酸，還有有機(jī)磺酸，如甲苯磺酸、苯磺酸、樟腦磺酸等。當(dāng)然還可以使用不同酸的混合物。
在本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案中，該反應(yīng)在有機(jī)酸，例如羧酸，如甲酸、乙酸或三氟乙酸或這些酸的混合物存在下進(jìn)行。優(yōu)選僅使用這些酸中的一種。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該反應(yīng)在乙酸中進(jìn)行。
在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，酸性環(huán)化優(yōu)選在回流條件下，在包含正丁醇或丁醇異構(gòu)體混合物(例如正丁醇與2-丁醇和/或異丁醇的混合物)、N-甲基嗎啉和乙酸的混合物中進(jìn)行。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，V或Va的轉(zhuǎn)化通過在堿存在下，用活化劑處理而進(jìn)行。在該情況下，Rx為氫。合適的活化劑的實(shí)例為二-(N-琥珀酰亞胺)碳酸酯。此外，合適的活化劑為聚苯乙烯負(fù)載的或非聚苯乙烯負(fù)載的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、二異丙基碳二亞胺、1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDAC)、羰基二咪唑(CDI)，氯代甲酸酯，如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙基酯、氯甲酸異丁基酯、氯甲酸仲丁基酯或氯甲酸烯丙基酯，新戊酰氯，聚磷酸，丙烷膦酸酐，二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酰氯(BOPCl)或磺酰氯，如甲磺酰氯、甲苯磺酰氯或苯磺酰氯。合適的堿為對堿性環(huán)化所述的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所用堿為三乙胺或N-乙基二異丙基胺或其混合物，特別優(yōu)選N-乙基二異丙基胺。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，V或Va的轉(zhuǎn)化僅通過將反應(yīng)混合物加熱而進(jìn)行(熱環(huán)化)。此處，反應(yīng)通常在10℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選50℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下，特別優(yōu)選在反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)和回流下進(jìn)行。該反應(yīng)通常在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的溶劑原則上為可用于堿性環(huán)化的那些。優(yōu)選極性非質(zhì)子溶劑，如二甲亞砜或二甲基甲酰胺或其混合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，反應(yīng)在二甲亞砜中進(jìn)行。
如果化合物V或Va中的基團(tuán)R4a或R4c和/或R5b中的一個(gè)或兩個(gè)為氫，則哌嗪氮可使用烷基化劑R4a-X1、R5a-X1、R4c-X1或R5c-X1烷基化，或通過與?；瘎㏑4a-X2、R5a-X2、R4c-X2或R5c-X2反應(yīng)而配有保護(hù)基團(tuán)，以將基團(tuán)R4a或R4c和/或R5a或R5c引入。此處，R4a、R4c、R5a、R5c、X1和X2具有上文所給含義。
對式V或Va的化合物而言，其可通過下述流程，類似于文獻(xiàn)方法，例如根據(jù)以下文獻(xiàn)的方法制備Wilford L.Mendelson等人，Int.J.Peptide& Protein Research 35(3)，(1990)，249-57，Glenn L.Stahl等人，J.Org.Chem.43(11)，(1978)，2285-6或A.K.Ghosh等人，Org.Lett.3(4)，(2001)，635-638。

在該流程中，變量Rx、R4a、R4c、R5b、R6、R7、R8、R9和R10具有對式V所給含義。在第一步驟中，此合成包括在活化劑存在下，將式VII的甘氨酸酯化合物與Boc保護(hù)的苯丙氨酸化合物VIII或VIIIa偶聯(lián)。也可使用另一種氨基保護(hù)基團(tuán)替代Boc。
式VII的化合物與式VIII或VIIIa的化合物的反應(yīng)通常在-30℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選0-50℃，特別優(yōu)選20-35℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)可在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
通常而言，反應(yīng)需要活化劑的存在。合適的活化劑為縮合劑，例如聚苯乙烯負(fù)載的或非聚苯乙烯負(fù)載的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、二異丙基碳二亞胺、羰基二咪唑(CDI)、1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDAC)，氯代甲酸酯，如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙基酯、氯甲酸異丁基酯、氯甲酸仲丁基酯或氯甲酸烯丙基酯，新戊酰氯，聚磷酸，丙烷膦酸酐，二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷酰氯(BOPCl)或磺酰氯，如甲磺酰氯、甲苯磺酰氯或苯磺酰氯。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，優(yōu)選的活化劑是EDAC或DCC。
VII與VIII或VIIIa的反應(yīng)優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行。合適的堿為對二肽V環(huán)化為哌嗪IV所述的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所用堿為三乙胺或N-乙基二異丙基胺或其混合物，特別優(yōu)選N-乙基二異丙基胺。
將化合物VI或VIa去保護(hù)以得到化合物V或Va可通過常用方法，如根據(jù)以下文獻(xiàn)的方法進(jìn)行Glenn L.Stahl等人，J.Org.Chem.43(11)，(1978)，2285-6或A.K.Ghosh等人，Org.Lett.3(4)，(2001)，635-638。去保護(hù)通常通過用酸處理來進(jìn)行。合適的酸為布朗斯臺德酸與路易斯酸，優(yōu)選有機(jī)羧酸，例如甲酸、乙酸或三氟乙酸或其混合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，反應(yīng)在三氟乙酸存在下進(jìn)行。
反應(yīng)通常在-30℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選0-50℃，特別優(yōu)選20-35℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)可在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的溶劑原則上是上文就V堿性環(huán)化為IV所述的化合物，尤其是四氫呋喃或二氯甲烷或其混合物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該反應(yīng)在二氯甲烷中進(jìn)行。
如果使用另一種保護(hù)基團(tuán)替代Boc，則所用去保護(hù)方法當(dāng)然應(yīng)適用于所述保護(hù)基團(tuán)。
如果化合物IV和IVa中的基團(tuán)R4a和R5a或R4c和R5c為氫，則化合物IV和IVa也可根據(jù)以下流程，通過甘氨酸酯衍生物VIIa與苯丙氨酸化合物VIIIb或VIIIc的分子間環(huán)化而制備

在這些流程中，Rx、R6、R7、R8、R9和R10具有上述含義。Ry為烷基，例如甲基或乙基。分子間環(huán)化可通過堿(例如氨)而進(jìn)行?；衔颲IIa和/或VIIIb或VIIIc也可以其酸加成鹽形式，如鹽酸鹽使用。
根據(jù)另一實(shí)施方案(下文中稱作方法B)，化合物I的制備包括 i)提供通式IX的化合物
其中R1、R2、R3、R4和R6具有上述含義且R5a具有對R5所述不為氫的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)； ii)使化合物IX與式X的芐基化合物在堿存在下反應(yīng)
其中R7、R8、R9和R10具有上述含義且X為可親核取代的離去基團(tuán)；和 iii)如果R5a為保護(hù)基團(tuán)，則除去該保護(hù)基團(tuán)。
在式IX中，R5a優(yōu)選具有對R5所述不為氫的含義之一。在式X中，變量X優(yōu)選具有以下含義之一鹵素，尤其是氯、溴或碘或O-SO2-Rm，其中Rm具有任選鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代的C1-C4烷基或芳基的含義。適用于IX的哌嗪環(huán)中的氮原子的保護(hù)基團(tuán)尤其為上述基團(tuán)C(O)R51，例如乙?；?。
步驟ii)中化合物IX與化合物X的反應(yīng)可類似于方法A，步驟iv)中所述的方法或根據(jù)例如J.Am.Chem.Soc.105，1983，3214中所述的方法進(jìn)行。在優(yōu)選實(shí)施方案中，反應(yīng)在作為堿的氫化鈉存在下，在作為溶劑的N-甲基吡咯烷酮中進(jìn)行。
化合物IX可如以下流程所說明，通過使化合物XI與苯甲醛化合物XII反應(yīng)而提供。

此處，R1、R2、R3、R5a和R6具有上述含義。R4a具有上述含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)。適用于XI中的哌嗪環(huán)的氮原子的保護(hù)基團(tuán)尤其為上述基團(tuán)C(O)R51，例如乙?；?。R4a和R5a尤其為上述基團(tuán)C(O)R52之一，例如乙?；?。
XI與XII的反應(yīng)可在如已對III與IV或IVa的反應(yīng)所述的醇醛縮合反應(yīng)條件下進(jìn)行。這些醇醛縮合反應(yīng)可類似于以下文獻(xiàn)中所述的方法進(jìn)行J.Org.Chem.2000，65(24)，8402-8405，Synlett 2006，677，J.Heterocycl.Chem.1988，25，591，該文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文中。
反應(yīng)通常在堿存在下進(jìn)行。所用堿優(yōu)選為堿金屬或堿土金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，或其混合物。
反應(yīng)優(yōu)選在惰性，優(yōu)選非質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行。合適的溶劑的實(shí)例尤其為二氯甲烷，二氯乙烷，氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、苯甲醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基乙酰胺。
所反應(yīng)的化合物優(yōu)選為其中R4a和R5a為保護(hù)基團(tuán)且尤其為?；鵕52C(O)-(R52＝C1-C4烷基)如乙?；哪切┗衔颴I。因此，通常在縮合反應(yīng)之后除去保護(hù)基團(tuán)。保護(hù)基團(tuán)R4a、R5a的除去可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法，例如通過Green，Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis(有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán))第3版，1999，John Wiley and Sons，第553頁中所述的方法進(jìn)行。隨后通過以上在方法A中對步驟ii)和iii)所述方法進(jìn)行烷基化以將基團(tuán)R4和/或R5引入。
化合物XI是已知的。其制備可根據(jù)以下所示的流程，類似于上述化合物V的制備進(jìn)行
在該流程中，R4a、R5a和R6具有上述含義。Rx優(yōu)選為C1-C4烷基或芐基。Boc為叔丁氧基羰基。
關(guān)于第一反應(yīng)步驟的其它細(xì)節(jié)，參考化合物VII與化合物VIII或VIIIa的反應(yīng)或參考VIIa與VIIIb或VIIIc的反應(yīng)。隨后除去Boc保護(hù)基團(tuán)可類似于化合物VI轉(zhuǎn)化成化合物V而進(jìn)行。所得去保護(hù)化合物的環(huán)化可使用對化合物V的環(huán)化所述的方法進(jìn)行。如果R4a和R5a為保護(hù)基團(tuán)，例如基團(tuán)C(O)R51，則這些保護(hù)基團(tuán)可類似于已知的保護(hù)基團(tuán)化學(xué)方法，例如通過與式(R51C(O))2O的酸酐反應(yīng)，例如通過以下文獻(xiàn)中所述的方法引入Green，Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán))，第3版，1999，John Wiley and Sons，第553頁。
其中R5≠H的式I化合物也可通過使其中R5為氫的式I的哌嗪化合物與含有不為氫的基團(tuán)R5的烷基化劑或酰化劑反應(yīng)而制備。這類反應(yīng)可類似于就方法A步驟ii)、iii)和v)而言所討論的方法進(jìn)行。對應(yīng)的烷基化也可在化合物VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb和VIIIc的階段進(jìn)行。
為此，使其中R5＝氫的式I的哌嗪化合物與合適的烷基化劑(下文中的化合物X1-R5)或?；瘎?下文中的化合物X2-R5)反應(yīng)，得到其中R5≠氫的式I的哌嗪化合物。
在烷基化劑X1-R5中，X1可為鹵素或O-SO2-Rm，其中Rm具有任選由鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代的C1-C4烷基或芳基的含義。在酰化劑X2-R5中，X2可為鹵素，尤其是Cl。此處，R5為基團(tuán)(CO)R51。
反應(yīng)通常在-78℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選-50℃至65℃，特別優(yōu)選-30℃至65℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。通常而言，反應(yīng)在溶劑中，優(yōu)選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
合適的溶劑為對二肽V環(huán)化為哌嗪IV所述的化合物，尤其是甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺或其混合物。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，使其中R5＝H的化合物I與烷基化劑或?；瘎┰趬A存在下反應(yīng)。合適的堿為對二肽V環(huán)化為哌嗪IV所述的化合物。這些堿通常以等摩爾量使用。其也可過量使用或甚至作為溶劑使用。在優(yōu)選實(shí)施方案中，堿以等摩爾量或以基本上等摩爾的量加入。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所用堿為氫化鈉。
或者，其中R5為H的基團(tuán)NR5的烷基化或酰化也可使用前體進(jìn)行。因此，其中R5a或R5b為H的化合物II、IV、V、VI、VIII例如可如上所述進(jìn)行N-烷基化或N-?；??？梢酝瑯臃绞綄⑵渲斜环Q作R4或R4a的基團(tuán)為氫的前體II、IV、V、VI、VII烷基化。
此外，式I化合物可在基團(tuán)R1處改性。因此，其中R1為CN，任選取代的苯基或任選取代的雜環(huán)基的式I化合物例如可由其中R1為鹵素，如氯、溴或碘的化合物I，通過取代基R1的轉(zhuǎn)化而制備，例如類似于以下文獻(xiàn)所述的方法制備J.Tsuji，Top.Organomet.Chem.(14)(2005)，第332頁，J.Tsuji，Organic Synthesis with Palladium Compounds，(1980)，第207頁，Tetrahedron Lett.42，2001，第7473頁或Org.Lett.5，2003，1785。
為此，具有作為取代基R1的鹵原子，如氯、溴或碘的式I的哌嗪化合物可通過與含有基團(tuán)R1的偶聯(lián)組分(化合物R1-X3)反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為另一種式I的哌嗪衍生物。也可以類似方式使化合物Ia、II和IIa反應(yīng)。
反應(yīng)通常在催化劑存在下，優(yōu)選在過渡金屬催化劑存在下進(jìn)行。通常而言，反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行。
合適的偶聯(lián)試劑X3-R1尤其為其中如果R1為苯基或雜環(huán)基則X3表示以下基團(tuán)之一的那些化合物 -Zn-R1，其中R1為鹵素、苯基或雜環(huán)基； -B(ORm)2，其中Rm為H或C1-C6烷基，其中兩個(gè)烷基取代基可一起形成C2-C4亞烷基鏈；或 -SnRn3，其中Rn為C1-C6烷基。
該反應(yīng)通常在-78℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選-30℃至65℃，特別優(yōu)選30-65℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。通常而言，該反應(yīng)在惰性有機(jī)溶劑中，在堿存在下進(jìn)行。
合適的溶劑為就二肽IV環(huán)化為哌嗪V所提到的化合物。在本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案中，使用具有催化量的水的四氫呋喃；在另一實(shí)施方案中，僅使用四氫呋喃。
合適的堿是對二肽IV環(huán)化成哌嗪V所述的化合物。
這些堿通常以等摩爾量使用。其也可過量使用或甚至作為溶劑使用。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，以等摩爾量加入堿。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所用堿為三乙胺或碳酸銫，特別優(yōu)選碳酸銫。
適用于本發(fā)明的方法的催化劑原則上為過渡金屬Ni、Fe、Pd、Pt、Zr或Cu的化合物?？墒褂糜袡C(jī)或無機(jī)化合物?？膳e例提及Pd(PPh3)2Cl2、Pd(OAc)2、PdCl2或Na2PdCl4。此處，Ph為苯基；Ac為乙酰基。
不同的催化劑可單獨(dú)使用或作為混合物使用。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，使用Pd(PPh3)2Cl2。
為制備其中R1為CN的化合物I，也可類似于已知方法，使其中L為氯、溴或碘的化合物Ia與氰化銅反應(yīng)(例如參見Organikum，第21版，2001，Wiley，第404頁，Tetrahedron Lett.42，2001，第7473頁或Org.Lett.5，2003，1785及其中引用的文獻(xiàn))。
這些轉(zhuǎn)化通常在100℃至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)，優(yōu)選100-250℃的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。通常而言，該反應(yīng)在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。合適的溶劑尤其為非質(zhì)子極性溶劑，例如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N′-二甲基咪唑啉-2-酮和二甲基乙酰胺。
或者，基團(tuán)R1的轉(zhuǎn)化也可在化合物I的前體上進(jìn)行。因此，例如可使其中R1為鹵原子如氯、溴或碘的化合物II進(jìn)行上述反應(yīng)。
或者，其中R4a或R5a為H的基團(tuán)NR4a、NR5a的烷基化或?；部墒褂们绑w進(jìn)行。因此，其中R5a或R5b為H的化合物II、IV、V、VI、VIII例如可如上所述進(jìn)行N-烷基化或N-酰化。可以同樣方式將其中被稱作R4或R4a的基團(tuán)為氫的前體II、IV、V、VI、VII烷基化。
化合物I及其可農(nóng)用鹽適合以異構(gòu)體混合物形式和純異構(gòu)體形式用作除草劑。它們適合直接使用或適合以適當(dāng)配制的組合物使用。包含化合物I或Ia的除草組合物非常有效地防治非作物區(qū)域的植物生長，在高施用率下尤其如此。它們在諸如小麥、稻、玉米、大豆和棉花的作物中作用于闊葉雜草和禾本科雜草而不對作物植株引起任何顯著的損害。該效果主要在低施用率下觀察到。
取決于所述施用方法，化合物I或Ia，或者包含它們的組合物可以額外用于許多其他作物植株以消除不希望的植物。合適的作物實(shí)例如下 洋蔥(Allium cepa)、鳳梨(Ananas comosus)、落花生(Arachishypogaea)、石刁柏(Asparagus officinalis)、燕麥(Avena sativa)、甜菜(Betavulgaris spec.altissima)、甜菜(Beta vulgaris spec.rapa)、歐洲油菜(Brassicanapus var.napus)、蕪青甘藍(lán)(Brassica napus var.napobrassica)、蕪青(Brassica rapa var.silvestris)、羽衣甘藍(lán)(Brassica oleracea)、黑芥(Brassicanigra)、大葉茶(Camellia sinensis)、紅花(Carthamus tinctorius)、美國山核桃(Carya illinoinensis)、檸檬(Citrus limon)、甜橙(Citrus sinensis)、小果咖啡(Coffea arabica)(中果咖啡(Coffea canephora)、大果咖啡(Coffealiberica))、黃瓜(Cucumis sativus)、狗牙根(Cynodon dactylon)、胡蘿卜(Daucus carota)、油棕(Elaeis guineensis)、歐洲草莓(Fragaria vesca)、大豆(Glycine max)、陸地棉(Gossypium hirsutum)(樹棉(Gossypiumarboreum)、草棉(Gossypium herbaceum)、木棉(Gossypium vitifolium))、向日葵(Helianthus annuus)、橡膠(Hevea brasiliensis)、大麥(Hordeumvulgare)、啤酒花(Humulus lupulus)、甘薯(Ipomoea batatas)、核桃(Juglansregia)、兵豆(Lens culinaris)、亞麻(Linum usitatissimum)、番茄(Lycopersicon lycopersicum)、蘋果屬(Malus spec.)、木薯(Manihotesculenta)、紫苜蓿(Medicago sativa)、芭蕉屬(Musa spec.)、煙草(Nicotianatabacum)(黃花煙草(N.rustica))、油橄欖(Olea europaea)、稻(Oryza sativa)、金甲豆(Phaseolus lunatus)、菜豆(Phaseolus vulgaris)、黑挪威云杉(Piceaabies)、松屬(Pinus spec.)、開心果(Pistacia vera)、豌豆(Pisum sativum)、歐洲甜櫻桃(Prunus avium)、桃(Prunus persica)、西洋梨(Pyrus communis)、杏(Prunus armeniaca)、歐洲酸櫻桃(Prunus cerasus)、扁桃(Prunus dulcis)和歐洲李(Prunus domestica)、Ribes sylvestre、蓖麻(Ricinus communis)、甘蔗(Saccharum officinarum)、黑麥(Secale cereale)、白芥(Sinapis alba)、馬鈴薯(Solanum tuberosum)、兩色蜀黍(Sorghum bicolor)(蜀黍(S.vulgare))、可可樹(Theobroma cacao)、紅車軸草(Trifolium pratense)、普通小麥(Triticum aestivum)、小黑麥(Triticale)、硬粒小麥(Triticum durum)、蠶豆(Vicia faba)、葡萄(Vitis vinifera)和玉蜀黍(zea mays)。
優(yōu)選作物如下落花生、甜菜、歐洲油菜、羽衣甘藍(lán)、檸檬、甜橙、小果咖啡(中果咖啡、大果咖啡)、狗牙根、大豆、陸地棉(樹棉、草棉、木棉)、向日葵、大麥、核桃、兵豆、亞麻、番茄、蘋果屬、紫苜蓿、煙草(黃花煙草)、油橄欖、稻、金甲豆、菜豆、開心果、豌豆、扁桃、甘蔗、黑麥、馬鈴薯、兩色蜀黍(蜀黍)、小黑麥、普通小麥、硬粒小麥、蠶豆、葡萄和玉蜀黍。
此外，式I化合物也可用于因包括基因工程方法在內(nèi)的育種而耐受除草劑作用的作物。
此外，式I化合物也可用于因包括基因工程在內(nèi)的育種而耐受昆蟲或真菌侵襲的作物。
此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I化合物還適于植物部分的脫葉和/或干燥，對此合適的是作物植株如棉花、土豆、油籽油菜、向日葵、大豆或蠶豆，尤其是棉花。就此而言，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用于植物干燥和/或脫葉的組合物、制備這些組合物的方法以及使用式I化合物使植物干燥和/或脫葉的方法。
作為干燥劑，式I化合物特別適于干燥作物植株如土豆、油籽油菜、向日葵和大豆以及禾谷類的地面上部分。這使得這些重要作物植株的完全機(jī)械化收獲成為可能。
還具有經(jīng)濟(jì)益處的是促進(jìn)柑橘類水果、橄欖和其他品種以及多種害水果(pernicious fruit)、核果和堅(jiān)果的收獲，這通過在一定時(shí)間期限內(nèi)集中裂開或降低對樹的粘附而成為可能。相同的機(jī)理，即促進(jìn)水果部分或葉部分與植物的枝部分之間發(fā)生脫離對于有用植物，尤其是棉花的受控脫葉也是關(guān)鍵的。
此外，各棉花植株成熟的時(shí)間間隔縮短導(dǎo)致收獲后的纖維質(zhì)量提高。
化合物I或包含它們的除草組合物例如可以以即噴霧水溶液，粉末，懸浮液以及高度濃縮的水性、油性或其它懸浮液或分散體，乳液，油分散體，糊，粉劑，撒播用材料或顆粒的形式通過噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌或處理種子或與種子混合而使用。使用形式取決于意欲的目的；在任何情況下都應(yīng)確保本發(fā)明活性成分最佳可能地分布。
除草組合物包含除草有效量的至少一種式I化合物或I的可農(nóng)用鹽和常用于配制作物保護(hù)試劑的助劑。
常用于配制作物保護(hù)試劑的助劑實(shí)例是惰性助劑，固體載體，表面活性劑(如分散劑、保護(hù)性膠體、乳化劑、潤濕劑和增粘劑)，有機(jī)和無機(jī)增稠劑，殺菌劑，防凍劑，消泡劑，任選還有著色劑以及用于種子配制劑的粘合劑。
增稠劑(即賦予配制劑以改性的流動(dòng)性能，即靜止?fàn)顟B(tài)下的高粘度和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的低粘度的化合物)的實(shí)例是多糖，如黃原膠(來自Kelco的

)，

23(Rhone Poulenc)或

(來自R.T.Vanderbilt)，以及有機(jī)和無機(jī)片狀礦物，如

(來自Engelhardt)。
消泡劑實(shí)例是聚硅氧烷乳液(如

SRE，Wacker或

來自Rhodia)，長鏈醇，脂肪酸，脂肪酸鹽，有機(jī)氟化合物及其混合物。
可以加入殺菌劑以穩(wěn)定含水除草配制劑。殺菌劑實(shí)例是基于二氯芬(diclorophen)和芐醇半縮甲醛的殺菌劑(ICI的

或Thor Chemie的

RS以及Rohm & Haas的

MK)，還有異噻唑啉酮衍生物，如烷基異噻唑啉酮類和苯并異噻唑啉酮類(Thor Chemie的ActicideMBS)。
防凍劑的實(shí)例為乙二醇、丙二醇、脲或甘油。
著色劑的實(shí)例是微水溶性顏料和水溶性染料?？梢蕴岬降膶?shí)例是以如下名稱已知的染料若丹明B(Rhodamin B)、C.I.顏料紅112和C.I.溶劑紅1，以及顏料藍(lán)15:4、顏料藍(lán)15:3、顏料藍(lán)15:2、顏料藍(lán)15:1、顏料藍(lán)80、顏料黃1、顏料黃13、顏料紅112、顏料紅48:2、顏料紅48:1、顏料紅57:1、顏料紅53:1、顏料橙43、顏料橙34、顏料橙5、顏料綠36、顏料綠7、顏料白6、顏料棕25、堿性紫10、堿性紫49、酸性紅51、酸性紅52、酸性紅14、酸性藍(lán)9、酸性黃23、堿性紅10、堿性紅108。
粘合劑的實(shí)例為聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和纖基乙酸鈉。
合適的惰性助劑例如為 中至高沸點(diǎn)的礦物油餾份，如煤油和柴油；此外，煤焦油和植物或動(dòng)物來源的油；脂族烴、環(huán)烴和芳族烴，例如石蠟、四氫萘、烷基化萘及其衍生物、烷基化苯及其衍生物；醇類，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和環(huán)己醇；酮類，如環(huán)己酮；或強(qiáng)極性溶劑，例如胺，如N-甲基吡咯烷酮；和水。
固體載體為礦土如硅石、硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂和氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、脲類以及植物來源的產(chǎn)品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉或其它固體載體。
合適的表面活性劑(助劑、潤濕劑、增粘劑、分散劑和乳化劑)是芳族磺酸如木素磺酸(例如Borrespers類型，Borregaard)、苯酚磺酸、萘磺酸(Morwet類型，Akzo Nobel)和二丁基萘磺酸(Nekal類型，BASF AG)以及脂肪酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基-和烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，月桂基醚硫酸鹽和脂肪醇硫酸鹽，以及硫酸化十六-、十七-和十八烷醇的鹽，還有脂肪醇乙二醇醚的鹽，磺化萘及其衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基-、辛基-或壬基酚，烷基苯基或三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，異十三烷醇，脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯烷基醚，月桂醇聚乙二醇醚乙酸酯，山梨糖醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和蛋白質(zhì)，變性蛋白質(zhì)，多糖(如甲基纖維素)，疏水改性的淀粉，聚乙烯醇(Mowiol類型，Clariant)，聚羧酸鹽類(BASF AG，Sokalan類型)，聚烷氧基化物，聚乙烯胺(BASF AG，Lupamine類型)，聚乙烯亞胺(BASFAG，Lupasol類型)，聚乙烯基吡咯烷酮及其共聚物。
粉末、撒播用材料和粉劑可以通過將活性成分與固體載體混合或研磨來制備。
顆粒如包衣顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆?？梢酝ㄟ^使活性成分與固體載體粘附而制備。
含水使用形式可以通過添加水由乳油、懸浮液、糊、可濕性粉末或水分散性顆粒制備。為了制備乳液、糊或油分散體，可以借助濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將式I或Ia化合物直接或溶于油或溶劑之后在水中均化。或者還可以制備包含活性物質(zhì)、濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及需要的話，溶劑或油的濃縮物，該類濃縮物適于用水稀釋。
式I化合物在即用制劑中的濃度可以在寬范圍內(nèi)變化。配制劑通常包含約0.001-98重量％，優(yōu)選0.01-95重量％至少一種活性成分?；钚猿煞忠?0-100％，優(yōu)選95-100％(根據(jù)NMR光譜)的純度使用。
本發(fā)明化合物I例如可以按如下配制 1.用水稀釋的產(chǎn)品 A水溶性濃縮物 將10重量份活性化合物溶于90重量份水或水溶性溶劑中?；蛘撸尤霛駶檮┗蚱渌鷦??；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。這得到活性化合物含量為10重量％的配制劑。
B分散性濃縮物 將20重量份活性化合物溶于70重量份環(huán)己酮中并加入10重量份分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。活性化合物含量為20重量％。
C乳油 將15重量份活性化合物溶于75重量份有機(jī)溶劑(如烷基芳烴)中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5重量份)。用水稀釋得到乳液。該配制劑的活性化合物含量為15重量％。
D乳液 將25重量份活性化合物溶于35重量份有機(jī)溶劑(如烷基芳烴)中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5重量份)。借助乳化機(jī)(如Ultraturrax)將該混合物引入30重量份水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。該配制劑的活性化合物含量為25重量％。
E懸浮液 在攪拌的球磨機(jī)中，將20重量份活性化合物粉碎并加入10重量份分散劑和濕潤劑以及70重量份水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。該配制劑中活性化合物含量為20重量％。
F水分散性顆粒和水溶性顆粒 將50重量份活性化合物細(xì)碎研磨并加入50重量份分散劑和濕潤劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。該配制劑的活性化合物含量為50重量％。
G水分散性粉末和水溶性粉末 將75重量份活性化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機(jī)中研磨并加入25重量份分散劑、濕潤劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。該配制劑的活性化合物含量為75重量％。
H凝膠配制劑 在球磨機(jī)中研磨20重量份活性化合物、10重量份分散劑、1重量份膠凝劑和70重量份水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)懸浮液。用水稀釋得到活性化合物含量為20重量％的穩(wěn)定懸浮液。
2.不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品 I粉劑 將5重量份活性化合物細(xì)碎研磨并與95重量份細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到活性化合物含量為5重量％的可撒粉粉末。
J顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG) 將0.5重量份活性化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5重量份載體。現(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的活性化合物含量為0.5重量％的顆粒。
K ULV溶液(UL) 將10重量份活性化合物溶于90重量份有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的活性化合物含量為10重量％的產(chǎn)品。
式I化合物或包含它們的除草組合物可以出苗前或出苗后施用，或者與作物植株的種子一起施用。還可以通過施用被除草組合物或活性化合物預(yù)處理的作物植株的種子而施用除草組合物或活性化合物。若活性成分不能被某些作物植株良好地耐受，則可以使用其中借助噴霧設(shè)備噴霧除草組合物以使它們盡可能不接觸敏感作物植株的葉子，而活性成分到達(dá)生長在下面的不希望的植物的葉子或裸露的土壤表面的施用技術(shù)(后引導(dǎo)，最后耕作程序)。
在另一實(shí)施方案中，可以通過處理種子而施用式I化合物或其除草組合物。
種子的處理基本包括所有本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員熟知的基于本發(fā)明式I化合物或由其制備的組合物的程序(拌種、種子包衣、種子撒粉、種子浸泡、種子包膜、種子多層包衣、種子包殼、種子浸滴和種子造粒)。這里可以加以稀釋或不加稀釋地施用除草組合物。
術(shù)語種子包括所有類型的種子，如谷物、種子、果實(shí)、塊莖、秧苗和類似形式。這里優(yōu)選術(shù)語種子描述的是谷物和種子。
所用種子可以是上述有用植物的種子，但還可以是轉(zhuǎn)基因植物或通過常規(guī)育種方法得到的植物的種子。
取決于防治目標(biāo)、季節(jié)、目標(biāo)植物和生長階段，活性物質(zhì)的施用率為0.001-3.0kg/ha，優(yōu)選0.01-1.0kg/ha活性物質(zhì)(a.s.)。為了處理種子，化合物I通常以0.001-10kg/100kg種子的量使用。
為了拓寬活性譜并實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效效果，可以將式I化合物與大量其他除草或生長調(diào)節(jié)活性成分的代表物或與安全劑混合，然后同時(shí)施用。用于混合物的合適的其他除草或生長調(diào)節(jié)活性成分的代表物例如為1，2，4-噻二唑類，1，3，4-噻二唑類，酰胺類，氨基磷酸及其衍生物，氨基三唑N-酰苯胺類，(雜)芳氧基鏈烷酸及其衍生物，苯甲酸及其衍生物，苯并噻二嗪酮類，2-芳?；?1，3-環(huán)己烷二酮類，2-雜芳?；?1，3-環(huán)己烷二酮類，雜芳基芳基酮類，芐基異噁唑烷酮類，間-CF3-苯基衍生物，氨基甲酸酯類，喹啉羧酸及其衍生物，氯代乙酰苯胺類，環(huán)己酮肟醚衍生物，二嗪類，二氯丙酸及其衍生物，二氫苯并呋喃，二氫呋喃-3-酮類，二硝基苯胺類，二硝基苯酚類，二苯基醚類，聯(lián)吡啶類，鹵代羧酸及其衍生物，脲類，3-苯基尿嘧啶類，咪唑類，咪唑啉酮類，N-苯基-3，4，5，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺類，噁二唑類，環(huán)氧乙烷類，酚類，芳氧基-和雜芳氧基苯氧基丙酸酯，苯基乙酸及其衍生物，苯基丙酸及其衍生物，吡唑類，苯基吡唑類，噠嗪類，吡啶羧酸及其衍生物，嘧啶基醚類，磺酰胺類，磺酰脲類，三嗪類，三嗪酮類，三唑啉酮類，三唑羧酰胺、尿嘧啶類，苯基吡唑啉類，異噁唑啉類及其衍生物。
此外，可以使用的是將式I化合物與安全劑組合施用。安全劑為防止或減少對有用植物的損害而對式I化合物對不希望的植物的除草活性無顯著影響的化合物。它們可在播種之前(例如用于種子處理、枝或秧苗)施用或在有用植物出苗前施用或出苗后施用。安全劑與式I化合物可同時(shí)或依次施用。合適的安全劑例如為(喹啉-8-氧基)乙酸、1-苯基-5-鹵代烷基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酸、1-苯基-4，5-二氫-5-烷基-1H-吡唑-3，5-二甲酸、4，5-二氫-5，5-二芳基-3-異噁唑甲酸、二氯乙酰胺、α-肟基苯基乙腈、乙酰苯甲酮肟、4，6-二鹵-2-苯基嘧啶、N-[[4-(氨基羰基)苯基]-磺?；鵠-2-苯甲酰胺、1，8-萘二甲酸酐、2-鹵-4-(鹵代烷基)-5-噻唑甲酸、硫代磷酸酯和N-烷基-O-苯基氨基甲酸酯，及其可農(nóng)用鹽及其可農(nóng)用衍生物，如酰胺、酯和硫酯，條件是它們具有酸基。
此外，可能有利的是單獨(dú)或與其他除草劑組合施用式I化合物，或者以與其他作物保護(hù)試劑的混合物形式施用式I化合物，例如與用于防治害蟲或植物病原性真菌或細(xì)菌的試劑一起施用式I化合物。還令人感興趣的是與無機(jī)鹽溶液的溶混性，所述鹽溶液用于治療營養(yǎng)和痕量元素缺乏。還可以加入其他添加劑如非植物毒性油和油濃縮物。
式I化合物哌嗪的制備在下文中通過實(shí)施例說明；然而本發(fā)明的主題不限于所提供的實(shí)施例。
實(shí)施例 如下所示產(chǎn)物通過熔點(diǎn)測定，通過NMR光譜法或由HPLC-MS色譜法所測定的質(zhì)量([m/z])或由保留時(shí)間(RT；[min.])來表征。
。
I.制備實(shí)施例 實(shí)施例13-芐基-6-(2-溴代亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮 1.1制備(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰基氨基)-乙酸甲酯 在0℃下，將乙基二異丙基胺(259g，2.0mol)、N-叔丁氧基羰基-L-苯丙氨酸(212g，0.8mol)和1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDAC，230g，1.2mol)加入甘氨酸甲酯鹽酸鹽(100g，0.8mol)在四氫呋喃(THF，1000ml)中的溶液中。接著將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將所得反應(yīng)混合物在減壓下除去揮發(fā)性組分，且將以此方式所得的殘余物溶解在水(1000ml)中。用CH2Cl2反復(fù)萃取水相。將以此方式獲得的有機(jī)相合并，用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。獲得量為300g的呈黃色油的(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙酰基氨基)乙酸甲酯。使所得粗產(chǎn)物在未經(jīng)進(jìn)一步提純下進(jìn)一步反應(yīng)。
1.2制備3-芐基哌嗪-2，5-二酮 在室溫下，將三氟乙酸(342g，3mol)滴加入(2-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基丙?；被?乙酸甲酯(300g，約0.8mol)在CH2Cl2中的溶液中。將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時(shí)且接著在減壓下濃縮。將所得殘余物溶解在THF(500ml)中，且緩慢加入氨水溶液(25％濃度，500ml)。將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌72小時(shí)。通過過濾分離沉淀固體且用水洗滌。獲得量為88g(產(chǎn)率54％)的3-芐基哌嗪-2，5-二酮。
1.3制備1，4-二乙酰基-3-芐基-哌嗪-2，5-二酮 在回流條件下將3-芐基哌嗪-2，5-二酮(20.4g，0.1mol)在乙酸酐(200ml)中的溶液攪拌4小時(shí)。將所得反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。將殘余物溶解在CH2Cl2中，依次用NaHCO3水溶液和水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。獲得量為28.5g(定量)的呈黃色油的1，4-二乙?；?3-芐基哌嗪-2，5-二酮且使其以粗產(chǎn)物進(jìn)一步反應(yīng)。
HPLC-MS[m/z]289.1[M+1]+。
1.4制備1-乙酰基-6-芐基-3-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮 將溴苯甲醛(5.55g，0.03mol)和Cs2CO3(9.8g，0.03mol)加入1，4-二乙?；?3-芐基哌嗪-2，5-二酮(17.4g，0.06mol)在二甲基甲酰胺(DMF，100ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌36小時(shí)，接著加入水(500ml)和檸檬酸(10g)且將混合物用CH2Cl2反復(fù)萃取。將以此方式獲得的有機(jī)相合并，用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。通過柱色譜法(移動(dòng)相CH2Cl2)提純之后，獲得量為12g(產(chǎn)率48％)的呈黃色油的1-乙?；?6-芐基-3-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮。
HPLC-MS[m/z]413.9[M+1]+。
1.5制備3-芐基-6-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮 將稀鹽酸水溶液(5％濃度，250ml)加入1-乙酰基-6-芐基-3-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮(12g，0.03mol)在THF(50ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在回流條件下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻之后，通過過濾分離沉淀固體。將以此方式獲得的固體用水和THF洗滌。獲得量為8.3g(產(chǎn)率75％)的呈無色固體的3-芐基-6-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮。
HPLC-MS[m/z]371.2[M]+。
1.63-芐基-6-(2-溴亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮 在0℃下，將NaH(0.85g，60％純度，21mmol)加入3-芐基-6-(2-溴亞芐基)哌嗪-2，5-二酮(2.00g，5.4mmol)在DMF(50ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，且接著加入碘甲烷(5.0g，35mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌18小時(shí)，且接著加入水。將混合物用甲基叔丁基醚反復(fù)萃取。將以此方式獲得的有機(jī)相合并，用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。通過柱色譜法提純之后，獲得量為1.6g(產(chǎn)率72％)的3-芐基-6-(2-溴亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮。
HPLC-MS[m/z]413.0[M]+。
實(shí)施例22-(5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)芐腈 將CuCN(0.7g，7.8mmol)加入3-芐基-6-(2-溴-亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮(1.5g，3.6mmol)在N-甲基吡咯烷(NMP，25ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在155℃下攪拌16小時(shí)，且在冷卻至室溫之后，引入乙酸乙酯中。用甲基叔丁基醚稀釋反應(yīng)混合物。將以此方式獲得的有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。通過柱色譜法提純，得到量為0.79g(產(chǎn)率61％)的2-(5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)芐腈。
HPLC-MS[m/z]360.5[M+1]+。
實(shí)施例32-(5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)-芐腈 3.1制備3-芐基-6-(2-溴代亞芐基)-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮 在0℃下，將NaH(0.8g，60％純度，0.02mol)加入3-芐基-6-(2-溴代亞芐基)哌嗪-2，5-二酮(3.71g，0.01mol)在DMF(50ml)中的溶液中。將混合物在0℃下攪拌1小時(shí)，然后加入碘甲烷(14.2g，0.1mol)。將所得反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌18小時(shí)，然后將其引入水(500ml)/檸檬酸(5g)溶液。將所得反應(yīng)混合物用CH2Cl2反復(fù)萃取。將以此方式獲得的有機(jī)相合并，用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。在用二異丙基醚研制后，得到量為2g(產(chǎn)率50％)的3-芐基-6-(2-溴代亞芐基)-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮。
HPLC-MS[m/z]401.4[M+1]+。
3.2制備2-(5-芐基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)-芐腈 將CuCN(0.9g，0.1mol)加入3-芐基-6-(2-溴代亞芐基)-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮(2g，0.005mol)在NMP(20ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在150℃下攪拌18小時(shí)，然后將其引入NaCN水溶液(6％濃度，50ml)中。將所得反應(yīng)混合物用CH2Cl2反復(fù)萃取。將以此方式獲得的有機(jī)相合并，用水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾且在減壓下除去溶劑。通過柱色譜法提純，并用二異丙基醚研制后，得到量為1.2g(產(chǎn)率67％)的呈米色固體的2-(5-芐基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)芐腈。
HPLC-MS[m/z]346.4[M+1]+。
3.3制備2-(5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)芐腈 在0℃下，將NaH(0.12g，60％純度，約3mmol)加入2-(5-芐基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基)芐腈(1.04g，3.0mmol)在DMF(10ml)中的溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時(shí)，然后加入碘甲烷(0.47g，3.1mmol)。將所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)，然后將其引入水(100ml)并酸化。將混合物用二氯甲烷萃取3次，并將合并的有機(jī)相用水洗滌并經(jīng)硫酸鈉干燥。濃縮該干燥有機(jī)相得到1.2g作為粗產(chǎn)物的標(biāo)題化合物。將粗產(chǎn)物首先用正己烷，然后用熱的乙酸乙酯處理。固體殘余物通過閃式色譜法，用作為移動(dòng)相的乙酸乙酯提純。以該方式獲得200mg呈白色固體的標(biāo)題化合物(200mg，Z型異構(gòu)體，熔點(diǎn)141℃)。通過用乙酸乙酯研制，后處理所得母液，得到另外400mg呈E/Z異構(gòu)體混合物的標(biāo)題化合物，其熔點(diǎn)為120℃(E/Z約為1∶1)。
匯集于表1、2和3的式I化合物(實(shí)施例4至190)的制備類似于以上所示的實(shí)施例1-3而進(jìn)行。
表1其中R4為CH3且R7、R8、R9和R10各自為氫的式I化合物(式I.b化合物)








＊)該表述指哌嗪骨架上雙鍵的立體化學(xué)。
(1)HPLC-柱RP-18柱(XTerra MS 5mm，購自Waters)；移動(dòng)相乙腈+0.1％甲酸(A)/水+0.1％甲酸(B)，梯度5∶95(A/B)-100∶0(A/B)，8分鐘內(nèi)，在室溫下； MS四極矩電噴霧離子化，80V(正模式) 除了標(biāo)＊＊)的化合物外，化合物在每種情況下關(guān)于哌嗪骨架上立構(gòu)中心為外消旋化合物。標(biāo)＊＊)的化合物源自L-苯丙氨酸且因此在該立構(gòu)中心處具有S構(gòu)型。
表2其中R4為CH3且R7和R8各自為氫的通式I的化合物(式I.c的化合物)
＊)該表述指哌嗪骨架上雙鍵的立體化學(xué)。制備的化合物在每種情況下為外消旋物。
表3其中R7、R8、R9和R10各自為氫的通式I的化合物(式I.d的化合物)
＊)該表述指哌嗪骨架上雙鍵的立體化學(xué)。制備的化合物在每種情況下為外消旋物。
II應(yīng)用實(shí)施例 通過如下溫室實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證式I化合物的除草活性 所用培養(yǎng)容器為含有約3.0％腐殖土的壤質(zhì)砂作為底物的塑料花盆。對每一品種單獨(dú)播種測試植物的種子。
對于出苗前處理，直接在播種之后借助細(xì)分布噴嘴施用懸浮或乳化于水中的活性成分。溫和灌溉容器以促進(jìn)發(fā)芽和生長，然后用透明塑料罩覆蓋，直到植物生根。該覆蓋導(dǎo)致測試植物均勻發(fā)芽，除非被活性成分損壞。
對于出苗后處理，首先使測試植物生長到3-15cm的高度，這取決于植物習(xí)性，并且僅在此時(shí)用懸浮或乳化于水中的活性成分處理。為此，將測試植物直接播種并在相同容器中生長，或者首先使它們作為秧苗單獨(dú)生長并在處理之前幾天移植到測試容器中。
取決于品種，將植物保持在10-25℃或20-35℃。測試期為2-4周。在此期間照料植物并評價(jià)它們對各處理的響應(yīng)。
使用0-100的評分進(jìn)行評價(jià)。100表示沒有植物出苗，或者至少地面上部分完全受損，而0表示沒有損害，或者生長過程正常。對良好的除草活性給予至少70的分值，而對非常良好的除草活性給予至少85的分值。
用于溫室試驗(yàn)中的植物屬于下列種屬 在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例3、6、7、11、12、13、16、18、24、26、39、43、44、47、55、56和138的化合物顯示了對AMARE的好到非常好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例43的化合物顯示了對APESV的好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例3、7、11、12、13、14、16、18、25、39和55的化合物顯示了對CHEAL的好到非常好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例44和47的化合物顯示了對ECHCG的非常好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例137的化合物顯示了對GALAP的好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例10的化合物顯示了對LOLMU的好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗后方法施用的實(shí)施例6、7、10、11、12、13、14、16、18、25、26、29、39、44、47、55、56和138的化合物顯示了對SETVI的好到非常好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗前方法施用的實(shí)施例24、29、43和137的化合物顯示了對APESV的非常好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗前方法施用的實(shí)施例25的化合物顯示了對CHEAL的好的除草活性。
在0.5kg/ha的施用率下，通過出苗前方法施用的實(shí)施例25的化合物顯示了對SETVI的好的除草活性。
權(quán)利要求
1.一種式I的哌嗪化合物或該化合物的可農(nóng)用鹽
其中
R1選自鹵素、氰基、硝基、Z-C(＝O)-R11、苯基，以及具有1、2、3或4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)原子的5元或6元雜環(huán)基，其中苯基和雜環(huán)基未被取代或可具有1、2、3或4個(gè)相互獨(dú)立地選自如下的取代基R1a鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基，且其中
Z為共價(jià)鍵或CH2基團(tuán)；
R11為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C5-C6環(huán)烯基、C2-C6炔基、羥基、C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、[二-(C1-C6)烷基]氨基、C1-C6烷氧基氨基、C1-C6烷基磺?；被?、C1-C6烷基氨基磺?；被?、[二-(C1-C6)烷基氨基]磺酰基氨基、C3-C6鏈烯基氨基、C3-C6炔基氨基、N-(C2-C6鏈烯基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C2-C6炔基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C1-C6烷氧基)-N-(C1-C6烷基)-氨基、N-(C2-C6鏈烯基)-N-(C1-C6烷氧基)-氨基、N-(C2-C6炔基)-N-(C1-C6烷氧基)-氨基、苯基、苯氧基或苯基氨基；
其中R11下所列的基團(tuán)中的烷基結(jié)構(gòu)部分可部分或完全被鹵代且R11下所列的基團(tuán)中的苯基結(jié)構(gòu)部分可帶有1、2、3或4個(gè)選自如下的取代基R11a鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基；
R2為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、芐基或基團(tuán)S(O)nR21，其中R21為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基且n為0、1或2；
R3為氫或鹵素；
R4為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；
R5為氫、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基或基團(tuán)C(＝O)R51，其中R51為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；
R6為C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基或C1-C4鹵代烷基；
R7、R8相互獨(dú)立地為氫、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；
R9、R10相互獨(dú)立地選自氫、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的哌嗪化合物，其中R1為氰基、硝基，或5元或6元雜芳族基團(tuán)，該雜芳族基團(tuán)具有1、2或3個(gè)氮原子，或1個(gè)氧或1個(gè)硫原子和合適的話1或2個(gè)氮原子作為環(huán)成員且未被取代或可具有1或2個(gè)選自R1a的取代基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的哌嗪化合物，其中R1為鹵素，尤其是氯或溴。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中如果R2不為氫，則R2位于苯環(huán)連接點(diǎn)的鄰位。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R2為氫、氟、氯、C1-C2烷基、C1-C2氟烷基、乙烯基、C1-C2烷氧基或C1-C2氟烷氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的哌嗪化合物，其中R2為氟或氯且位于苯環(huán)連接點(diǎn)的鄰位。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R4為甲基。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R5為氫、甲基或乙基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R5為C(＝O)R51，其中R51為氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R6為甲基或乙基。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R7和R8為氫。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中如果R9為鹵素，則R9位于基團(tuán)CR7R8的對位。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R9為鹵素或氫。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中R10為氫。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物或該化合物的可農(nóng)用鹽，其呈通式I-S的對映異構(gòu)體形式，或呈關(guān)于式I-S的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的對映異構(gòu)體混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10具有以上所給含義之一
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的通式Ia的哌嗪化合物或該化合物的可農(nóng)用鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9具有以上所給含義之一
17.根據(jù)權(quán)利要求16的哌嗪化合物或該化合物的可農(nóng)用鹽，其呈通式I-S.a的對映異構(gòu)體形式，或呈關(guān)于式I-S.a的對映異構(gòu)體具有對映異構(gòu)體過量的對映異構(gòu)體混合物的形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R9具有以上所給含義之一
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17的哌嗪化合物，其中
R1為氰基或硝基；
R2為氫、氟、氯、C1-C2烷基、乙烯基或C1-C2烷氧基；
R3為氟或氫；
R4為甲基；
R5為氫、甲基或乙基；
R6為甲基或乙基；和
R9為氫或鹵素。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的哌嗪化合物，其選自
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈；
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-芐基-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代-芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基-芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲氧基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3，4-二氟代-芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-甲基芐腈，
2-[5-(4-氟代芐基)-5-乙基-1-甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-乙烯基芐腈，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-1，3-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-甲基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(4-氟代芐基)-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)亞甲基]-3-乙基-1-甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-溴代芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-間苯二甲腈，
3-芐基-6-[1-(2，3-二氟代-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-硝基-5-甲氧基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-硝基芐腈，
3-芐基-6-[1-(2-乙烯基-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(3-氯-2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[1-(2-硝基-6-三氟代甲基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
3-芐基-6-[1-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-5-甲基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-6-氟代芐腈，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-(2-呋喃-2-基-亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-5-氟代甲基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-(4-甲基-2-硝基亞芐基)-哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲氧基芐腈，
3-芐基-6-[2-(2-氯代嘧啶-5-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[2-(6-氟代吡啶-2-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-氟代芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-三氟代甲基芐腈，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-3-氟代甲基-1，4-二甲基-6-(2-硝基亞芐基)-哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-(5-溴-2-硝基亞芐基)-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-二氟代甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲烷磺?；S腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲烷亞磺?；S腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4-甲硫基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-3-氟代-4-甲氧基芐腈，
2-[5-芐基-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-4，6-二氟代芐腈，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-1，3，4-三甲基-6-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-亞芐基]-哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-4-乙基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-芐基-4-異丙基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-芐基-4-丁基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[4-烯丙基-5-芐基-1，5-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-芐基-5-三氟代甲基-1，4-二甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，4-二甲基-3-三氟代甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-芐基-6-[2-(6-氯代吡啶-3-基)-亞芐基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-芐基-1，5-二甲基-4-丙-2-炔基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
3-(3-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
3-(3，5-二氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-(2，3-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(2，5-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(2，6-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(2-二氟代甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(3-二氟代甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(3-三氟代甲基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
3-(3-氟代芐基)-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1，3，4-三甲基哌嗪-2，5-二酮，
2-[5-(2-氰基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(3-氰基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(3，5-二氟代芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(3-硝基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(4-氟代-3-甲基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
2-[5-(4-氟代-3-甲氧基芐基)-1，4，5-三甲基-3，6-二氧代哌嗪-2-亞基甲基]-芐腈，
1-烯丙基-3-芐基-3，4-二甲基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-哌嗪-2，5-二酮，和
3-芐基-6-[1-(2-硝基苯基)-亞甲基]-1-丙-2-炔基-3，4-二甲基哌嗪-2，5-二酮。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的哌嗪化合物，其中哌嗪環(huán)處的外雙鍵具有(Z)構(gòu)型。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的式I或Ia的哌嗪化合物或其可農(nóng)用鹽作為除草劑的用途。
22.一種包含除草有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的式I或Ia的哌嗪化合物或I或Ia的可農(nóng)用鹽和常用于配制作物保護(hù)試劑的助劑的組合物。
23.一種防治不希望的植物生長的方法，其中使除草有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的式I或Ia的哌嗪化合物或I或Ia的可農(nóng)用鹽作用于植物、其種子和/或其生長地。
24.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的通式I的化合物的方法，其包括
i)提供通式II的化合物
其中R1、R2、R3、R7、R8、R9和R10具有上述含義，尤其是作為優(yōu)選提及的含義之一，R4a為氫或保護(hù)基團(tuán)或具有對R4所述的含義之一，且R5a具有對R5所述的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)；
ii)合適的話使其中R4a為氫的化合物II與其中R4具有上述含義且X1為可親核取代的離去基團(tuán)的式R4-X1的烷基化劑在堿存在下反應(yīng)；
iii)合適的話使其中R5a為氫的化合物II與其中R5具有上述不為氫的含義且X1和X2為可親核取代的離去基團(tuán)的式R5-X1的烷基化劑或式R5-X2的?；瘎┰趬A存在下反應(yīng)；
iv)使化合物II與其中R6具有上述含義且X為可親核取代的離去基團(tuán)的式R6-X的烷基化劑在堿存在下反應(yīng)；和
v)如果R4a和/或R5a為保護(hù)基團(tuán)，則除去保護(hù)基團(tuán)且合適的話使其中R4a和/或R5a為氫的所得化合物II與其中R4和/或R5具有上述不為氫的含義且X1和X2為可親核取代的離去基團(tuán)的式R4-X1和/或R5-X1的烷基化劑或酰化劑R5-X2在堿存在下反應(yīng)。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中在步驟i)中提供化合物II包括使式III化合物與式IV化合物在堿存在下反應(yīng)
其中R1、R2、R3、R4a、R5a、R7、R8、R9和R10具有上述含義。
26.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的通式I的化合物的方法，其包括
i)提供通式I′的化合物
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9和R10具有上述含義，尤其是作為優(yōu)選提及的含義之一，R4c為氫或保護(hù)基團(tuán)且R5c具有對R5所述的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)；
ii)合適的話除去保護(hù)基團(tuán)R4c和/或R5c；
iii)使其中R4c為氫的化合物Ia與式R4-X1的烷基化劑在堿存在下反應(yīng)，其中R4具有上述含義且X1為可親核取代的離去基團(tuán)；
iv)合適的話使其中R5c為氫的化合物Ia與式R5-X1的烷基化劑或式R5-X2的酰化劑在堿存在下反應(yīng)，其中R5具有上述不為氫的含義且X1和X2為可親核取代的離去基團(tuán)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中在步驟i)中提供化合物Ia包括使式III化合物與式IVa的化合物在堿存在下反應(yīng)
其中R1、R2、R3、R4c、R5c、R7、R8、R9和R10具有上述含義。
28.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的通式I的化合物的方法，其包括
i)提供通式IX的化合物
其中R1、R2、R3、R4和R6具有上述含義且R5a具有對R5所述不為氫的含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)；
ii)使化合物IX與式X的芐基化合物在堿存在下反應(yīng)
其中R7、R8、R9和R10具有上述含義之一且X為可親核取代的離去基團(tuán)；和
iii)如果R5a為保護(hù)基團(tuán)，則除去該保護(hù)基團(tuán)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其中在步驟i)中提供化合物IX包括使式XI的化合物與式XII的化合物在堿存在下反應(yīng)
其中R1、R2、R3、R5a和R6具有上述含義且R4a具有對R4所述含義之一或?yàn)楸Ｗo(hù)基團(tuán)。
全文摘要
本發(fā)明涉及如下所定義的通式(I)的哌嗪化合物及其作為除草劑的用途。本發(fā)明還涉及作物保護(hù)試劑和一種防治不希望的植物生長的方法。在式(I)中，變量如下所定義R1選自鹵素、氰基、硝基、Z-C(＝O)-R11、苯基，以及具有1、2、3或4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)原子的5元或6元雜環(huán)基，其中苯基和雜環(huán)基未被取代或可具有1、2、3或4個(gè)取代基R1a，Z為共價(jià)鍵或CH2基團(tuán)；R11為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C5-C6環(huán)烯基、C2-C6炔基和類似基團(tuán)；R2為氫、鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、芐基或基團(tuán)S(O)nR21，其中R21為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基且n為0、1或2；R3為氫或鹵素；R4為C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；R5為氫、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基或基團(tuán)C(＝O)R51，其中R51為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；R6為C1-C4烷基、C1-C4羥基烷基或C1-C4鹵代烷基；R7、R8相互獨(dú)立地為氫、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；R9、R10相互獨(dú)立地選自氫、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基。
文檔編號C07D241/08GK101702907SQ200880019911
公開日2010年5月5日 申請日期2008年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日
發(fā)明者E·胡佩, T·塞茨, M·維切爾, D·松, W·K·莫博格, L·帕拉拉帕多, F·施特爾策, A·韋斯科維, T·W·牛頓, R·賴因哈德, B·西韋尼奇, K·格羅斯曼, T·埃爾哈德特, M·雷克, E·基布勒 申請人:巴斯夫歐洲公司