專利名稱：一種制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及鹽酸曲馬朵衍生物的制備方法，具體涉及一種3-(2-二甲基氨甲
基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的制備方法。
背景技術：
隨著社會日新月異的發(fā)展，人們的物質生活得到了很大提高，但同時，面臨 的各種壓力，尤其精神壓力也越來越大，當這一壓力超過一定限度，抑郁癥也隨 之出現。2002年全球重癥抑郁病患者己有8900多萬人，而全球的抑郁癥患者己 達3. 4億。在年滿20歲的成年人口中，抑郁癥患者正以每年11. 3%的速率增加。 2005年，抑郁癥發(fā)病率在發(fā)達國家上升到8 10%，到2020年重癥抑郁癥而導 致功能殘疾的排名將升至疾病總類的第2位，僅次于缺血性心臟病。抑郁癥在我 國正式出現的時間并不長，但是發(fā)病率已經超過4%。抑郁癥作為一種現代精神 方面的疾病，治療抑郁癥的藥物并不多，且大多有不小的副作用，如對藥物產生 依賴性。德國的格呂倫塔爾有限公司發(fā)明的1-苯基-2-二甲基氨甲基環(huán)己烷化合 物有著較好的抗抑郁癥、疼痛和失禁的效果，但其合成的路線卻過于冗長而復雜， 總共前后需要近十個步驟，由于每個步驟中的原料和產物不可避免的損失，使得 產物的產率不高，原料大量浪費，成本變高，直接導致產品價格高，增加病人的 負擔。唯一效果明顯的鹽酸曲馬多容易使患者對藥物產生依賴性。據藥理結構和 理論分析，卜苯基-2-二甲基氨甲基環(huán)己烷的酯衍生物3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己 基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽及其衍生物有著同樣治療抑郁癥、疼痛和失禁的效果，甚 至比1-苯基-2-二甲基氨甲基環(huán)己烷的效果更好。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、產率高、原料的利用率高、成本低廉的 制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的方法。
為達上述目的，我們進行了一系列實驗，得到了一條易于規(guī)?；a，成 本低廉的合成路線。
實現本發(fā)明的技術方案如下
以式(I)表示的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽按照如下步驟獲得:
(I)
A. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)的制備
先量取鹽酸曲馬朵(II):無水乙腈二l: 8-15質量比，然后將它們放在反 應器中，攪拌溶解后，再加入三甲基氯硅烷,三甲基氯硅烷的加入量為鹽酸曲馬朵 (II)的4-8倍摩爾比，然后再繼續(xù)攪拌溶解后加入碘化鈉,碘化鈉的加入量和 三甲基氯硅垸的加入量摩爾比相同，最后加入正己烷，正己垸的加入量為鹽酸曲
馬朵(II)的4-8倍質量比,室溫條件下攪拌進行反應20-30小時，然后加入水 萃滅反應,水的加入量為鹽酸曲馬朵(II)的10倍質量比，再用乙酸乙酯萃取， 乙酸乙酯的用量為50ralX2，分液后合并乙酸乙酯層，依次用重量百分比濃度為 10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑 無水硫酸鈉后,濾液升溫至9(TC蒸餾除去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)粗品，不需要純化可直接用于下一步反應；
(III)
B. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽(I)的制備 量取3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III):乙酸酐=1: 10—15重量比， 然后將它們放在反應器中，攪拌溶解后加入高氯酸鎂，高氯酸鎂的加入量為 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(ffl)的0.5-1.5倍質量比.然后在室溫下攪 拌反應2-3小時，再加入甲苯，甲苯的加入量為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚(III)的8-15倍質量比，然后反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，然后過濾除去干燥劑無水硫酸鈉，濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣 體,緩慢通入的目的是使通入氯化氫氣體的過程中，能保持濾液溫度不超過30°C, 直至濾液的pH值為2，然后停止通入氣體，過濾，收集固體，得到的固體用少量石 油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽(1)。
本發(fā)明的優(yōu)點
1. 由于本發(fā)明先以鹽酸曲馬朵作為起始原料制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己 基)-苯酚，然后再通過乙?；瘍蓺i反應得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯船 乙酸酯鹽酸鹽，因此工藝簡單，原料的利用率高，產率高，成本低。
2. 本發(fā)明采用的主要原料為鹽酸曲馬朵，來源廣泛，供應充足，便于規(guī)模 量制備，價格相對較低,具有市場競爭力。
3. 與市場上最主要的抗抑郁癥藥物鹽酸曲馬朵相比，本發(fā)明合成的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽(I),具有成癮性小，并且副作用更小 的優(yōu)點。
具體實施例方式
實施例1
A. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚的制備
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol)和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入90.0g (0.6mol)碘 化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅烷77ml(0.6mo1),最后再加入 100ml正己烷，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應24小時，顏色由白色變?yōu)樽睾谏?然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙酯層， 依次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至90'C蒸餾除去 乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品14.9g ,收率 63.9%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。
B. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的制備 在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲基氨甲 基-環(huán)己基)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(300ml)，攪拌溶解后加入高氯酸鎂(15.0g),加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(250ml)，然后反 應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水 硫酸鈉后，濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體，緩慢程度的調節(jié)是以通入氣體的 過程中，能保持濾液溫度不超過3(TC為標準,直至濾液的pH值為2，然后停止通入 氯化氫氣體，過濾，收集固體，得到的固體用少量石油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽22.1g，收率70.9%。
'H-麗R(D-DMSO) :5 1. 44-1. 91 (8H)， 1. 99-2. 03(1H)， 2. 17-2. 45(11H)，
2. 71-2. 75 (1H), 7. 13-7. 35 (4H). MS (EI) ， m/z 313 (M+H)。
上述所用的原料中鹽酸曲馬多購于武漢百思圖精細化工有限公司。
其余原料均為市售的試劑級。
其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol)和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入60.0g (0.4mol)碘 化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅烷51.4ml(0.4mo1)，最后再加 入100ml正己垸，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應24小時，顏色由白色變?yōu)樽睾?色。然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙 酯層，依次用100ml 10%重量百分比濃度的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗 滌，再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至90'C蒸 餾除去乙酸乙酯，得到的殘余物為3- (2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品11.2g ， 收率48.1%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。
實施例3
其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol) 和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入120.0g (0.8mol)碘化鈉，攪 拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅垸103ml(0.8mo1),最后再加入100ml正己垸，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應24小時，顏色由白色變?yōu)樽睾谏?。?后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙酯層，依 次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至9(TC蒸餾除 去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)~苯酚粗品15.3g ，收 率65.7%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。
實施例4
其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol)和乙睛400ir丄在磁力攪拌下使其溶解，然后加入90.0g (0.6mol)碘 化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅垸77ml(0.6mo1)，最后再加入 100ml正己烷，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應24小時，顏色由白色變?yōu)樽睾谏?然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙酯層, 依次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至9(TC蒸餾除 去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品15.1g ,收 率64.8%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。
實施例5
其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol)和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入90.0g (0.6mol)碘 化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅垸77ml(0.6mo1),最后再加入 100ml正己烷，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應20小時，顏色由白色變?yōu)樽睾谏?然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙酯層, 依次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至9(TC蒸餾除去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品13.7g ，收 率58.8%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。 實施例6
其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬 多30.0g (O.lmol)和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入90.0g (0.6mol)碘化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅烷77ml(0.6mo1), 最后再加入100ml正己垸，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應30小時，顏色由白色變 為棕黑色。然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并 乙酸乙酯層，依次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽
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其他步驟與實施例1相同，只是A步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入鹽酸曲馬多30.0g (O.lmol)和乙睛200ml.在磁力攪拌下使其溶解，然后加入90.0g (0.6mol)碘 化鈉，攪拌使其溶解后，然后迅速加入三甲基氯硅垸77ml(0.6mo1),最后再加入 200ml正己烷，攪拌均勻后在室溫下攪拌反應24小時，顏色由白色變?yōu)樽睾谏?然后加入300ml水稀釋，再用乙酸乙酯(50mlX2)萃取，分液后合并乙酸乙酯層, 依次用100ml重量百分比濃度為10%的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌， 再用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至90'C蒸餾除 去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品14.5g ，收 率62.2%.產物不需要進一步純化可直接用于下一步反應。
實施例8
其他步驟與實施例1相同，只是B步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚乙酸酯鹽酸鹽的制備方法如下在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(300ml)，攪拌溶解后加入 高氯酸鎂(35.0g)，加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(250ml)，然后 反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌,然后無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無 水硫酸鈉后,濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體,通入氣體的過程中，保持濾液溫 度不超過30'C，直至濾液的pH值為2,然后停止通入氯化氫氣體，過濾，收集固體， 得到的固體用少量石油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚 乙酸酯鹽酸鹽23.2g，收率74.5%。
實施例9
其他步驟與實施例1相同，只是B步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯
配、7船而^土h敝土h66生l1々七、、/土+n"C
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(300ml)，攪拌溶解后加入 高氯酸鎂(11.7g)，加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(250ml)，然后反 應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后無水硫酸鈉干燥,然后無水硫酸鈉干燥， 過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體，通入氣體的 過程中，保持濾液溫度不超過30。C,直至濾液的pH值為2,然后停止通入氯化氫氣 體，過濾，收集固體,得到的固體用少量石油醚洗滌,干燥后得到3-(2-二甲基氨 甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽21.4g,收率68.7%。
實施例10
其他步驟與實施例1相同，只是B步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚乙酸酯鹽酸鹽的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(240ml)，攪拌溶解后加入 高氯酸鎂(15.0g)，加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(250ml)，然后 反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后無水硫酸鈉干燥，然后無水硫酸鈉干 燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體，通入氣體 的過程中，保持濾液溫度不超過30'C,直至濾液的pH值為2，然后停止通入氯化氫氣體，過濾，收集固體,得到的固體用少量石油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基 氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽21.7g，收率69.7%。 實施例11
其他步驟與實施例1相同，只是B步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚乙酸酯鹽酸鹽的制備方法如下
在裝有磁力攪拌裝置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(360ml)，攪拌溶解后加入 高氯酸鎂(15.0g),加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(250ml)，然后 反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后無水硫酸鈉干燥，然后無水硫酸鈉干 燥,過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后,濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體，通入氣體 的過程中，保持濾液溫度不超過3(TC，直至濾液的pH值為2，然后停止通入氯化氫 氣體,過濾，收集固體，得到的固體用少量石油醚洗滌,干燥后得到3-(2-二甲基 氨甲基-環(huán)己基〉-苯酚乙酸酯鹽酸鹽22.0g,收率70.7%。
實施例12
其他步驟與實施例1相同，只是B步驟的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯 酚乙酸酯鹽酸鹽的帝i]備方法如下
在裝有磁力攪拌禁置和回流冷凝管的三頸瓶種加入A步制得的3-(2-二甲 基氨甲基-環(huán)已墓)-苯酚粗品23.3g(0.10mol)和乙酸酐(300ml)，攪拌溶解后加入 高氯酸鎂(11.7g),加畢后在室溫下攪拌反應，2小時后，加入甲苯(360ml)，然后反 應混合物用飽粕碳酸氫鈉溶液洗滌,然后無水硫酸鈉牛燥，然后無水硫酸鈉干燥， 過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液中緩慢通入干燥的氯化氫氣體,通入氣體的 過程中，保持濾液溫度不超過30。C,直至濾液的pH值為2,然后停止通入氯化氫氣 體,過濾，收集固體，得到的固體用少量石油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基氨 甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽21.9g,收率70.5%。
權利要求
1. 一種制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的方法，其特征在于以式(I)表示的3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽按照如下步驟獲得，A. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)的制備先量取鹽酸曲馬朵(II)無水乙腈＝18-15質量比，將它們放在反應器中攪拌溶解后，再加入三甲基氯硅烷，三甲基氯硅烷的加入量為鹽酸曲馬朵(II)的4-8倍摩爾比，然后繼續(xù)攪拌溶解后再加入碘化鈉，碘化鈉的加入量和三甲基氯硅烷相同，最后加入正己烷，正己烷的加入量為鹽酸曲馬朵(II)的4-8倍質量比，室溫條件下攪拌反應20-30小時，然后加水萃滅反應，水的加入量為鹽酸曲馬朵(II)的10倍質量比，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯的用量為50ml×2，分液后合并乙酸乙酯層，依次用重量百分濃度為10％的硫代硫酸鈉溶液和飽和食鹽水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，濾液升溫至90℃蒸餾除去乙酸乙酯，得到的殘余物為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)粗品；B. 3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽(I)的制備量取3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)乙酸酐＝110—15重量比，然后將它們放在反應器中，攪拌溶解后加入高氯酸鎂，高氯酸鎂的加入量為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)的0.5-1.5倍質量比，然后在室溫下攪拌反應2-3小時，再加入甲苯，甲苯的加入量為3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚(III)的8-15倍質量比，接著用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌反應混合物，無水硫酸鈉干燥，然后過濾除去干燥劑無水硫酸鈉，再將干燥的氯化氫氣體緩慢通入濾液中，緩慢通入的目的是使通入氯化氫氣體的過程中，濾液保持溫度不超過30℃，直至濾液的pH值為2，然后停止通入氣體，過濾，收集固體，得到的固體用石油醚洗滌，干燥后得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽(I)。
全文摘要
一種制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽的方法，涉及一種鹽酸曲馬朵衍生物的制備方法。通過兩步反應得到3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽，先以鹽酸曲馬朵作為起始原料制備3-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚；然后再通過乙?；磻苽涞玫?-(2-二甲基氨甲基-環(huán)己基)-苯酚乙酸酯鹽酸鹽。本發(fā)明采用的所有原料均為市售，來源廣泛、充足，價格便宜、工藝簡單，各步反應均為常規(guī)操作，并且產率高，成本相對較低，便于規(guī)模量制備，可以產生較高的經濟效益。
文檔編號C07C219/00GK101412681SQ20081020328
公開日2009年4月22日 申請日期2008年11月25日 優(yōu)先權日2008年11月25日
發(fā)明者李鈴春, 輝 段, 明 湛, 蔣忠良, 靳向樂 申請人:同濟大學