專利名稱：一種間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法
一種間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法技術(shù)領(lǐng)域一種間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景間苯氧基苯甲氰醇，英文名稱3-Phenoxybenzaldehyde cyanohydrin，分子 式為CwHnN02，是合成含氰基類擬除蟲菊酯農(nóng)藥的中間體。擬除蟲菊酯是一類 在天然除蟲菊酯化學(xué)結(jié)構(gòu)研究基礎(chǔ)上發(fā)展而來的仿生藥物。天然除蟲菊的應(yīng)用 已有悠久的歷史，由于其具有擊倒力強(qiáng)，殺蟲作用快，廣譜性，易降解，對高 等動(dòng)物及鳥類低毒性，使用安全，對環(huán)境污染小等特點(diǎn)，被廣泛用于茶園、果 園、農(nóng)田等害蟲的防治。隨著國際標(biāo)準(zhǔn)的提高，我國貿(mào)易的國際化，綠色壁壘 森嚴(yán)，我國農(nóng)副產(chǎn)品特別是茶葉、水果中的農(nóng)藥殘留問題成為出口貿(mào)易的主要 障礙，要求開發(fā)應(yīng)用快速殘留檢測技術(shù)來加強(qiáng)產(chǎn)地農(nóng)副產(chǎn)品中多種農(nóng)藥殘留的 監(jiān)控。而傳統(tǒng)的農(nóng)藥殘留分析主要依靠氣相色譜、液相色譜、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì) 聯(lián)用等，這些方法需要有昂貴的儀器，而且需要經(jīng)過繁瑣的前處理，很難達(dá)到 快速簡便的現(xiàn)場檢測要求。因此，有必要研究更有效快捷的檢測方法，即擬除蟲 菊酯農(nóng)藥多殘留檢測技術(shù)。這就需要有中間體間苯氧基苯甲氰醇的衍生物。到 目前為止，國內(nèi)外尚沒有利用擬除蟲菊酯中間體間苯氧基苯甲氰醇合成的衍生 物的酶聯(lián)免疫檢測報(bào)道，為了彌補(bǔ)這一空白，有必要合成間苯氧基苯甲氰醇的 衍生物。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種擬除蟲菊酯中間體間苯氧基苯甲氰醇衍生物中間 體間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法，以便于含氰基擬除蟲菊酯農(nóng)藥的酶 聯(lián)免疫檢測，為今后人們的研究提供了方便的途徑。本發(fā)明的技術(shù)方案以間苯氧基苯甲醛為原料，通過兩步反應(yīng)，合成間苯 氧基苯甲氰醇丁二酸酯。其反應(yīng)方程式為間苯氧基苯甲醛 間苯氧基苯甲氰醇 間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯
工藝步驟為-(1) 間苯氧基苯甲氰醇的制備合成間苯氧基苯甲醛與氰化鉀的投料量為氰化鉀摩爾數(shù)過量5%-10%， 先將氰化鉀用蒸餾水溶解，攪拌下冷卻到-15'C，然后加入間苯氧基苯甲醛，反 應(yīng)溫度控制在-15'C， 40%硫酸做催化劑，硫酸摩爾用量比間苯氧基苯甲醛摩爾 用量過量20%-30%，反應(yīng)25分鐘；用四氯化碳萃取，萃取液用無水硫酸鈉干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫去溶劑即得間苯氧基苯甲氰醇，nD=1.5823;反應(yīng)終點(diǎn)監(jiān)測薄層層析法檢測硅膠薄板下端lcm處作一水平線，吸取 反應(yīng)液lpL點(diǎn)于線上，點(diǎn)樣結(jié)束后吹干，將薄板放入層析缸中，層析液為乙酸 乙酯正己垸，體積比為1 : 1，展開至薄板3-4cm處，取板，吹干溶劑，將薄 板置于紫外分析儀中，在254nm波長觀察，在Rf為0.3處觀察到顯色點(diǎn)，而在 Rf為0.2處無顯色點(diǎn)作為反應(yīng)終點(diǎn)；(2) 間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的制備合成間苯氧基苯甲氰醇與丁二酸酐的投料量為丁二酸酐摩爾數(shù)過量20%， 先把間苯氧基苯甲氰醇溶于無水吡啶，然后加入丁二酸酐，回餾，反應(yīng)溫度控 制在13(TC，反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)終點(diǎn)監(jiān)測薄層層析法檢測硅膠薄板下端lcm處作一水平線，吸取 反應(yīng)液lpL點(diǎn)于線上，點(diǎn)樣結(jié)束后吹干，將薄板放入層析缸中，層析液為甲醇 和丙酮，體積比為7 : 3展開至薄板3-4cm處，取板，吹干溶劑，將薄板置于紫 外分析儀中，在254nm波長觀察，在Rf為0.32處觀察到顯色點(diǎn)作為反應(yīng)終點(diǎn)； (3)提純濕法填充C18柱，純甲醇洗滌，然后用20%甲醇水溶液洗滌， 流速穩(wěn)定后，梯度洗脫，洗脫劑為20%到80%的甲醇水溶液，其中都含0.2%甲 酸，收集在紫外分光光度儀上檢測吸收波長為269nm時(shí)的組分，然后脫溶劑， 即得成品間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯。所用C18柱的填充稱取C18填料30g，溶解在50mL純甲醇中，用玻璃 棒充分?jǐn)嚢璩珊隣睿暡ㄕ袷?分鐘，然后緩慢倒入層析柱中，同時(shí)輕敲柱 壁，使填料分布均勻，備用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明成功合成了擬除蟲菊酯的中間體間苯氧基苯甲 氰醇的衍生物間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯，合成步驟簡潔，經(jīng)過后處理，純度 高達(dá)99%以上，完全可以用作標(biāo)準(zhǔn)品，為以后人們對擬除蟲菊酯類農(nóng)藥多殘留 的酶聯(lián)免疫檢測研究提供了方便的途徑，可以滿足國內(nèi)外對其研究的需要。


圖1間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的LC-MS譜圖。 圖2間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的質(zhì)譜正負(fù)離子圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 (1)間苯氧基苯甲氰醇的制備在一裝有攪拌器的小型反應(yīng)瓶中加入0.3g(4.6mmol)氰化鉀和lml蒸餾水， 攪拌下冷卻到-15'C，加下加入間苯氧基苯甲醛0.8g(4.0mmo1)，在10分鐘內(nèi)滴 加40%硫酸lml (5.3mmo1)。繼續(xù)攪拌15分鐘后，用40ml的四氯化碳萃取。 萃取液用無水硫酸鈉干燥后脫去溶劑即得間苯氧基苯甲氰醇0.64g(2.9mmo1)， nD= 1.5823。(2)間苯氧基苯甲氰醇的衍生物間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成 把制得的間苯氧基苯甲氰醇溶于無水10mL吡啶，然后加入0.35g(3.5mmo1) 丁二酸酐，沙浴加熱到130°C，磁力攪拌下回流3小時(shí)，然后用冰水冷卻反應(yīng)器， 脫去溶劑，再用3mL冰水洗滌，調(diào)pH^2，去掉水層，得到黃色油狀物。(3)提純稱取C18填料30g，濕法填充到層析柱中，純甲醇洗滌，然后 用20%甲醇水溶洗滌，等流速穩(wěn)定后，梯度洗脫。洗脫劑為20%到80%的甲醇 水溶液，從20%開始洗，每兩分鐘濃度增加5%，其中都含0.2%甲酸。收集在 紫外分光光度儀上檢測吸收波長為269nm時(shí)的組分，然后脫溶劑，即得成品間 苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯。
權(quán)利要求
1.一種間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法，其特征是以間苯氧基苯甲醛為原料，通過兩步反應(yīng)，合成間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯；(1)間苯氧基苯甲氰醇的制備合成間苯氧基苯甲醛與氰化鉀的投料量為氰化鉀摩爾數(shù)過量5％-10％，先將氰化鉀用蒸餾水溶解，攪拌下冷卻到-15℃，然后加入間苯氧基苯甲醛，反應(yīng)溫度控制在-15℃，40％硫酸做催化劑，硫酸摩爾用量比間苯氧基苯甲醛摩爾用量過量20％-30％，反應(yīng)25分鐘；用四氯化碳萃取，萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫去溶劑即得間苯氧基苯甲氰醇，nD＝1.5823；反應(yīng)終點(diǎn)監(jiān)測薄層層析法檢測硅膠薄板下端1cm處作一水平線，吸取反應(yīng)液1μL點(diǎn)于線上，點(diǎn)樣結(jié)束后吹干，將薄板放入層析缸中，層析液為乙酸乙酯∶正己烷，體積比為1∶1，展開至薄板3-4cm處，取板，吹干溶劑，將薄板置于紫外分析儀中，在254nm波長觀察，在Rf為0.3處觀察到顯色點(diǎn)，而在Rf為0.2處無顯色點(diǎn)作為反應(yīng)終點(diǎn)；(2)間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的制備合成間苯氧基苯甲氰醇與丁二酸酐的投料量為丁二酸酐摩爾數(shù)過量20％，先把間苯氧基苯甲氰醇溶于無水吡啶，然后加入丁二酸酐，回餾，反應(yīng)溫度控制在130℃，反應(yīng)3小時(shí)；反應(yīng)終點(diǎn)監(jiān)測薄層層析法檢測硅膠薄板下端1cm處作一水平線，吸取反應(yīng)液1μL點(diǎn)于線上，點(diǎn)樣結(jié)束后吹干，將薄板放入層析缸中，層析液為甲醇和丙酮，體積比為7∶3展開至薄板3-4cm處，取板，吹干溶劑，將薄板置于紫外分析儀中，在254nm波長觀察，在Rf為0.32處觀察到顯色點(diǎn)作為反應(yīng)終點(diǎn)；(3)提純濕法填充C18柱，純甲醇洗滌，然后用20％甲醇水溶液洗滌，流速穩(wěn)定后，梯度洗脫，洗脫劑為20％到80％的甲醇水溶液，其中都含0.2％甲酸，收集在紫外分光光度儀上檢測吸收波長為269nm時(shí)的組分，然后脫溶劑，即得成品間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是所用C18柱的填充稱取C18 填料30g，溶解在50mL純甲醇中，用玻璃棒充分?jǐn)嚢璩珊隣睿暡ㄕ袷巐分 鐘，然后緩慢倒入層析柱中，同時(shí)輕敲柱壁，使填料分布均勻，備用。
全文摘要
一種間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯的合成方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以間苯氧基苯甲醛為原料，通過兩步反應(yīng)，先合成間苯氧基苯甲氰醇，再合成間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯。本發(fā)明成功合成了間苯氧基苯甲氰醇的衍生物間苯氧基苯甲氰醇丁二酸酯，合成步驟簡潔，經(jīng)過后處理，純度高達(dá)99％以上，完全可以用作標(biāo)準(zhǔn)品，為以后人們對含氰基擬除蟲菊酯的酶聯(lián)免疫檢測研究提供了方便的途徑，可以滿足國內(nèi)外對其研究的需要。
文檔編號C07C255/00GK101157638SQ20071013530
公開日2008年4月9日 申請日期2007年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月2日
發(fā)明者昉 秦, 胥傳來, 郝曉蕾, 陶冠軍 申請人:江南大學(xué)