專利名稱：甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物的制造方法
技術領域：
本發(fā)明涉及甲酰基環(huán)丙烷羧酸酯化合物的制造方法。
背景技術：
已知2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯或乙酯的制造方法是把2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯或乙酯用氯鉻酸吡啶鎓氧化的方法(Heterocycles，23，2859(1985))和Swern氧化的方法(Tetrahedron，57，6083(2001))等。因為用氯鉻酸吡啶鎓氧化的方法是使用含重金屬的試劑，所以廢棄物處理上有問題，因為Swern氧化的方法，反應熱高，所以溫度難以控制，而且還有產生惡臭物質甲硫醚副產物的問題，因此都不能說是十分令人滿意的方法。

發(fā)明內容
利用本發(fā)明的方法，可以有利地解決廢棄物處理或溫度控制的問題，進一步地避免產生惡臭物質，通過式(1)所示的環(huán)丙烷羧酸酯化合物進行氧化，制造式(2)所示的甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物。
即，本發(fā)明提供一種式(2) (式中R1及R2表示和下述同樣的含意)所示的甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物的制造方法，其特征是在硝酰游離基化合物存在下，使式(1) (式中R1表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基，R2表示氫原子或甲基)所示的環(huán)丙烷羧酸酯化合物和選自次氯酸鹽、N-鹵代琥珀酰亞胺、三氯異氰脲酸及碘中的至少一種氧化劑進行反應。
發(fā)明的最佳實施方式在式(1)所示的環(huán)丙烷羧酸酯化合物(下面略記為環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1))的式中，以R1表示的直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基的示例可舉出，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環(huán)己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、薄荷基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳數為1-15的烷基。
R1表示的取代或未取代的芳基的示例可舉出，如苯基、萘基等未取代的芳基及這些芳基的芳香環(huán)的一個、兩個或以上的氫原子被例如上述的烷基；氟原子、氯原子等的鹵原子；甲氧基、乙氧基等烷氧基；苯基等芳基；苯氧基等芳氧基；甲氧羰基等烷氧羰基等取代基取代的基團，具體可以如4-甲基苯基、2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基、4-苯氧基苯基等為例。
作為R1表示的取代或未取代的芳烷基，可舉由上述的烷基和上述的取代或未取代的芳基構成的，具體例如芐基、4-甲氧基芐基、3-苯氧基芐基、2，3，5，6-四氟芐基、2，3，5，6-四氟-4-甲基芐基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基芐基等。
所述環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)可舉示例，如2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正丙酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸異丙酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正丁酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸異丁酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸仲丁酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正戊酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正己酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正庚酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正辛酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸正癸酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸芐酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸(4-甲氧基芐基)酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸(3-苯氧基芐基)酯、2-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基芐基)酯；3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸甲酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸乙酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正丙酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸異丙酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正丁酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸異丁酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸仲丁酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正戊酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正己酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯；3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正庚酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正辛酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸正癸酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸芐酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(4-甲氧基芐基)酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(3-苯氧基芐基)酯、3-(羥甲基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基芐基)酯等。
這樣的環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)中，存在有-CO2R1所表示的基團和-CH2OH所表示的基團相對于環(huán)丙烷環(huán)平面處于同一側的順式體和處于相反側的反式體兩種，但在本發(fā)明中，使用順式體或反式體中的任意一方都可以，也可以使用順式體及反式體的混合物。另外，由于環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)有兩個不對稱碳，所以存在四個光學異構體，但在本發(fā)明中，可以采用任意一個光學異構體，也可以采用兩個或以上的光學異構體的混合物。
作為硝酰游離基化合物，例示其分子中有以下
所示的構造，而且，上述構造中的氮原子的α位上可以沒有氫原子，優(yōu)選式(3)所示的硝酰游離基化合物 (式中R4、R5、R6及R7分別相同或不同，表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷基、直鏈或支鏈狀低級鏈烯基、芳基、芳烷基或?；珹是以-CH2COCH2-、-COCH2(CH2)n-或-CHXCHY(CHZ)n-表示的基團，n表示0或1，X、Y及Z分別相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、氨基、酰氨基、氨基甲酰基、直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷氧基、低級鏈烯氧基、芳氧基、芳烷氧基或酰氧基)。
作為直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷基的示例可舉出，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、環(huán)戊基、正己基、環(huán)己基等直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳數為1-6的烷基。
作為低級鏈烯基的示例可舉出如，乙烯基、烯丙基、異丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基等直鏈狀或支鏈狀的碳數為2-6的鏈烯基。
作為芳基的示例可舉出，如苯基、萘基等C6-C10的芳基，作為芳烷基可舉C6-C10的芳基取代的C1-C3的烷基為例，具體化合物可舉，如芐基、苯乙基、二苯基甲基、苯基丙基等為例。
作為?；膳e的示例，如甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁酰基、戊?；⑷谆阴；⒓乎；菴1-C6的脂肪族?；虮郊柞；?、萘甲?；菴7-C11的芳香族酰基。
作為鹵原子，可舉如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等為示例。作為酰氨基可舉如乙酰氨基、苯甲酰氨基等用上述脂肪族或芳香族酰基取代的氨基為示例。
作為直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷氧基，是由上述低級烷基和氧原子構成的，可舉示例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、環(huán)己氧基等直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的碳數為1-6的烷氧基。
作為低級鏈烯氧基，是由上述低級鏈烯基和氧原子構成的，可舉示例如乙烯氧基、2-丙烯氧基、1-甲基乙烯氧基、4-戊烯氧基、5-己烯氧基等直鏈狀或支鏈狀的碳數為2-6的鏈烯氧基。
作為芳氧基，是由上述的芳基和氧原子構成的，可舉示例如苯氧基、萘氧基等。作為芳烷氧基，是由上述的芳烷基和氧原子構成的，可舉示例如芐氧基、苯基乙氧基等。作為酰氧基，是由上述的?；脱踉訕嫵傻?，可舉示例如乙酰氧基、丙酰氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基等。
作為這樣的硝酰游離基化合物可舉示例，如2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-丙烯氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-芐氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、2，2，5，5-四甲基吡咯烷-1-氧基等。
這樣的硝酰游離基化合物可以采用市場出售的，也可以采用例如按照特開2002-145861號公報等眾所周知的方法制造的。
而且，硝酰游離基化合物可以直接應用，也可以使用溶解或懸浮在后述溶劑中的。
硝酰游離基化合物的使用量沒有特別的限定，例如可以是化學當量，優(yōu)選相對于環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)而言，比當量少的催化劑量，例如可以是在0.01-10mol％左右的范圍。
在本發(fā)明中使用選自次鹵酸鹽、N-鹵代琥珀酰亞胺、三氯異氰脲酸及碘中的至少一種氧化劑(下面略記為氧化劑)。
作為次鹵酸鹽，可舉出如次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、次溴酸鈉等次鹵酸堿金屬鹽或堿土金屬鹽為示例。作為N-鹵代琥珀酰亞胺可舉出如N-氯代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺等為示例。這些氧化劑中，優(yōu)選次鹵酸堿金屬鹽的水溶液，特別優(yōu)選次氯酸鈉。
這樣的氧化劑，可以分別單獨使用，也可以混合使用。而且可以直接使用，例如作為水溶液使用也可以。
這樣的氧化劑的使用量為，相對于環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)1摩爾，通常為1-5摩爾左右，優(yōu)選1.5-4摩爾左右的范圍。
本反應通常是通過使硝酰游離基、環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)及氧化劑接觸、混合而進行，其混合的順序沒有特別限制。
本發(fā)明的反應，優(yōu)選反應體系內的pH保持在pH6-13，更優(yōu)選pH6-10，特別優(yōu)選pH8-10的范圍進行。為了控制反應體系內的pH，可以使用例如無機酸或有機酸等酸；碳酸鹽、碳酸氫鹽、堿金屬或堿土類金屬的氫氧化物；堿金屬或堿土類金屬的碳酸鹽等堿；磷酸鹽或磷酸氫鹽等，或者選自上述酸、堿和磷酸鹽或磷酸氫鹽的任意混合物或適合用于保持上述pH范圍的緩沖液。
作為無機酸可舉出，如鹽酸、硫酸、磷酸、硼酸等為示例。
作為有機酸可舉出，如醋酸、丙酸、安息香酸、檸檬酸、對甲苯磺酸等為示例。作為碳酸鹽可舉出，如碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽為示例。
作為碳酸氫鹽可舉出，如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等堿金屬碳酸氫鹽為示例，作為堿金屬或堿土類金屬的氫氧化物可舉出，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等為示例，作為堿土類金屬的碳酸鹽可舉出碳酸鈣等為示例。
作為磷酸鹽可舉出，如磷酸鈉、磷酸鉀等堿金屬磷酸鹽；磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等堿金屬磷酸氫鹽。這樣的酸、堿或磷酸鹽或磷酸氫鹽等，或者它們的混合物，可以直接使用，例如作為水溶液使用也可以。優(yōu)選使用碳酸氫鹽(更優(yōu)選，如碳酸氫鈉)或磷酸氫鹽(更優(yōu)選，如磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉等堿金屬的磷酸二氫鹽)。作為酸、堿或磷酸鹽或磷酸氫鹽等或者它們的混合物，可適當采用使反應體系水層的pH保持上述pH范圍所必需的量，作為其添加方法，可以適當選擇逐漸往反應體系內添加或一次添加等方法，而且，即使在反應中不使用水溶劑或它們的水溶液時，也可以用同樣的使用量進行反應。
在本發(fā)明的反應中，例如相對式(1)的化合物1摩爾，通常適宜采用0.1摩爾至10摩爾左右的碳酸氫鹽或磷酸二氫鹽等。
本發(fā)明的反應，例如環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)是液體的情況下，可以在無溶劑下進行，但通常是在有溶劑的條件下進行。作為溶劑，只要是對反應無活性的溶劑，則沒有特別的限制，可舉出示例，如甲苯、二甲苯、等芳香族烴系溶劑；如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵代烴系溶劑；如二乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁醚等醚類溶劑；如甲基異丁基酮、甲基叔丁基酮等酮類溶劑；水等的單獨或溶劑的混合物。這樣的溶劑的使用量，沒有特別限制。
另外，在采用水和不溶于水的有機溶劑進行二相體系反應時，可以使相轉移催化劑在反應體系中共存。作為相轉移催化劑可以舉出，如四(正丁基)溴化銨、四(正丁基)氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基氯化銨等鹵化季銨等示例。
反應溫度通常為-5℃-50℃。
反應結束后，例如根據需要用硫代硫酸鈉等還原劑例如對反應液中殘存的氧化劑進行分解處理后，添加水及/或不溶于水的有機溶劑，進行提取處理，這樣就可以獲得含有目的式(2)的甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物(下面略記為甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物(2))的有機層，通過把該有機層濃縮處理，可以取出甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物(2)。取出的甲酰基環(huán)丙烷羧酸酯化合物(2)根據需要還可以比如利用通常的精制手段如蒸餾、柱色譜等進一步精制。
作為環(huán)丙烷羧酸酯化合物(1)，在采用旋光體時，可以獲得保持其立體構型的甲酰基環(huán)丙烷羧酸酯化合物(2)的旋光體。
這樣獲得的甲酰基環(huán)丙烷羧酸酯化合物(2)可以舉出示例，如2-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸乙酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正丙酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸異丙酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正丁酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸異丁酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸仲丁酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正戊酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正己酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正庚酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正辛酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸正癸酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸芐酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸(4-甲氧基芐基)酯、2-甲酰基環(huán)丙烷羧酸(3-苯氧基芐基)酯、2-甲?；h(huán)丙烷羧酸(2、3、5、6-四氟-4-甲氧基甲基芐基)酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸乙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸正丙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸異丙酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸正丁酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸異丁酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸仲丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸叔丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸正戊酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸正己酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸環(huán)己酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸正庚酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸正辛酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸正癸酯、2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸薄荷基酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸芐酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸(4-甲氧基芐基)酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸(3-苯氧基芐基)酯、2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基芐基)酯等。
實施例下面用實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限定于這些實施例。分析是采用氣相色譜分析法(內標法)。
實施例1在50ml的施倫克(シュレンク)管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯172mg，甲苯9.2g，水0.18g，磷酸氫二鉀20mg，2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基1.6mg，在20℃條件下，用兩個小時，邊攪拌邊滴入12重量％次氯酸鈉水溶液931mg。滴完之后，在同樣溫度條件下攪拌和保持30分鐘，然后在反應液中加入5重量％的硫代硫酸鈉水溶液1ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸乙酯的有機層。收率22％。
實施例2在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸乙酯172mg，甲苯9.2g，水0.18g，再加入磷酸二氫鉀20mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基1.6mg，邊攪拌邊冷卻至內溫為0℃。用兩個小時，邊攪拌邊在其中滴入12重量％次氯酸鈉水溶液931mg。滴完之后，在同樣溫度條件下攪拌并保持30分鐘，然后在反應液中加入5重量％的硫代硫酸鈉水溶液1ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸乙酯的有機層。收率90％。
實施例3除了用碳酸氫鈉13mg代替實施例2中的磷酸二氫鉀20mg以外，和實施例2同樣進行，獲得含2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸乙酯的有機層。收率89％。
實施例4在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯2.4g，水0.80g，再加入碳酸氫鈉126mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃條件下，用一個小時，邊攪拌邊滴入12重量％次氯酸鈉水溶液9.31g。pH從8.5轉變到9.5。滴完之后，在同樣溫度條件下攪拌并保持30分鐘，然后在反應液中加入5重量％的硫代硫酸鈉水溶液5ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率97％。
實施例5除了用12重量％次氯酸鈣水溶液8.94g代替實施例4中的12重量％次氯酸鈉水溶液9.31g以外，和實施例4同樣進行，獲得含2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率29％。
實施例6在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水10.0g，再加入碳酸氫鈉420mg和碳酸鈣49.6mg，四丁基溴化銨16.1mg和2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃條件下，邊攪拌邊加入N-氯代琥珀酰亞胺1.34g。在相同溫度條件下，攪拌并保持三個小時后，在反應液中加入5重量％硫代硫酸鈉水溶液5ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率47％。
實施例7在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯2.4g，水0.80g，再加入碳酸氫鈉126mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃條件下，邊攪拌邊加入三氯異氰脲酸1.16g。在相同溫度條件下，攪拌并保持兩個小時后，在反應液中加入5重量％硫代硫酸鈉水溶液5ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率37％。
實施例8在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水11.3g，再加入碳酸氫鈉1.26g及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃條件下，邊攪拌邊加入碘2.54g。在相同溫度條件下，攪拌并保持三個小時后，在反應液中加入5重量％硫代硫酸鈉水溶液5ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率71％。
實施例9在50ml的施倫克管中加入2，2-二甲基-3-(羥甲基)環(huán)丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水30.0g，再加入檸檬酸15.4mg和磷酸氫二鈉829mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃條件下，用一個小時，邊攪拌邊滴入12重量％次氯酸鈉水溶液9.31g。反應液水相的pH從8轉變到10。滴完之后，在同樣溫度條件下攪拌并保持30分鐘后，在反應液中加入5重量％的硫代硫酸鈉水溶液5ml，攪拌5分鐘。靜置后進行分液處理，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。收率64％。
實施例10除了用檸檬酸217mg和磷酸氫二鈉534mg代替實施例9中的檸檬酸15.4mg和磷酸氫二鈉829mg以外，和實施例9同樣進行，獲得含2，2-二甲基-3-甲酰基環(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。反應液水相的pH從6轉變到9。收率19％。
實施例11除了用碳酸氫鈉45.9mg和氫氧化鈉43.7mg代替實施例9中的檸檬酸15.4mg和磷酸氫二鈉829mg以外，和實施例9同樣進行，獲得含2，2-二甲基-3-甲?；h(huán)丙烷羧酸甲酯的有機層。反應液水相的pH從10轉變到11。收率12％。
產業(yè)上利用的可能性利用本發(fā)明的方法，可以不進行反應后費事的后處理，也不副產生惡臭物質，就有利地制造作為合成擬除蟲菊酯化合物合成中間體或フラノン衍生物等有用的甲酰基環(huán)丙烷羧酸酯化合物(例如特公昭46-24695號公報、美國專利第H49號公報等、Tetrahedron，57，6083(2001))。
權利要求
1.一種式(2)所示的甲?；h(huán)丙烷羧酸酯化合物的制造方法 式中R1及R2表示和下述同樣的含意，其特征是在硝酰游離基化合物存在下，使式(1)所示的環(huán)丙烷羧酸酯化合物和選自次鹵酸鹽、N-鹵代琥珀酰亞胺、三氯異氰脲酸及碘中的至少一種氧化劑進行反應 式中R1表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基，R2表示氫原子或甲基。
2.根據權利要求1所述的制造方法，其中所述的硝酰游離基化合物為式(3)所示的硝酰游離基化合物 式中R4、R5、R6及R7分別相同或不同，表示直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷基、直鏈或支鏈狀低級鏈烯基、芳基、芳烷基或酰基，A是以-CH2COCH2-、-COCH2(CH2)n-或-CHXCHY(CHZ)n-表示的基團，n表示0或1，X、Y及Z分別相同或不同，表示氫原子、羥基、鹵原子、氨基、酰氨基、氨基甲?；?，直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的低級烷氧基、低級鏈烯氧基、芳氧基、芳烷氧基或酰氧基。
3.根據權利要求2所述的制造方法，其中所述的以式(3)表示的硝酰游離基化合物為2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基。
4.根據權利要求1或2所述的制造方法，其中在pH為6-13的范圍內進行反應。
5.根據權利要求4所述的制造方法，其中在pH為8-10的范圍內進行反應。
6.根據權利要求4所述的制造方法，其中在碳酸氫鹽或磷酸氫鹽共存的條件下進行反應。
7.根據權利要求5所述的制造方法，其中在碳酸氫鹽或磷酸氫鹽共存的條件下進行反應。
8.根據權利要求1或2所述的制造方法，其中所述的氧化劑為次氯酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種式(2)(式中R
文檔編號C07C67/313GK1668570SQ0381690
公開日2005年9月14日 申請日期2003年7月4日 優(yōu)先權日2002年7月17日
發(fā)明者南田龍, 萩谷弘壽, 板垣誠 申請人:住友化學株式會社