專利名稱：12-(烴氧亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺，其制備方法和作為殺菌劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的化合物及其制劑用作農(nóng)用殺菌劑，屬農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的通式為WH的12-(烴氧亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺系列化合物、其合成方法以及制劑作為農(nóng)用殺菌劑。
式中R為烷基，任意選擇的取代的烯基及任意選擇的取代的芐基。合成路線
式中R的含義同上。即以環(huán)十二酮為原料經(jīng)硝化、邁克爾加成、選擇性還原、羥基轉(zhuǎn)化成疊氮基、擴(kuò)環(huán)、Nef反應(yīng)等步驟得到(Z或E)-12-(羥亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺，后者再與各種鹵化劑在DMSO等溶劑中反應(yīng)制得通式為WH的系列化合物。烴化試劑可以是氯代烴、溴代烴、碘代烴或烴基硫酸酯。堿可以是氫化鈉，堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉)。適合的溶劑是DMSO，DMF等，特別優(yōu)選DMSO。
將通式為WH的化合物溶于溶劑中，加入表面活性劑，如農(nóng)乳0203B，0208，GFC，OP-10，吐溫-60等，按一定比例混合均勻配制成乳油或可濕性粉劑。
通式為WH的化合物及其制劑對立枯絲核菌，黃瓜灰霉病菌等具有抑制生長作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用以下實(shí)例作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)例。
實(shí)例1.α-硝基環(huán)十二酮的合成
參考文獻(xiàn)(潘燦平，王道全，化學(xué)試劑，1993，15(6)367～368)的程序進(jìn)行。
實(shí)例2. 3-(1-硝基-2-氧代環(huán)十二烷基)丙醛的合成 于50mL圓底三口燒瓶中加入2.27g(0.01mol)α-硝基環(huán)十二酮，20mL四氫呋喃，滴加1滴三乙胺，開動(dòng)電磁攪拌，室溫下滴加0.62g(0.011mol)丙烯醛的5mL四氫呋喃溶液，30分鐘內(nèi)加完，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶劑，得到淺黃色固體，正己烷重結(jié)晶得白色針狀晶體2.53g，m.p.88-88.5□，產(chǎn)率89％。
實(shí)例3.α-硝基-α-(3-羥基正丙基)環(huán)十二酮的合成 在具溫度計(jì)，磁力攪拌的250mL三口瓶中，加入2.83g(0.01mol)3-(1-硝基-2-氧代環(huán)十二烷基)丙醛，40mL甲醇，待完全溶解后冰鹽浴冷至-5～0□，20分鐘內(nèi)分小批加入NaBH40.32g，之后在反應(yīng)20分鐘，加入冰水冷卻的10％稀鹽酸100mL中止反應(yīng)，產(chǎn)生大量白色固體，冰箱中冷卻，抽濾得白色固體2.55g，產(chǎn)率89％，m.p.77-78□。
實(shí)例4. 2-(3-疊氮基丙基)-2-硝基-環(huán)十二酮的制備
于50ml三口瓶中加入苯(20ml)，α-硝基-α-(3-羥基正丙基)環(huán)十二酮(1.43g，5mmol)及Et3N(0.69ml)，冷卻到0□，氮?dú)獗Ｗo(hù)及攪拌下滴加甲基磺酰氯(0.38ml，5mmol)，攪拌40min后，加入Bu4NBr(305mg，1mmol)及疊氮鈉(2.7g，42mmol)的水(10ml)溶液，60□反應(yīng)24小時(shí)。冷卻到室溫，反應(yīng)液用100ml乙醚稀釋，飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層用Na2SO4干燥，蒸去溶劑，固體用乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色固體(1.35g，87％)，m.p.89～90℃。
1H NMR0.80～1.60(m，17H)，2.0～2.5(m，6H)，2.75～2.95(m，1H)，3.25～3.45(m，2H)；13C NMR201.1，100.7，50.8，32.3，29.9，29.4，26.3，26.2，23.3，22.7，22.6，21.9，21.7，21.3，19.0.
實(shí)例5. 12-硝基-1，15-十五內(nèi)酰胺的制備 于100ml三口瓶中加入2-(3-疊氮基丙基)-2-硝基-環(huán)十二酮(1g，3.2mmol)，50ml無水乙酸乙酯，lindlar催化劑(5％Pd/C，300mg)，在室溫及1atm H2壓力下反應(yīng)3h，濾去催化劑，濃縮溶液，硅膠柱純化(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)得到白色固體(0.81g，89％)，m.p.96-97□。
1HNMR(300Hz，CDCl3)1.13～2.2(m，24H)，2.2～2.3(m，2H)，3.12～3.3(m，1H)，3.48～3.65(m，1H)，4.47～4.63(m，1H)，5.5～5.7(s，1H)。
13C NMR(300MHz，CDCl3)23.39，24.64，24.65，25.54，25.77，25.91，26.36，26.73，27.58，29.01，32.37，34.08，62.56，86.32，173.53.
實(shí)例6. 12-氧代-1，15-十五內(nèi)酰胺的制備 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將鈉(0.24g，0.01mol)加入到無水甲醇(50ml)中，溶解后，冷卻到0□，緩慢滴入12-硝基-1，15-十五內(nèi)酰胺(2.84g，0.01mol)的無水甲醇(10ml)溶液，攪拌30min后快速加入冷卻到-15□的4M鹽酸(100ml)，反應(yīng)20min后，用碳酸氫鈉中和，反應(yīng)混合液用乙酸乙酯提取，飽和食鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，脫去溶劑，硅膠柱分離(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)得白色固體(2.1g，83％)，m.p.103-104□。
1H NMR1.18～2.37(m，13H)，1.52～1.71(m，4H)，1.71～1.82(m，2H)，2.17(t，2H，J＝6.9Hz)，2.41(t，2H，J＝6.7Hz)，2.58(t，2H，J＝6.5Hz)，3.2～3.39(m，2H)，6.09(s，1H)；Anal.calcd for C15H27NO2C71.10，H10.74，N5.53；foundC71.12，H10.93，N5.75；EIMS m/z(％)253(M+，28)，225(7)，44(100).
實(shí)例7. 12-羥亞氨基-1，15-十五內(nèi)酰胺的制備 在裝有攪拌器，回流冷凝管和溫度計(jì)的三口瓶中，加入2.53g(0.01mol)12-氧代-1，15-內(nèi)酰胺和20mL甲醇，攪拌溶解后加入1.06g(0.01mol)碳酸鈉，再從冷凝管上口慢慢加入0.76g(0.011mol)鹽酸羥氨的5mL水溶液，(滴加速度以不冒氣為準(zhǔn))，加畢，回流4h，反應(yīng)混合物倒入大量水中，抽濾并干燥后得白色固體2.33g，粗產(chǎn)率87％。產(chǎn)物為順反異構(gòu)體混合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)1.33(s，12H)，1.51～1.56(m，2H)，1.66～1.79(m，4H)，2.13～2.21(m，4H)，2.24～2.41(m，2H)，3.33～3.39(m，2H)，5.68～5.72(t，1H).
實(shí)例8. 12-(烴氧亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺合成通法(以12-丁氧亞氨基-1，15-十五內(nèi)酰胺WH1為例)在50ml反應(yīng)瓶中，加入15ml無水DMSO，0.566克(0.002mol)12-肟基-1，15-十五內(nèi)酰胺，0.1克純度為51％(0.0022mol)的氫化鈉，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，反應(yīng)體系產(chǎn)生大量泡沫，加入溴代正丁烷0.24mL(0.0022mol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入20ml水破壞多余NaH，用二氯甲烷3□20mL提取，鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，脫溶劑得淡黃色粘稠液體，硅膠柱層析(160～200目硅膠，石油醚＝乙酸乙酯＝3∶1洗脫)純化，分別得目標(biāo)化合物WH的Z或E體[WH1(1)和WH1(2)]。
WH系列的其它化合物的合成均可按WH1的操作程序進(jìn)行，部分WH系列化合物的物理常數(shù)及元素分析數(shù)據(jù)列于表1中。
實(shí)例9.化合物WH01制劑的配制在100ml容量瓶中加入化合物WH01 10mg，用含12％乳化劑，1％滲透劑的溶液溶解，然后用該溶液定容。
實(shí)例10. WH系列化合物的殺菌活性測定測定方法采用生長速率測定法，即將不同濃度的藥液與融化的培養(yǎng)基混合，制成帶毒培養(yǎng)基平面，在平面上接種病原菌，以病菌生長速率的快慢來判定藥劑毒力的大小。部分WH系列化合物的殺菌活性列入表2中表1WH1～WH16的物理常數(shù)及元素分析數(shù)據(jù)

表2 WH1(1)～WH16(2)的殺真菌活性


權(quán)利要求
1.下述通式WH所示的12-(烴氧亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺系列化合物 式中R為烷基，任意選擇的取代的烯基，任意選擇的取代的芐基。
2.權(quán)利要求1中所示化合物的合成方法，其合成路線為 式中R的含義同上，即以環(huán)十二酮為原料經(jīng)硝化、邁克爾加成、選擇性還原、羥基轉(zhuǎn)化成疊氮基、擴(kuò)環(huán)、Nef反應(yīng)等步驟得到12-(羥亞氨基)-1，15-十五內(nèi)酰胺，后者再與各種鹵化劑在DMSO等溶劑中反應(yīng)制得通式為WH的系列化合物。
3.權(quán)利要求1中的化合物配制成的乳油或可濕性粉劑。
4.權(quán)利要求1中的化合物作為農(nóng)用殺菌劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的通式為WH的12－(烴氧亞氨基)－1，15－十五內(nèi)酰胺及其合成方法和制劑作為農(nóng)用殺菌劑。以環(huán)十二酮為原料先合成12－(羥亞氨基)－1，15－十五內(nèi)酰胺，后者再與各種鹵化劑反應(yīng)即得通式為WH的系列化合物。將通式為WH的化合物與各種表面活性劑按一定比例混合配制成乳油或可濕性粉劑。通式為WH的化合物及其制劑對立枯絲核菌，黃瓜灰霉病菌等的生長具有抑制作用。式中R為烷基，任意選擇的取代的烯基，任意選擇的取代的芐基。
文檔編號(hào)C07D225/00GK1519233SQ0315615
公開日2004年8月11日 申請日期2003年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月2日
發(fā)明者王道全, 黃家興, 梁曉梅, 吳景平, 董燕紅, 孟香清 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)