專利名稱：一種制備胸腺肽的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及胸腺肽的制備工藝的改良技術(shù)。
上述制備方法中用絞肉機和勻漿器并進行反復凍融，不能完全破碎胸腺中的細胞，中性條件下胸腺肽易被組織蛋白酶水解，過長時間的加熱亦會破壞胸腺肽，結(jié)果不但胸腺肽的得率低，而且天然多肽的活性降低；此外，該工藝的時間長，生產(chǎn)成本較高。
本發(fā)明提出的一種制備胸腺肽的工藝方法，其特征在于，包括以下步驟1)對新鮮的胸腺均漿液加入PH2.0-4.0的緩沖溶液，以抑制酶活性；2)在10℃以下用超聲波，勻質(zhì)機或超細技術(shù)對新鮮的胸腺組織進行處理，以破碎細胞；3)冷凍離心，得離心液經(jīng)截流分子量為6000-10000的超濾柱進行超濾，得粗制品；4)應用納濾技術(shù)，將超濾液濃縮10倍以上。
本發(fā)明還提出一種制備胸腺肽的工藝方法，其特征在于，包括以下步驟1)鮮的胸腺組織加入PH2.0-4.0的緩沖溶液，以抑制酶活性；2)在10℃以下用超聲波，勻質(zhì)機或超細技術(shù)對新鮮的胸腺組織進行處理，以破碎細胞；3)將提取的胸腺肽用微波加熱至70-85℃，在5-15分鐘內(nèi)完成，并迅速冷卻至10℃以下；4)冷凍離心，得離心液經(jīng)截流分子量為6000-10000的超濾柱進行超濾；
5)對超濾液進行納濾濃縮得到產(chǎn)品。
本發(fā)明工藝的特點1、用超聲波、勻質(zhì)機或超細技術(shù)對胸腺進行處理。使胸腺中的細胞完全破碎，不留任何完整細胞，從而縮短了生產(chǎn)時間，提高了胸腺肽的得率。
2、用PH2.0-4.0的緩沖液提取胸腺勻漿中的胸腺肽，可以抑制大部分胸腺中的蛋白酶，防止酶對天然多肽的分解和破壞，提高了胸腺肽中天然多肽的比例，增高了活性，提取時間10-30分鐘。
3、用微波加熱提取液，5-10分鐘內(nèi)加熱至70-85℃后，迅速冷卻至10℃以下。以保證多肽的穩(wěn)定，從而提高了胸腺肽的得率和活性。
4、離心液進行超濾，超濾膜的截流分子量為6000(注射用胸腺肽)或10000(口服用胸腺肽)，保證了產(chǎn)品的安全性，也提高了活性多肽的比例，使其胸腺素α1的含量從一般產(chǎn)品中的不足1％提高到3-4％。
5、超濾液進行納濾，提高胸腺肽原料中胸腺肽的濃度，以利于不同規(guī)格胸腺肽制劑的配制，并減少凍干的時間，降低了凍干成本。
實施例二1kg新鮮豬胸腺，加PH3.5的緩沖液3000ml，10℃以下用勻質(zhì)機破碎，迅速加熱至80℃，5分鐘，迅速冷卻至10℃以下提取胸腺肽并攪拌25分鐘，冷凍離心得離心液3500ml，用截流分子量為10000的膜進行超濾，濾液經(jīng)納濾，得胸腺肽原料350ml，測胸腺肽含量為16mg/ml，胸腺素α1含量2.95％，活性為ERFC增加35％。
權(quán)利要求
1.一種制備胸腺肽的工藝方法，其特征在于，包括以下步驟1)對新鮮的胸腺均漿液加入PH2.0-4.0的緩沖溶液，以抑制酶活性；2)在10℃以下用超聲波，勻質(zhì)機或超細技術(shù)對新鮮的胸腺組織進行處理，以破碎細胞；3)冷凍離心，得離心液經(jīng)截流分子量為6000-10000的超濾柱進行超濾，得粗制品；4)應用納濾技術(shù)，將超濾液濃縮10倍以上。
2.一種制備胸腺肽的工藝方法，其特征在于，包括以下步驟1)對新鮮的胸腺組織加入PH2.0-4.0的緩沖溶液，以抑制酶活性；2)在10℃以下用超聲波，勻質(zhì)機或超細技術(shù)對新鮮的胸腺組織進行處理，以破碎細胞；3)將提取的胸腺肽用微波加熱至70-85℃，在5-15分鐘內(nèi)完成，并迅速冷卻至10℃以下；4)冷凍離心，得離心液經(jīng)截流分子量為6000-10000的超濾柱進行超濾；5)對超濾液進行納濾濃縮得到產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種制備胸腺肽的工藝方法，包括以下步驟對新鮮的胸腺均漿液加入pH2.0－4.0的緩沖溶液，以抑制酶活性；在10℃以下用超聲波，勻質(zhì)機或超細技術(shù)對新鮮的胸腺組織進行處理，以破碎細胞；冷凍離心，得離心液經(jīng)截流分子量為6000－10000的超濾柱進行超濾，得粗制品；應用納濾技術(shù)，將超濾液濃縮10倍以上。本發(fā)明具有可提高胸腺肽的得率，提高胸腺肽中天然多肽的比例，增高活性，并可減少工藝的時間，降低生產(chǎn)成本等諸多優(yōu)點。
文檔編號C07K14/47GK1390853SQ0211775
公開日2003年1月15日 申請日期2002年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月16日
發(fā)明者鄭昌學, 吳建中, 徐學平, 李小學, 王文 申請人:西安迪賽生物藥業(yè)有限責任公司, 北京博海華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司