專利名稱：包含精油化合物的衍生物的組合物以及在個人護(hù)理產(chǎn)品中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含一種或多種植物精油組分化合物化學(xué)衍生物的組合物以及它們在個人護(hù)理產(chǎn)品如口腔、咽喉和鼻腔護(hù)理產(chǎn)品中用以提供有益效果的用途，所述有益效果包括抗微生物活性以及增強(qiáng)消費(fèi)者對成品接受度的令人愉悅的風(fēng)味和芳香。
背景技術(shù)：
消費(fèi)者常規(guī)地使用口腔護(hù)理產(chǎn)品如牙粉和漱口水作為它們口腔護(hù)理衛(wèi)生方法的一部分，以提供治療劑和化妝兩者的衛(wèi)生有益效果。治療劑有益效果包括齲齒預(yù)防，其通常通過使用各種氟化物鹽來遞送；齒齦炎預(yù)防，其通過使用抗微生物劑如三氯生、氟化亞錫、或精油來實現(xiàn)；或者過敏性控制，其通過如氟化亞錫、氯化鍶或硝酸鉀等成分的使用而進(jìn)行。由口腔護(hù)理產(chǎn)品提供的衛(wèi)生和美容有益效果包括:控制牙斑和牙結(jié)石的形成；去除和預(yù)防色斑；牙齒美白；口氣清新；以及總體改善口感印象，其可被廣泛地表征為口感美觀。牙結(jié)石和牙斑以及行為和環(huán)境因素導(dǎo)致牙齒色斑的形成，從而顯著地影響了牙齒的美觀。有助于牙齒變色傾向的行為和環(huán)境因素包括定期飲用咖啡、茶、可樂或吸食煙草產(chǎn)品，并且也包括使用某些包含促進(jìn)牙齒變色的成分的口腔產(chǎn)品，如氯己定和金屬鹽。牙斑是細(xì)菌、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及其它口腔分泌液的混合基質(zhì)。細(xì)菌構(gòu)成牙斑基質(zhì)的大約四分之三。任意給定的牙斑樣品可包含多達(dá)400種不同的微生物。這種混合物包含好氧細(xì)菌和厭氧細(xì)菌兩者、真菌、以及原生動物。在牙斑樣品中也已發(fā)現(xiàn)了病毒。這種生物體和口腔分泌液的基質(zhì)持續(xù)擴(kuò)展并且與附近的其它牙斑生長物結(jié)合。細(xì)菌將存在于口腔中的糖合成為果聚糖和葡聚糖，從而為微生物提供能量。這些葡聚糖、果聚糖和微生物形成粘合骨架，以使得牙斑持續(xù)增生成為也被稱為生物膜的事物，其粘著牢固并且難以去除。礦物化的牙斑生物膜沉積在牙齦邊緣處的牙齒表面，并且長成也被稱為牙結(jié)石或牙垢的事物。隨 著成熟牙結(jié)石的生長，它將變?yōu)槊黠@的白色或微黃色(除非它被某些外來試劑染色或脫色)，并且變得難看且不美觀。未能延緩或阻止牙斑增生對于口腔健康是有害的，導(dǎo)致齲齒、齒齦炎、牙周病、以及最終牙缺失。普遍認(rèn)為在牙齒和齒齦組織結(jié)合處的區(qū)域中生長的牙斑細(xì)菌導(dǎo)致稱為“齒齦炎”的齒齦炎癥。此病癥的特征在于膨脹、水腫的齒齦(“牙齦”)其會變紅并且容易流血。在許多個體中，如果牙斑去除不充分，齒齦炎可能發(fā)展成“牙周炎”或“牙周病”。牙周炎一般特征在于牙齒周圍組織的慢性炎癥，其導(dǎo)致支持骨吸收。牙周病是成人中牙缺失的主要原因。齲齒(蛀洞)也是細(xì)菌介導(dǎo)的，據(jù)信變異鏈球菌是主要的病原因子。牙斑的預(yù)防和移除已長期是開發(fā)的重點，最終目標(biāo)是抑制齲齒、牙結(jié)石、齒齦炎和牙周病。雖然通過機(jī)械法如通過尤其是結(jié)合研磨劑組合物刷牙可實現(xiàn)牙斑移除至一定程度，但是單獨刷牙是不足以有效地基本上除去已在牙齒上形成的所有牙斑或者防止再生的牙斑的形成。為了補(bǔ)充牙斑防治的機(jī)械法，已提出了使用抗微生物劑的化學(xué)方法。在多種抗微生物劑中，已展示出在口腔中使用有效的抗微生物劑包括氯己定；苯扎氯銨；十六烷基氯化吡啶輪;三氯生;金屬離子如亞錫、鋅和銅；以及精油。然而，這些口腔抗微生物劑中的多種具有在使用期間造成負(fù)面美學(xué)效果的缺點，具體地講令人不悅的味道和感覺以及促進(jìn)變色。例如，氯己定是最有效的一種抗微生物劑，但是局部的副作用、明顯令人不悅的味道和牙齒變色限制了它的可接受性和長期使用。此外，氯己定和類似的抗生素活性物質(zhì)如強(qiáng)力霉素和甲硝唑可具有潛在的細(xì)菌抗藥性問題以及更廣泛的生物體殺滅潛能，即同時殺滅有害細(xì)菌和有益細(xì)菌。因為這個原因并且由于消費(fèi)者一般偏愛基于天然的產(chǎn)品或天然存在的成分，所以基于如衍生自植物精油的那些的活性物質(zhì)開發(fā)口腔護(hù)理產(chǎn)品是有優(yōu)勢的。這些精油活性物質(zhì)中的多種是已知對攝取安全并且對提供抗微生物活性有效而不傷害有益的口腔微生物菌叢的一般認(rèn)為安全的GRAS物質(zhì)。然而，許多精油活性物質(zhì)，尤其是具有抗微生物活性的那些，具有強(qiáng)烈、使人無法忍受或不適宜的味道特征，尤其是當(dāng)以高含量使用以提供所期望的活性時。例如，百里酚因其抗微生物活性而熟知，并且以足量用于口腔護(hù)理制備中，以提供有益的治療效果。雖然百里酚提供有益的治療效果，但是它還向消費(fèi)者提供這樣的風(fēng)味感覺，其在味道上可描述成令人不悅的、刺激的或有藥味的。其它實例包括檸檬醛和丁子香酚，二者也具有抗微生物活性，但是分別具有強(qiáng)烈檸檬風(fēng)味和強(qiáng)烈辛辣丁香風(fēng)味，這對于某些應(yīng)用而言可能不是優(yōu)選的。因此，本發(fā)明涉及采用一種或多種精油化合物的衍生物替代母體精油化合物自身或減少其量來配制組合物，因為已發(fā)現(xiàn)，所 述衍生物提供治療效果，而沒有與母體或未衍生化精油化合物相關(guān)的不可接受的、令人不悅的或使人無法忍受的味道或氣味的缺點。在一個方面，本發(fā)明提供口腔、鼻腔和咽喉護(hù)理產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含基礎(chǔ)風(fēng)味組合物，所述組合物包含一種或多種植物精油化合物的衍生物，此類基礎(chǔ)風(fēng)味組合物提供治療劑有益效果，包括抗微生物活性?；A(chǔ)風(fēng)味具有溫和的味道和芳香，并且易于與其它典型的調(diào)味劑如薄荷油、水果油、薄荷醇和冷卻劑共混，以提供令人愉悅味道的產(chǎn)品，這鼓勵使用者符合規(guī)定使用。在另一方面，采用包含所選精油衍生物的香料共混物，提供用于皮膚、毛發(fā)和其它粘膜表面上的抗微生物局部用組合物。發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含一種或多種精油化合物的衍生物的組合物以用于個人護(hù)理組合物中，如用于口腔、咽喉和皮膚護(hù)理的組合物。這些衍生物包括精油醛和酮的縮醛；精油醇和酚的酯或醚；以及精油酸的酯。待衍生的母體精油醛和酮的實例包括檸檬醛、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、香芹酮和薄荷酮。母體精油醇和酚的實例包括百里酚、丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、香芹酚、香芹醇、香葉醇、橙花醇、香草醇、洋茉莉醇、對甲氧基苯甲醇、肉桂醇和β-紫羅蘭醇。母體精油酸的實例包括對甲氧基苯甲酸、肉桂酸、香草酸和香葉酸。包含精油衍生物的本發(fā)明組合物可用作基礎(chǔ)風(fēng)味劑或基礎(chǔ)香料，以混入到個人護(hù)理產(chǎn)品中，以及提供其它有益效果，包括抗微生物功效。任選地所述組合物包含附加的抗微生物有效的或抗炎的組分，包括也得自植物精油的那些或它們的合成變型?？谇?、鼻腔和咽喉護(hù)理產(chǎn)品包括粉末、糊劑或液體形式的產(chǎn)品，其在使用時被保留足夠的時間以使表面與口腔或鼻腔或咽的內(nèi)部粘膜接觸。此類產(chǎn)品的實例包括漱口水、牙科用和咽喉錠劑、含漱劑、口香糖、牙粉或牙膏、咽喉噴劑、牙簽、用于牙科治療中的牙科用片劑和粉末以及局部用溶液，以及咳嗽糖漿、可咀嚼抗酸劑以及消化促進(jìn)制劑。還可將包含精油衍生物的本發(fā)明組合物混入到用于對皮膚、毛發(fā)以及其它粘膜表面局部應(yīng)用的組合物中，所述組合物包括洗劑或霜膏、潔膚劑、洗發(fā)劑和調(diào)理劑、美容產(chǎn)品(如唇膏和粉底、擦拭物和小毛巾)、以及婦女衛(wèi)生產(chǎn)品(如月經(jīng)墊和棉塞)。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，通過下面的詳細(xì)描述，本發(fā)明的這些和其它的特征、方面和優(yōu)點將變得顯而易見。發(fā)明詳述雖然本說明書通過特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但應(yīng)該相信由下列說明可更好地理解本發(fā)明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按組合物總體的重量計。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分?jǐn)?shù)、比例和含量均是基于該成分的實際量計的，并不包括在市售產(chǎn)品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它材料。除非另外指明，本文涉及的所有測量均在25°C下進(jìn)行。本文中“包含/包括”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它成分。該術(shù)語包括術(shù)語“由...組成”和“基本上由...組成”。如本文所用，單詞“包括/包含”及其變體旨在是非限制性的，使得列表中項目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似項目。如本文所用，單詞“優(yōu)選的”、“優(yōu)選地”和它們的變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實施方 案。然而，其它的實施方案在相同或其它的環(huán)境下也可為優(yōu)選的。此外，一個或多個優(yōu)選實施方案的詳述并不表示其它實施方案是無用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實施方案。所謂“口腔護(hù)理組合物”是指這樣一種產(chǎn)品，其在一般使用過程中不是為了特定治療劑的全身給藥的目的而被有意吞咽，而是為了口腔活性的目的，在口腔中保留足夠長的時間以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織。所述口腔護(hù)理組合物可為各種形式，包括牙膏、牙粉、牙膠、齒齦膠、漱口水、摩絲、泡沫、義齒產(chǎn)品、口噴劑、錠劑、咀嚼片或口香糖。該口腔護(hù)理組合物還可混入到帶或膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。除非另外指明，如本文所用，術(shù)語“牙粉”包括糊劑、凝膠、液體、粉末或片劑。牙粉組合物可為單相組合物，或者可為兩種或更多種單獨牙粉組合物的組合。牙粉組合物可為任何期望的形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任何組合。在包括兩種或更多種單獨牙粉組合物的牙粉中，每種牙粉組合物均可被包含于物理上分開的分配器室中，并且被并排分配。術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或義齒。本文中術(shù)語“牙垢”和“牙結(jié)石”互換使用，并且是指礦物化的牙斑生物膜。術(shù)語“鼻腔和咽喉護(hù)理組合物”或“呼吸系統(tǒng)組合物”是指用于治療呼吸或咽喉病癥的組合，并且其在本文中可以遞送至有需要的哺乳動物的形式使用。非限制性實例包括液體組合物、鼻腔用組合物、飲料、補(bǔ)充水、藥丸、軟凝膠、片劑、膠囊劑、凝膠組合物、泡沫組合物、以及它們的組合。鼻腔用組合物、液體組合物、凝膠組合物可為可直接遞送至鼻部、口部和咽喉的形式。這些組合物和/或制劑可通過遞送裝置遞送，所述遞送裝置選自點滴器、泵、噴涂器、液體點滴器、杯子、瓶子、液體填充的凝膠、液體填充的樹膠、中心填充的樹膠、咀嚼物、膜、中心填充的錠劑、樹膠填充的錠劑、加壓噴涂器、噴霧器、吸氣裝置、液體填充的壓片、液體填充的明膠膠囊、液體填充的膠囊、和其它的包裝材料和設(shè)備，以及它們的組合。噴涂器、噴霧器和吸入裝置可連有電池或電源。例如，可使用呼吸系統(tǒng)組合物向人長效提供、立即提供或一經(jīng)要求就提供咳嗽或喉嚨痛減輕作用。如本文所用，術(shù)語“立即”和/或“一經(jīng)要求”是指所述組合物在應(yīng)用的20分鐘內(nèi)，或者在施用的15分鐘內(nèi)，或者在施用的10分鐘內(nèi)，或者在施用的5分鐘內(nèi)，或者在施用的2分鐘內(nèi)，或者在施用的I分鐘內(nèi)，提供一種或多種要治療、預(yù)防、緩解、改善、抑制或減輕的癥狀的減輕。如本文所用，長效是指所述組合物在最多約24小時，或約12小時，或約6小時，或約4小時期間，提供一種或多種要治療、預(yù)防、緩解、改善、抑制或減輕的癥狀的減輕。術(shù)語“藥用的載體”或“ 口腔可接受的載體”是指用于個人護(hù)理組合物中安全且有效的材料以及常規(guī)的添加劑。例如，用于口腔護(hù)理組合物中的物質(zhì)包括但不限于以下中的一種或多種:氟離子源、抗牙結(jié)石或抗牙垢劑、緩沖劑、研磨劑如二氧化硅、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、風(fēng)味劑體系、甜味劑、木糖醇、以及著色劑。如本文所用，術(shù)語“精油”是指由植物蒸餾或壓榨出的油或提取物，并且是指這些油的組分。典型的精油和它們的主要組分是得自以下物質(zhì)的那些:例如百里香(百里酚、香芹酚)、牛至(香芹酚、萜烯)、檸檬(檸檬烯、萜品烯、水芹烯、菔烯、檸檬醛)、檸檬香草(檸檬醛、甲基庚烯酮、香茅醛、香葉醇)、橙花(里哪醇、β -菔烯、檸檬烯)、橙(檸檬烯、檸檬醛)、茴芹(對丙烯基茴香醚、黃樟素)、丁香(丁子香酚、丁子香基乙酸酯、石竹烯)、玫瑰(香葉醇、香茅醇)、迷迭香(龍腦、龍腦基酯、樟腦)、老鸛草(香葉醇、香茅醇、里哪醇)、薰衣草(里哪基乙酸酯、里哪醇)、香茅(香葉醇、香茅醇、香茅醛、莰烯)、桉樹(桉葉油素)；胡椒薄荷(薄荷醇、薄荷基酯)、留蘭香(香芹酮、檸檬烯、菔烯)；冬青(水楊酸甲酯)、樟腦(黃樟油精、乙醛、樟腦)、月桂樹(丁子香酚、月桂烯、胡椒酚)、肉桂(肉桂醛、乙酸肉桂酯、丁子香酚)、茶樹(松油烯-4-醇、桉樹腦)、以及雪松葉(α -側(cè)柏酮、β -側(cè)柏酮、葑酮)。精油被廣泛用于香料店中，并且作為調(diào)味計、藥和溶劑。精油、它們的組合物和制備更詳細(xì)地描述于 Kirk-Othmer 百科全書的“Encyclopedia of ChemicalTechnology” 第 4 版和“The Merck Index” 第 13 版中?？捎糜诒疚牡幕钚晕镔|(zhì)和其它成分可根據(jù)它們的美容和/或治療有益效果或它們假定的作用或運(yùn)行模式分類或描述。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分可提供多于一種的美容和/或治療有益效果或作用，或通過多于一種的作用方式起作用或運(yùn)行。因此，本文的分類只是為了方便起見，并不旨在將成分限制在所列的特別指出的一個或多個應(yīng)用中。本發(fā)明的基本組分和任選組分描述于以下段落中。在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含一種或多種精油醛和酮、精油醇和酚、以及精油酸的衍生物，所述精油醛和酮包括檸檬醛、橙花醛、香葉醛、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、香芹酮和薄荷酮；所述精油醇和酚包括百里酚、丁子 香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、香芹酚、香芹醇、香葉醇、橙花醇、香草醇、洋茉莉醇、對甲氧基苯甲醇、肉桂醇和紫羅蘭醇；所述精油酸包括對甲氧基苯甲酸、肉桂酸和香草酸。本文衍生物的實例包括上述精油化合物的酯、醚或縮醛衍生物。這些衍生物易于采用標(biāo)準(zhǔn)合成方法，從包含精油化合物作為主要組分的精油提取物開始制備，所述精油提取物為以下的油:檸檬香草、柑橘類(橙、檸檬、酸橙)、香茅、老鸛草、玫瑰、桉樹、牛至、月桂樹和丁香；這些精油的分離或純化組分或它們的合成變型。例如，精油醇或酚如香芹酚和丁子香酚的酯和醚衍生物的合成描述于“Lett.Appl.Microbiol.”(43，149-154,2006)和 “J.Chem.Crystallogr.” (39:655-661,2009)中。精油化合物的衍生物的使用是有利的，因為所述衍生物與它們相應(yīng)母體化合物相t匕，一般具有較小的風(fēng)味和/或氣味影響，從而提供更佳溫和的風(fēng)味和芳香，更易于定制用于每種所期望的應(yīng)用。例如，替代丁子香酚的丁子香酚衍生物可用于本發(fā)明組合物中。丁子香酚是從丁香(丁子香)中提取出的精油的主要酚組分，并且因其許多藥理活性而是有用的，包括防腐性、止痛性、抗微生物性、抗真菌性和抗炎性。然而，丁子香酚具有極強(qiáng)的辛辣風(fēng)味和芳香，并且通常必須少量用于例如口腔護(hù)理組合物中。通過比較，丁子香酚的酯和醚衍生物如乙酸丁子香酚酯、甲酸丁子香酚酯、苯甲酸丁子香酚酯、丁子香酚甲基醚和丁子香酚戊基醚具有更溫和的風(fēng)味和氣味，并且允許以更高含量使用，而不提供不可取的味道和芳香特征。例如，感覺專家小組和消費(fèi)者間的感覺測試表明，含有乙酸丁子香酚酯的產(chǎn)品味道優(yōu)于含有丁子香酚的那些。在感覺測試中，還認(rèn)為與丁子香酚相比，乙酸丁子香酚酯具有顯著較弱的丁子香酚或類似丁香的味道和氣味。該感覺測試由描述性小組實施(DPP)，所述小組由經(jīng)過對上述平均感覺敏度和描述感覺如味道和氣味的能力篩選的10個人構(gòu)成。專門小組成員受訓(xùn)經(jīng)由Spectrum 方法評定口腔護(hù)理產(chǎn)品的特定屬性，并且具有與個人偏愛或偏好無關(guān)，依據(jù)屬性對評定口腔護(hù)理產(chǎn)品的屬性進(jìn)行評定的獨特能力。在該測試中，專門小組成員用測試溶液和對照溶液(50ppm丁子香酚或50ppm乙酸丁子香酚酯的5%蔗糖水溶液，已被過濾的水作為對照物)漱口并且吐出，并且評定關(guān)鍵時間點(剛好吐出后，吐出后5分鐘，和吐出后15分鐘)時的甜味感(由蔗糖貢獻(xiàn))和丁子香酚(類似丁香)味道。專門小組成員還提供描述分析以及附加的隨意評論，提出任何其它感覺屬性。按半單位間隔的0-60標(biāo)度，測定每個屬性。采用該標(biāo)度，專家小組將50ppm 丁子香酚溶液評分為24.5，并且將50ppm乙酸丁子香酚酯溶液評分為14.2，即相差10.3。在該測試中，7.5或更高的絕對屬性評分差值代表消費(fèi)者意義上該屬性可能有差異。因此，乙酸丁子香酚酯溶液中丁子香酚或類似丁香味道的感覺顯著且有意義地低于丁子香酚溶液的那些感覺。提高的化學(xué)穩(wěn)定性是使用某些精油化合物的衍生物的另一個優(yōu)點。許多所期望的精油化合物在存在光、空氣 、水分、高溫和氧化環(huán)境的情況下是化學(xué)不穩(wěn)定的。例如，檸檬醛的化學(xué)不穩(wěn)定性部分歸因于醛基，所述醛基易于化學(xué)反應(yīng)和降解。衍生化檸檬醛的一種途徑涉及保護(hù)醛基?？赏ㄟ^將醛基轉(zhuǎn)變成縮醛基，形成檸檬醛縮醛如檸檬醛二甲縮醛和檸檬醛二乙縮醛，來制備檸檬醛的有用衍生物?？赏ㄟ^使檸檬醛在存在酸的情況下與過量的醇(ROH)反應(yīng)，來制得檸檬醛縮醛。在用于含水環(huán)境中時，檸檬醛縮醛化合物中的縮醛基水解形成母體檸檬醛化合物，其提供抗微生物活性。通常，調(diào)味劑和香料成分是植物來源的油和提取物、從其中分離出的組分或它們的合成變型。這些精油提取物或單獨化學(xué)組分中有許多已經(jīng)被報導(dǎo)具有抗微生物活性。然而，個別組分的活性通常太弱而無實際用途，除非與其它抗微生物劑結(jié)合或者以相當(dāng)高的濃度使用。然而在高濃度下，這些風(fēng)味化學(xué)物質(zhì)可引入可能與最終產(chǎn)品所期望的整體風(fēng)味不相容的風(fēng)味和芳香。因此，使用具有較溫和較低風(fēng)味或氣味影響的衍生物，提供了制劑靈活性，因為可調(diào)節(jié)組合物中每種組分的量以在風(fēng)味、味道和芳香方面得到最大的消費(fèi)者吸引力，同時提供其它有益效果如抗微生物功效。例如，已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)混入到口腔和咽喉護(hù)理產(chǎn)品如牙粉、漱口水和咽喉噴劑中時，包含一種或多種上列精油化合物的衍生物的調(diào)味組合物提供有效的抗微生物活性以及可接受并且令人愉悅的味道。對于口腔和咽喉護(hù)理產(chǎn)品，味道當(dāng)然是重要的屬性，因為這些需要在口腔中停留相當(dāng)長的時間而起效。例如，一些組合物可包含一種檸檬醛縮醛衍生物或其混合物，如檸檬醛二乙縮醛、檸檬醛二甲縮醛、或檸檬醛丙二醇縮醛，或包含一種丁子香酚或異丁子香酚的酯或醚衍生物或其混合物，如乙酸丁子香酚酯、乙酸異丁子香酚酯、丁子香酚乙基醚或異丁子香酚乙基醚。
用于本文的衍生物的另一個實例是百里酚衍生物，因為它們提供抗微生物活性，而不必具有與百里酚自身相關(guān)的負(fù)面器官感覺，所述負(fù)面器官感覺在味道上可被描述為令人不悅的、刺激的或有藥味的。用于本文的百里酚衍生物的實例包括乙酸百里酚酯和百里酚甲基醚。百里酚衍生物的使用將消除為改善消費(fèi)者對產(chǎn)品接受度而掩蔽百里酚味道的需要。通過使用糖醇或與對丙烯基茴香醚的混合物掩蔽口腔衛(wèi)生組合物中百里酚令人不悅的味道，公開于例如授予Talwar等人的美國專利4，945，087中。本發(fā)明的一個實施方案提供了用于混入到口腔護(hù)理產(chǎn)品中的基礎(chǔ)風(fēng)味組合物，所述組合物包含精油化合物及其衍生物的共混物，所述共混物包含第一組分和第二組分，所述第一組分選自無環(huán)或非環(huán)結(jié)構(gòu)如檸檬醛、香葉醇、橙花醇或它們的衍生物，所述第二組分選自含環(huán)結(jié)構(gòu)如丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、香芹酚、百里酚、香芹酮、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、或它們的衍生物。精油可被用于提供上述精油化合物或衍生物，包括以下的油:檸檬香草、柑橘類(橙、檸檬、酸橙)、香茅、老鸛草、玫瑰、桉樹、牛至、月桂樹和丁香。或者所述精油化合物可以單獨或純化的化學(xué)物質(zhì)提供，而不是通過加入天然油或提取物以組合物的形式提供，因為這些來源可能包含其它組分，其可能與所述組合物的其它組分在一起是不穩(wěn)定的，或者可能引入與所期望的風(fēng)味特性不相容的味道，從而獲得從影響器官觀點上看接受度降低的產(chǎn)品。尤其可用于本文的是已純化或濃縮以主要包含一種或多種所需組分的天然油或提取物。所述共混物將包含2、3、4、5或更多種上述精油化合物，包括它們的一種或多種衍生物。共混在一起的不同組分越多，獲得的抗微生物功效協(xié)同作用就越大，尤其是當(dāng)共混物包含至少一種非環(huán)結(jié)構(gòu)(例如檸檬醛或檸檬醛衍生物)和至少一種環(huán)結(jié)構(gòu)(例如丁子香酚或衍生物如乙酸丁子香酚酯)時。共混物可包含至少兩種環(huán)結(jié)構(gòu)或至少兩種非環(huán)結(jié)構(gòu)。另一種共混物可包含三種環(huán)結(jié)構(gòu)或三種非環(huán)結(jié)構(gòu)。例如，發(fā)現(xiàn)包含兩種非環(huán)結(jié)構(gòu)(檸檬醛或衍生物，和香葉醇或衍生物)并且包含乙酸丁子香酚酯作為環(huán)結(jié)構(gòu)的共混物具有高抗口腔細(xì)菌功效。另一種共混物可包含兩種非環(huán)結(jié)構(gòu)(例如檸檬醛或衍生物，和香葉醇或衍生物)和三種環(huán)結(jié)構(gòu)(例如乙酸丁子香酚酯、桉葉油素、以及香芹酚或香芹酚衍生物)。尤其可用于本文的是證實具有抗微生物活性的精油化合物以及它們的衍生物，所述微生物已知參與不期望的口腔病癥如齒齦炎、牙周病和口腔惡臭，具體地講是細(xì)菌如牙銀fl卜啉單胞菌(P.gingivalis)和具核梭桿菌(F.nucIeatum)以及其它口腔菌株，包括福賽斯擬桿菌(B.forsythus)、伴放線桿菌(A.actinomycetemcomitans)、齒垢密螺旋體(T.denticola)、索氏密螺旋體(T.socranskil)、中間普氏菌(P.1ntermedia)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、干酪乳桿菌(L.casei)、粘性放線菌(A.viscosus)、遠(yuǎn)緣鏈球菌(S.sobrinus)、血鏈球菌(S sanguis)、草綠色鏈球菌(S.viridans)和變形鏈球菌(S.mutans)。
牙周病可涉及以下癥狀中的一種或多種:齒齦炎癥、形成牙周腔洞、從牙周腔洞中流血和/或排膿、牙槽骨吸收、牙齒松動和牙齒脫落。在形成于牙齒表面上和牙周腔洞中的牙斑中存在的細(xì)菌可促使牙周病引發(fā)和發(fā)展。因此，為預(yù)防或治療牙周病，必須通過一些不同于簡單機(jī)械刷洗的方法來抑制這些細(xì)菌。為此，已經(jīng)進(jìn)行了大量致力于開發(fā)可有效抑制這些細(xì)菌的治療性牙粉、漱口水和治療牙周病方法的研究。然而，牙周病不僅僅涉及細(xì)菌感染。嚴(yán)重的牙周病涉及牙周組織的破壞，這主要是由宿主對牙周組織和齒齦槽中的細(xì)菌的反應(yīng)而促成的間接影響所造成的，具體地齒齦和牙周組織的炎癥，或齒齦炎。如果未加以抑制，則齒齦炎會發(fā)展成牙周炎，這會導(dǎo)致附著喪失、骨質(zhì)破壞和牙缺失。厭氧細(xì)菌一般被認(rèn)為是齒齦炎的引發(fā)劑，其隨后發(fā)展并且根據(jù)宿主免疫反應(yīng)即炎癥確定疾病的嚴(yán)重性，這是涉及多種促炎劑的非特定細(xì)胞和生物化學(xué)過程。細(xì)菌代謝物引發(fā)白細(xì)胞趨化反應(yīng),這導(dǎo)致炎性細(xì)胞在細(xì)菌抗點處的積聚。此外,細(xì)菌代謝物引發(fā)由白細(xì)胞、具體地單核細(xì)胞產(chǎn)生的炎性介體。其中，這些是局部疾病介體如花生四烯酸的代謝物，例如白三烯、前列腺素和血栓素。已發(fā)現(xiàn)，前列腺素具體地參與到組織和齒槽骨的代謝和破壞中。實際上，已發(fā)現(xiàn)在牙周組織中生成的前列腺素是牙周組織中齒槽骨損失的關(guān)鍵介體?；加醒乐懿〉幕颊弑憩F(xiàn)出齒齦組織以及齦溝液中前列腺素E2 (PGE2)含量升高。前列腺素和凝血1 烷經(jīng)由酶的級聯(lián)由花生四烯酸形成，其第一步是由稱為環(huán)加氧酶(COX)的酶的環(huán)氧合作用。抑制環(huán)加氧酶將抑制前列腺素的形成，并因此減少了齒槽骨的損失。實際上，已發(fā)現(xiàn)某些環(huán)加氧酶抑制劑，尤其是非留體類抗炎藥物如吲哚美辛和氟比洛芬，顯著減少了齒槽骨的再吸收。一旦炎癥開始，該過程可自增長，甚至當(dāng)病原體即細(xì)菌被除去時。因此，用于齒齦炎的有效療法將理想地包括抗菌劑和抗炎劑的組合。此類組合公開于例如共同轉(zhuǎn)讓的美國專利申請11/595,530(作為US 2007/0053849A1公布)中。其中所公開的活性物質(zhì)包括具有抗菌活性和抗炎活性兩者的那些。因此，顯示出抗菌活性和抗炎活性的精油化合物可用于本文，包括檸檬醛、香葉醇、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、丁子香酚、二氫丁子香酚、桉葉油素、香芹酚和百里酚，尤其是它們的衍生物形式。已采用上文引用的公布US 2007/0053849A1和作為US2008/0253976A1公布的美國專利申請12/062,870中描述的測定法證實未衍生化的精油化合物或母體精油化合物的活性，包括對一 種或多種細(xì)菌毒力和/或炎癥因子(涉及細(xì)菌如牙齦卟啉單胞菌)的抑制活性；對生物膜生長的抑制；以及殺微生物功效。包含一種或多種精油化合物的衍生物的本發(fā)明基礎(chǔ)風(fēng)味組合物在最終口腔護(hù)理產(chǎn)品中以至少約0.02 %，通常約0.05 %至約5.00 %的含量使用。在一些實施方案中，基礎(chǔ)風(fēng)味劑以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計約0.05%至約2.0%，約0.1%至約1.5%，約0.3%至約1.0%，或約0.5%至約0.8%的含量存在。為提供抗微生物活性，基礎(chǔ)風(fēng)味組合物通常將包含一種或多種與其它精油化合物共混的衍生物化合物，所述其它精油化合物包括上文所列的具有抗微生物和抗炎活性的那些?？刮⑸锕不煳飳辽偌s0.5重量％的每種組分，在一些實施方案中至少約1%，至少約5%，或至少約10%。在兩組分共混物中，第一組分(即衍生物化合物)與第二組分(即第二衍生物化合物或母體精油化合物)的重量比范圍可為5: 95至95: 5。例如，兩組分共混物可以65: 35的比率包含香葉醇衍生物(例如乙酸香葉酯、丙酸香葉酯、或香葉醇丁基醚)和桉葉油素。另一種共混物可以50: 50的比率包含丁子香酚衍生物(例如乙酸丁子香酚酯、苯甲酸丁子香酚酯、或丁子香酚甲基醚)和檸檬醛。另一種共混物可以范圍為2:I至1:2的比率包含丁子香酚衍生物和檸檬醛衍生物(例如檸檬醛二甲縮醛或檸檬醛二乙縮醛)。三組分共混物可包含例如丁子香酚衍生物、檸檬醛和桉葉油素。四組分共混物可將香葉醇或衍生物加入到前面三組分共混物中。五組分共混物可將乙酸百里酚酯加入到上文四組分共混物中。六組分共混物可包含例如約1.5%至約20%的檸檬醛；約10%至約50%的香葉醇；約10%至約40%的桉葉油素；約2%至約25%的乙酸丁子香酚酯；約2%至約10%的乙酸百里酚酯，和約2%至約20%的香芹酚或衍生物(例如乙酸香芹酯、香芹酚乙基醚、或香芹酚甲基醚)。下表I列出用于本文的精油化合物和它們衍生物的非限制性實例。表1:母體精油化合物和它們的衍生物
權(quán)利要求
1.一種用于個人護(hù)理組合物中以提供有效抗微生物活性的組合物，所述組合物包含含量為0.02重量％至5.0重量％的一種或多種母體精油化合物的衍生物，所述化合物選自醛、酮、醇、酚或酸，優(yōu)選地其中所述一種或多種衍生物選自所述母體精油醛或酮的縮醛；所述母體精油醇或酚的酯或醚；所述母體精油酸的酯、或它們的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述母體精油醛或酮選自檸檬醛、橙花醛、香葉醛、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、香芹酮、薄荷酮或它們的混合物；其中所述母體精油醇或酚選自丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、香芹酚、香芹醇、香葉醇、橙花醇、百里酚、香草醇、洋茉莉醇、對甲氧基苯甲醇、肉桂醇、紫羅蘭醇或它們的混合物；并且其中所述母體精油酸選自對甲氧基苯甲酸、肉桂酸、香草酸、香葉酸或它們的混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述一種或多種衍生物與母體精油化合物中的一種或多種共混或與其它精油或提取物共混。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，包含母體精油化合物與其一種或多種衍生物的共混物，其中所述母體精油化合物或其衍生物中的至少一種具有無環(huán)或非環(huán)結(jié)構(gòu)，并且所述母體精油化合物或其衍生物中的至少另一種具有含環(huán)結(jié)構(gòu)，優(yōu)選地其中所述無環(huán)母體精油化合物選自檸檬醛、香葉醇或橙花醇，并且所述含環(huán)母體精油化合物選自丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、桉葉油素、香芹酚、百里酚、香芹酮、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、或洋茉莉醛。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，包含兩種、優(yōu)選三種或更多種無環(huán)母體精油化合物或其衍生物。
6.如權(quán)利要求4所述的組合物，包含兩種、優(yōu)選三種或更多種含環(huán)母體精油化合物或其衍生物。
7.如權(quán)利要求4所述的組合物，所述組合物包含一種或多種無環(huán)組分和一種或多種含環(huán)組分，所述無環(huán)組分選自檸檬醛、檸檬醛二甲縮醛、檸檬醛二乙縮醛、香葉醇、乙酸香葉酯、丙酸香葉酯、或香葉醇丁基`醚，所述含環(huán)組分選自乙酸丁子香酚酯、丁子香酚甲基醚、異丁子香酚甲基醚、肉桂醛、肉桂醛二甲縮醛、丁酸肉桂酯、對甲氧基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛丙二醇縮醛、丁酸茴香酯、香草醛、乙酸香草酯、異丁酸香草酯、百里酚、乙酸百里酚酯、香芹酚、乙酸香芹酯、香芹酚甲基醚、香芹酚乙基醚、洋茉莉醛、乙酸洋茉莉酯；丙酸洋茉莉酯、香芹酮或桉葉油素。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，包含檸檬醛、香葉醇、桉葉油素和乙酸丁子香酚酯，每一種含量為至少0.5重量％，所述組合物優(yōu)選地還包含香芹酚。
9.用于在皮膚、毛發(fā)、口腔、鼻道、咽喉以及其它粘膜表面上使用的個人護(hù)理組合物，所述組合物包含0.02重量％至5重量％的母體精油化合物與其一種或多種衍生物的抗微生物共混物，其中所述母體精油化合物或其衍生物中的至少一種具有無環(huán)或非環(huán)結(jié)構(gòu)，并且至少另一種母體精油化合物或其衍生物具有含環(huán)結(jié)構(gòu)，優(yōu)選地其中所述無環(huán)母體精油化合物選自檸檬醛、香葉醇、或橙花醇，并且所述含環(huán)母體精油化合物選自丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、桉葉油素、香芹酚、百里酚、香芹酮、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、或洋茉莉醛，并且優(yōu)選地其中所述共混物中的母體精油化合物或其衍生物以單獨或純化的化學(xué)物質(zhì)形式加入。
10.如權(quán)利要求9所述的個人護(hù)理組合物，其中所述組合物為還包含呼吸系統(tǒng)成分的呼吸系統(tǒng)組合物。
11.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物優(yōu)選為選自以下的形式:牙膏、牙粉、牙膠、齦下膠、漱口水、摩絲、泡沫、義齒產(chǎn)品、口噴劑、錠劑、咀嚼片、或口香糖，所述組合物包含 (a)按所述組合物總體的重量計至少0.02%，優(yōu)選0.05%至5%的母體精油化合物與其一種或多種衍生物的共混物，其中所述共混物包含一種或多種無環(huán)組分和一種或多種含環(huán)組分，所述無環(huán)組分選自檸檬醛、香葉醇、橙花醇或它們的衍生物，所述含環(huán)組分選自丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、桉葉油素、香芹酚、百里酚、香芹酮、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛或它們的衍生物，和 (b)口腔可接受的載體， 其中所述組合物提供有效的抗微生物的抗微生物活性，所述微生物參與一種或多種不期望的選自以下的口腔病癥:牙斑、齲齒、牙結(jié)石、齒齦炎或口臭。
12.如權(quán)利要求11所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述共混物包含兩種，優(yōu)選三種或更多種所述無環(huán)母體精油化合物或其衍生物。
13.如權(quán)利要求11所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述共混物包含兩種，優(yōu)選三種或更多種所述含環(huán)母體精油化合物或其衍生物。
14.如權(quán)利要求11所述的口腔護(hù)理組合物，還包含選自以下的抗微生物活性物質(zhì):十六烷基氯化吡啶犠、鋅離子源、亞錫離子源、銅離子源、過氧化物源、亞氯酸根離子源、氯己定、三氯生、三氯生單磷酸或它們的混合物。
15.如權(quán)利要求11所述的口腔護(hù)理漱口水組合物，還包含選自以下的抗微生物活性物質(zhì):十六烷基氯化吡啶錫、 鋅離子源、亞錫離子源、或它們的混合物，并且被制備成乳液。
全文摘要
本發(fā)明公開了包含一種或多種精油化合物的衍生物的組合物，所述組合物用于個人護(hù)理組合物中，如用于口腔、咽喉和皮膚護(hù)理的組合物中。這些衍生物包括母體精油醛和酮的縮醛；母體精油醇和酚的酯或醚；和母體精油酸的酯。母體精油醛和酮的實例包括檸檬醛、肉桂醛、對甲氧基苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、香芹酮和薄荷酮。母體精油醇和酚的實例包括百里酚、丁子香酚、異丁子香酚、二氫丁子香酚、香芹酚、香芹醇、香葉醇、橙花醇、香草醇、洋茉莉醇、對甲氧基苯甲醇、肉桂醇和β-紫羅蘭醇。母體精油酸的實例包括對甲氧基苯甲酸、肉桂酸、香草酸和香葉酸。包含精油衍生物的本發(fā)明組合物用作基礎(chǔ)風(fēng)味劑或基礎(chǔ)香料，以用于混入到個人護(hù)理產(chǎn)品中，以及提供其它有益效果，包括抗微生物功效。任選地所述組合物將包含附加的抗微生物或抗炎有效的組分，包括也來源于植物精油的那些或它們的合成變型。
文檔編號A61Q11/00GK103153272SQ201180035086
公開日2013年6月12日 申請日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者道格拉斯·克雷格·斯科特, 洛厄爾·阿蘭·桑克爾, 羅伯特·萊斯利·小斯溫 申請人:寶潔公司