氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于氧化石墨烯應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氧化石墨烯和藥物直接結(jié)合是一種可以增加藥物在水中的溶解度或降低藥物不良反應(yīng)的方法。雷公藤甲素是雷公藤植物的主要有效成分之一，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤中分離出的環(huán)氧化二萜內(nèi)酯化合物，雷公藤甲素幾乎不溶于水，溶于二甲亞砜、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑。雷公藤甲素具有抗炎、抗腫瘤、免疫抑制等作用，廣泛應(yīng)用在腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等疑難病癥的治療。雷公藤通過抑制環(huán)氧化酶2和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達(dá)，抑制NO的產(chǎn)生，從而達(dá)到抑制炎癥作用。然而，雷公藤甲素又屬于毒性很強(qiáng)的藥物，其臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率遠(yuǎn)高于其它藥物。主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨髓及血液系統(tǒng)，其中消化系統(tǒng)最為常見，如:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及消化道出血等，甚至能引起胃腸道潰瘍，肝臟壞死，腎損害等。
[0003]石墨烯是由只有一個(gè)原子直徑厚度的碳原子，以sp2雜化連接的單原子層構(gòu)成的二維原子晶體，碳原子排列呈蜂窩狀。石墨烯是構(gòu)成其他維度碳材料的基本單元，它可以折疊成零維的富勒烯，卷曲成一維的碳納米管和堆垛成三維的石墨，其理論厚度僅為0.35nm，是目前所發(fā)現(xiàn)的最薄的二維材料，也是目前最理想的二維納米材料。氧化石墨烯是石墨烯的含氧衍生物，它的結(jié)構(gòu)與石墨烯大體相同，只是在其表面上連有大量羥基、羰基等親水性含氧官能團(tuán)。這些含氧官能團(tuán)的存在使氧化石墨烯更容易進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和功能化，比石墨烯更適于生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用。氧化石墨烯具有單原子層厚度，其兩個(gè)基面都可以吸附藥物，所以具有其他納米材料無可比擬的超尚載藥率。
[0004]本發(fā)明的目的是:將雷公藤甲素和氧化石墨烯直接結(jié)合，形成氧化石墨烯和藥物的復(fù)合物?；谘趸┚哂休^高的載藥量和雷公藤甲素結(jié)合為復(fù)合物，有望在臨床上降低雷公藤甲素的不良反應(yīng)，或者是提高在水中的溶解度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于制備氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。氧化石墨烯具有很大的比表面積，可以通過非共價(jià)鍵作用吸附雷公藤甲素從而形成氧化石墨烯和雷公藤甲素復(fù)合物。該復(fù)合物有望在臨床上把雷公藤甲素傳遞到腫瘤靶器官發(fā)揮作用，減少其他組織的雷公藤甲素存在，降低雷公藤甲素的不良反應(yīng)。同時(shí)利用氧化石墨烯很大的比表面積和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物，通過非共價(jià)鍵作用保護(hù)雷公藤甲素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，提高雷公藤甲素在水中的溶解度。
【具體實(shí)施方式】
[0006]實(shí)施例1:
[0007]本實(shí)施例是氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入高錳酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時(shí)-5小時(shí)，然后于30°C -60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時(shí)-24小時(shí)，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機(jī)中真空條件下冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時(shí)，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時(shí)，之后加入鹽酸，再加入乙醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時(shí)-2小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中真空冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
[0008]取氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物用乙醇溶解，然后用高速離心機(jī)以12000rpm離心10分鐘，以219nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)，按分光光度法測(cè)定上清液的吸光度，計(jì)算載藥量。
[0009]實(shí)施例2:
[0010]本實(shí)施例是氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法。將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入重鉻酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時(shí)-5小時(shí)，然后于30°C -60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時(shí)-24小時(shí)，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機(jī)中真空條件下冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時(shí)，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時(shí)，之后加入鹽酸，再加入甲醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時(shí)-2小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中真空冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
[0011]取氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物用甲醇溶解，然后用高速離心機(jī)以12000rpm離心10分鐘，以219nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)，按分光光度法測(cè)定上清液的吸光度，計(jì)算載藥量。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法:將10克石墨粉和3克-8克硝酸鈉加入到冷卻了的濃硫酸中，緩慢加入高錳酸鉀或者重鉻酸鉀20克-40克，于冰浴中反應(yīng)2小時(shí)-5小時(shí)，然后于30°C _60°C水浴中繼續(xù)攪拌12小時(shí)-24小時(shí)，加入去離子水，攪拌30分鐘后，加入500毫升30%的雙氧水，攪拌，抽濾，并用一定濃度的鹽酸洗滌，再用去離子水洗滌，加入催化劑和1.5% β -環(huán)糊精1-100毫升，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置冷凍干燥機(jī)中真空條件下冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得干燥物，稱取0.2克干燥物加入到50毫升去離子水中超聲2小時(shí)，加入2mol/L的氫氧化鈉溶液50毫升后繼續(xù)超聲振蕩3小時(shí)，之后加入鹽酸，再加入乙醇或者甲醇配制的雷公藤甲素液，充分振蕩I小時(shí)-2小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中真空冷凍干燥24小時(shí)-48小時(shí)，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于氧化石墨烯應(yīng)用領(lǐng)域，公開了氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的制備方法。本發(fā)明所述的氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合為復(fù)合物的制備方法是：將石墨粉和硝酸鈉加入到濃硫酸中，加高錳酸鉀或重鉻酸鉀，冰浴反應(yīng)，然后加熱繼續(xù)反應(yīng)，加去離子水，加雙氧水，抽濾，用鹽酸以及去離子水洗滌，加催化劑和β-環(huán)糊精，攪拌，抽濾，用去離子水洗滌，置真空冷凍干燥，稱取干燥物，加去離子水超聲，加氫氧化鈉后繼續(xù)超聲，加鹽酸，加甲醇或乙醇配制的雷公藤甲素液，振蕩，置真空冷凍干燥，得氧化石墨烯和雷公藤甲素直接結(jié)合的復(fù)合物。
【IPC分類】A61K47/48, A61P35/00, A61P19/02, A61P29/00, A61P37/02, A61K31/585
【公開號(hào)】CN105596353
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410601891
【發(fā)明人】許軍, 方加龍, 劉燕華, 彭紅
【申請(qǐng)人】江西中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2016年5月25日
【申請(qǐng)日】2014年10月27日